Ensayo doble ciego controlado con placebo de la adición de paliperidona en el trastorno obsesivo compulsivo resistente al SRI

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno común, crónico y muchas veces incapacitante. Los únicos tratamientos de primera línea establecidos para el TOC son una forma específica de terapia conductual cognitiva (CBT) y los inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI). Pocos pacientes con TOC experimentan una resolución completa de los síntomas con cualquiera de las modalidades. Incluso después de dos ensayos de SRI adecuados consecutivos, entre el 30 % y el 40 % de los pacientes no obtienen una respuesta satisfactoria. Las opciones farmacológicas para estos casos resistentes a SRI incluyen cambiar a un antidepresivo diferente, aumentar la dosis de SRI o potenciarla con otro agente.

Entre las estrategias de potenciación farmacológica, los medicamentos antipsicóticos adyuvantes disfrutan del apoyo más empírico, así como del uso a gran escala en la práctica clínica. Utilizando el Índice Terapéutico y de Enfermedad Nacional (NDTI) de IMS Health durante 12 meses hasta noviembre de 2004, el 4,2% del uso de medicamentos antipsicóticos es para la ansiedad y el 1,3% específicamente para el TOC. Por el contrario, para los pacientes con TOC, los medicamentos antipsicóticos representan el 8,6% del consumo de drogas (IMS Health NDTI MAT, 2004). Entre los pacientes pediátricos, las recetas de antipsicóticos aumentaron de 8,6 de 1000 niños estadounidenses en 1995-1996 a 39,4 de 1000 niños en 2001-2002 (Cooper et al., 2006). De manera similar, Medco, una compañía de seguros privada, señaló que la tasa de niños de 19 años y menores cubiertos por un seguro privado con al menos una receta atípica aumentó un 80% entre 2001 y 2005, de 3,6 por 1000 a 6,5 ​​por 1000 (USA Today, extraído 5/2/2006). Estas tasas son paralelas a nuestra propia investigación, en la que aproximadamente el 35 % de los pacientes adultos que tomaban psicotrópicos tomaban un antipsicótico además de su SRI. Por lo tanto, claramente hay una gran muestra de pacientes con TOC a los que se les prescriben antipsicóticos atípicos para complementar otros tratamientos.

Estudios previos mostraron que aproximadamente el 33-50 % de los pacientes con TOC que no han tenido una respuesta adecuada a la medicación SRI tuvieron una respuesta positiva cuando se añadió una medicación antipsicótica atípica (Bloch et al., 2006). La risperidona ha sido el agente más estudiado y tiene los hallazgos positivos más consistentes (p. ej., McDougle et al., 2000). Sin embargo, los efectos secundarios problemáticos agudos y a largo plazo de la risperidona (y otros atípicos) son motivo de preocupación y, en ocasiones, limitan su uso. La paliperidona, un metabolito de la risperidona que utiliza la tecnología de liberación osmótica del fármaco OROS, tiene una serie de ventajas sobre la risperidona, incluida la falta de interacciones fármaco x fármaco y un perfil farmacocinético predecible que se asocia con una mejor tolerabilidad. Por lo tanto, paliperidona tiene el potencial de ser una alternativa más segura para el aumento en pacientes con TOC en espera de datos de eficacia de apoyo. Dada la necesidad de examinar la eficacia de la paliperidona, este protocolo está diseñado para determinar si el aumento de un SRI con paliperidona es eficaz en relación con un control con placebo, y si es seguro/tolerable en pacientes con TOC que no han respondido adecuadamente al tratamiento anterior adecuado con SRI.