Estudo Duplo-Cego, Controlado por Placebo da Adição de Paliperidona no Transtorno Obsessivo-Compulsivo Resistente a SRI

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é um transtorno comum, crônico e muitas vezes incapacitante. Os únicos tratamentos de primeira linha estabelecidos para o TOC são uma forma específica de Terapia Comportamental Cognitiva (TCC) e os Inibidores da Recaptação de Serotonina (ISRs). Poucos pacientes com TOC apresentam resolução completa dos sintomas com qualquer uma das modalidades. Mesmo após dois ensaios SRI adequados consecutivos, cerca de 30% a 40% dos pacientes falham em obter uma resposta satisfatória. As opções farmacológicas para esses casos resistentes a SRI incluem mudar para um antidepressivo diferente, aumentar a dose de SRI ou aumentar com outro agente.

Entre as estratégias de reforço farmacológico, os medicamentos antipsicóticos adjuvantes desfrutam do maior suporte empírico, bem como do uso em larga escala na prática clínica. Utilizando o Índice Nacional de Doenças e Terapêuticas (NDTI) da IMS Health para 12 meses encerrados em novembro de 2004, 4,2% do uso de medicamentos antipsicóticos é para ansiedade e 1,3% especificamente para TOC. Por outro lado, para pacientes com TOC, os medicamentos antipsicóticos respondem por 8,6% do uso de drogas (IMS Health NDTI MAT, 2004). Entre os pacientes pediátricos, as prescrições de antipsicóticos aumentaram de 8,6 em 1.000 crianças americanas em 1995-1996 para 39,4 em 1.000 crianças em 2001-2002 (Cooper et al., 2006). Da mesma forma, a Medco, uma seguradora privada, observou que a taxa de crianças de 19 anos ou menos cobertas por seguro privado com pelo menos uma receita atípica saltou 80% de 2001 a 2005 - de 3,6 por 1.000 para 6,5 ​​por 1.000 (USA Today, extraído 02/05/2006). Essas taxas são paralelas à nossa própria pesquisa, na qual aproximadamente 35% dos pacientes adultos em uso de psicotrópicos estavam tomando um antipsicótico além de seu SRI. Portanto, claramente há uma grande amostra de pacientes com TOC que estão recebendo prescrição de antipsicóticos atípicos para complementar outros tratamentos.

Estudos anteriores mostraram que aproximadamente 33-50% dos pacientes com TOC que não tiveram uma resposta adequada à medicação SRI tiveram uma resposta positiva quando um medicamento antipsicótico atípico foi adicionado (Bloch et al., 2006). A risperidona tem sido o agente mais estudado e apresenta os achados positivos mais consistentes (por exemplo, McDougle et al., 2000). No entanto, os problemáticos efeitos colaterais agudos e de longo prazo da risperidona (e outros atípicos) são preocupantes e, às vezes, limitam seu uso. A paliperidona, um metabólito da risperidona que utiliza a tecnologia de liberação osmótica de drogas OROS, tem várias vantagens sobre a risperidona, incluindo a ausência de interações droga x droga e um perfil farmacocinético previsível que está associado a uma melhor tolerabilidade. Assim, a paliperidona tem o potencial de ser uma alternativa mais segura para potencialização em pacientes com TOC, dependendo dos dados de eficácia de suporte. Dada a necessidade de examinar a eficácia da paliperidona, este protocolo é projetado para determinar se o aumento da paliperidona de um SRI é eficaz em relação a um controle de placebo e seguro/tolerável em pacientes com TOC que não responderam adequadamente ao tratamento anterior adequado de SRI.