Dobbeltblindet, placebokontrollert forsøk med tilsetning av paliperidon ved SRI-resistent obsessiv-kompulsiv lidelse

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er en vanlig, kronisk og ofte invalidiserende lidelse. De eneste etablerte førstelinjebehandlingene for OCD er en spesifikk form for kognitiv atferdsterapi (CBT) og serotoninreopptakshemmere (SRI). Få pasienter med OCD opplever fullstendig symptomløsning med begge modaliteter. Selv etter to påfølgende adekvate SRI-studier, klarer ikke så mange som 30–40 % av pasientene å oppnå en tilfredsstillende respons. Farmakologiske alternativer for disse SRI-resistente tilfellene inkluderer å bytte til et annet antidepressivum, øke dosen av SRI eller utvidelse med et annet middel.

Blant de farmakologiske forsterkningsstrategiene nyter tilleggs antipsykotiske medisiner den mest empiriske støtten så vel som bred bruk i klinisk praksis. Ved å bruke IMS Healths National Disease and Therapeutic Index (NDTI) i 12 måneder som slutter i november 2004, er 4,2 % av bruken av antipsykotiske medisiner for angst og 1,3 % spesifikt for OCD. Omvendt, for OCD-pasienter, utgjør antipsykotiske medisiner 8,6 % av legemiddelbruken (IMS Health NDTI MAT, 2004). Blant pediatriske pasienter økte forskrivninger av antipsykotika fra 8,6 av 1000 amerikanske barn i 1995-1996 til 39,4 av 1000 barn i 2001-2002 (Cooper et al., 2006). Tilsvarende bemerket Medco, et privat forsikringsselskap, at andelen barn 19 år og under som dekkes av privat forsikring med minst én atypisk resept, økte med 80 % fra 2001 til 2005 – fra 3,6 per 1000 til 6,5 per 1000 (USA Today, hentet ut 02.05.2006). Disse frekvensene er parallelle med vår egen forskning, der omtrent 35 % av voksne pasienter på psykotrope midler tok et antipsykotika i tillegg til SRI. Det er således åpenbart et stort utvalg av OCD-pasienter som får foreskrevet atypiske antipsykotika for å forsterke andre behandlinger.

Tidligere studier viste at ca. 33-50 % av OCD-pasienter som ikke har hatt tilstrekkelig respons på SRI-medisiner, hadde positiv respons når en atypisk antipsykotisk medisin ble lagt til (Bloch et al., 2006). Risperidon har vært det mest studerte middelet og har de mest konsekvent positive funnene (f.eks. McDougle et al., 2000). Imidlertid er de problematiske akutte og langsiktige bivirkningene av risperidon (og andre atypiske stoffer) bekymringsfulle og begrenser til tider bruken av dem. Paliperidon, en metabolitt av risperidon som bruker OROS osmotisk medikamentfrigjøringsteknologi, har en rekke fordeler fremfor risperidon, inkludert mangel på medikament x legemiddelinteraksjoner og en forutsigbar farmakokinetisk profil som er assosiert med bedre tolerabilitet. Dermed har paliperidon potensial til å være et sikrere alternativ for forsterkning hos OCD-pasienter i påvente av støttende effektdata. Gitt behovet for å undersøke effekten av paliperidon, er denne protokollen utformet for å bestemme om paliperidonforsterkning av en SRI er effektiv i forhold til en placebokontroll, og trygg/tolererbar hos pasienter med OCD som ikke har respondert tilstrekkelig på tidligere adekvat SRI-behandling.