Doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Zugabe von Paliperidon bei SRI-resistenter Zwangsstörung

Zwangsstörung (OCD) ist eine häufige, chronische und oft behindernde Störung. Die einzigen etablierten First-Line-Behandlungen für OCD sind eine spezifische Form der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) und die Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRIs). Nur wenige Patienten mit Zwangsstörungen erfahren eine vollständige Symptombeseitigung mit beiden Modalitäten. Selbst nach zwei aufeinanderfolgenden adäquaten SRI-Studien erzielen 30–40 % der Patienten kein zufriedenstellendes Ansprechen. Zu den pharmakologischen Optionen für diese SRI-resistenten Fälle gehören der Wechsel zu einem anderen Antidepressivum, die Erhöhung der SRI-Dosis oder die Augmentation mit einem anderen Wirkstoff.

Unter den pharmakologischen Augmentationsstrategien erfreuen sich adjunktive Antipsychotika der größten empirischen Unterstützung sowie der breitesten Anwendung in der klinischen Praxis. Unter Verwendung des National Disease and Therapeutic Index (NDTI) von IMS Health für 12 Monate bis November 2004 werden 4,2 % der antipsychotischen Medikamente gegen Angstzustände und 1,3 % speziell gegen Zwangsstörungen verwendet. Umgekehrt machen Antipsychotika bei Patienten mit Zwangsstörungen 8,6 % des Drogenkonsums aus (IMS Health NDTI MAT, 2004). Bei pädiatrischen Patienten stieg die Verschreibung von Antipsychotika von 8,6 von 1.000 Kindern in den USA in den Jahren 1995-1996 auf 39,4 von 1.000 Kindern in den Jahren 2001-2002 (Cooper et al., 2006). In ähnlicher Weise stellte Medco, eine private Versicherungsgesellschaft, fest, dass die Rate der privat versicherten Kinder unter 19 Jahren mit mindestens einem atypischen Rezept von 2001 bis 2005 um 80 % gestiegen ist – von 3,6 pro 1.000 auf 6,5 pro 1.000 (USA Today, extrahiert 02.05.2006). Diese Raten entsprechen unserer eigenen Forschung, in der etwa 35 % der erwachsenen Patienten unter Psychopharmaka zusätzlich zu ihrem SRI ein Antipsychotikum einnahmen. Somit gibt es eindeutig eine große Stichprobe von OCD-Patienten, denen atypische Antipsychotika verschrieben werden, um andere Behandlungen zu ergänzen.

Frühere Studien zeigten, dass etwa 33-50 % der OCD-Patienten, die nicht ausreichend auf SRI-Medikamente angesprochen hatten, eine positive Reaktion zeigten, wenn ein atypisches antipsychotisches Medikament hinzugefügt wurde (Bloch et al., 2006). Risperidon ist der am besten untersuchte Wirkstoff und hat die durchweg positivsten Ergebnisse (z. B. McDougle et al., 2000). Die problematischen akuten und langfristigen Nebenwirkungen von Risperidon (und anderen atypischen Arzneimitteln) geben jedoch Anlass zur Sorge und schränken manchmal ihre Verwendung ein. Paliperidon, ein Metabolit von Risperidon, der die osmotische Wirkstofffreisetzungstechnologie von OROS nutzt, hat gegenüber Risperidon eine Reihe von Vorteilen, darunter das Fehlen von Arzneimittel-Wirkstoff-Wechselwirkungen und ein vorhersagbares pharmakokinetisches Profil, das mit einer besseren Verträglichkeit verbunden ist. Daher hat Paliperidon das Potenzial, eine sicherere Alternative für die Augmentation bei OCD-Patienten zu sein, bis unterstützende Wirksamkeitsdaten vorliegen. Angesichts der Notwendigkeit, die Wirksamkeit von Paliperidon zu untersuchen, soll dieses Protokoll bestimmen, ob die Paliperidon-Steigerung eines SRI im Vergleich zu einer Placebo-Kontrolle wirksam und bei Patienten mit Zwangsstörungen, die auf eine frühere adäquate SRI-Behandlung nicht ausreichend angesprochen haben, sicher/verträglich ist.