Mykoottisen haavan hoitokoe II: satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan oraalista vorikonatsolia plaseboon (MUTTII)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarveiskalvon sienihaavoilla on yleensä erittäin huonoja tuloksia yleisesti käytetyillä hoidoilla. Mykoottisen keratiitin sienilääkehoidosta on tehty vain yksi satunnaistettu koe, eikä FDA ole hyväksynyt uusia silmän sienilääkkeitä 1960-luvun jälkeen. Triatsolivorikonatsolista on äskettäin tullut systeemisten sieni-infektioiden, kuten keuhkojen aspergilloosin, suosituin hoitomuoto. Vorikonatsolin paikallisten oftalmisten valmisteiden käyttöä on kuvattu lukuisissa tapausraporteissa, mutta järjestelmällisesti ei ole yritetty määrittää, onko se kliinisesti tehokkaampi vai vähemmän tehokas kuin natamysiini. Lisäksi on ollut monia tapausraportteja suun kautta otettavan vorikonatsolin käytöstä sarveiskalvon sienihaavojen hoidossa, mutta järjestelmällisesti ei ole yritetty määrittää, parantaako se vaikeiden haavaumien tuloksia.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö oraalisen vorikonatsolin käyttö vaikeiden haavaumien hoitoon perforaatioiden määrää. 240 sieniperäistä sarveiskalvohaavaa, joiden lähtötilanteen näöntarkkuus on huonompi kuin 6/120 ja jotka saapuvat Aravind Eye Hospital -sairaaloihin ja UCSF Proctor Foundation -säätiöön, satunnaistetaan saamaan suun kautta annettavaa vorikonatsolia sekä paikallista vorikonatsolia ja paikallista natamysiiniä tai oraalista lumelääkettä sekä paikallista vorikonatsolia ja natamysiiniä paikallisesti. Ensisijainen tulos on perforaationopeus kolmen kuukauden seurantajakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
Madurai, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
Tirunelveli, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
Chitwan
-
Bharatpur, Chitwan, Nepal
- Bharatpur Eye Hospital
-
-
Lumbini
-
Bhairahawa, Lumbini, Nepal
- Lumbini Eye Institute
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sarveiskalvon haavauma esiintymisen yhteydessä
- Todisteita rihmasienestä sivelyssä (KOH-märkäpinta, Giemsa- tai Gram-värjäys)
- Näöntarkkuus huonompi kuin 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Potilaan on kyettävä verbalisoimaan tutkimuksen perusymmärrys sen jälkeen, kun se on selitetty potilaalle, lääkärin tutkijan määrittämänä. Tähän ymmärrykseen on sisällyttävä sitoumus palata seurantakäynneille.
- Halukkuus tulla hoidetuksi laitoshoidossa tai avohoidossa ja palata 3 päivän välein +/- 1 päivä uudelleen epitelisaatioon asti ja joka viikko tuoretta lääkitystä 3 viikon ajan
- Asianmukainen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet bakteereista Gram-värjäyksessä ilmoittautumishetkellä
- Todiste acanthamoebasta tahralla
- Todisteet herpeettisestä keratiitista historian tai tutkimuksen perusteella
- Sarveiskalvon arpi ei ole helposti erotettavissa nykyisestä haavasta
- Ikä alle 16 vuotta (ennen 16 vuotta)
- Kahdenväliset haavaumat
- Aiempi tunkeutuva keratoplastia sairaaseen silmään
- Raskaus (historian tai virtsatestin perusteella) tai imetys (historian perusteella)
- Tunnettu maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti tai kirroosi (Child-Pugh A-C)
- Tarkkuus, joka on huonompi kuin 6/60 (2/200) toissilmässä (huomaa, että mikä tahansa terävyys, korjaamaton, korjattu, neulanreikä tai BSCVA 6/60 tai parempi, kelpuutetaan rekisteröintiin)
- Tarkkavuus parempi kuin 6/120 (20/400) tutkittavassa silmässä (huomaa, että mitä tahansa tarkkuutta, korjaamatonta, korjattua, neulanreikää tai BSCVA:ta voidaan käyttää rekisteröintiin)
- Tällä hetkellä rifampiinia, rifabutiinia, ritonaviiria, pitkävaikutteisia barbituraatteja, fenytoiinia, karbamatsepiinia tai muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia vorikonatsolin kanssa
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille (sienilääkkeille tai säilöntäaineille)
- Ei valon havaitsemista sairastuneessa silmässä
- Ei halua osallistua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
1 % vorikonatsolia (paikallinen) plus 0,01 % säilöntäainetta, 1 tippa sairaaseen silmään joka tunti hereillä 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla kolmen viikon ajan mukaan. 5 % natamysiiniä (paikallinen), 1 tippa sairaaseen silmään joka tunti hereillä 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla kolmeen viikkoon ilmoittautumisen jälkeen. Kaksi tablettia BID PO ensimmäisenä tutkimuspäivänä, sitten yksi tabletti BID PO 3 viikkoa ilmoittautumisesta. |
|
Active Comparator: Suun kautta otettava vorikonatsoli
|
1 % vorikonatsolia (paikallinen) plus 0,01 % säilöntäainetta, 1 tippa sairaaseen silmään joka tunti hereillä 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla kolmen viikon ajan mukaan. 5 % natamysiiniä (paikallinen), 1 tippa sairaaseen silmään joka tunti hereillä 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla kolmeen viikkoon ilmoittautumisen jälkeen. 400 mg kahdesti vuorokaudessa PO ensimmäisenä tutkimuspäivänä (kuormitusannos), sitten 200 mg kahdesti vuorokaudessa PO 3 viikon kuluttua ilmoittautumisesta potilaille, jotka painavat yli 50 kg. Potilaille, joiden paino on 40–50 kg, kyllästysannos on 300 mg kahdesti vuorokaudessa tutkimuspäivänä 1, sitten 150 mg kahdesti vuorokaudessa 3 viikkoa ilmoittautumisesta. Potilaille, jotka painavat |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perforaation tai terapeuttisen läpitunkevan keratoplastian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Perforaation tai terapeuttisen tunkeutuvan keratoplastian (TPK) riskisuhde verrattaessa vorikonatsolia lumelääkkeeseen
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras silmälasikorjattu logMAR Visual Acuity
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Paras silmälasikorjattu logMAR-näöntarkkuus 3 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä, mukauttaen ilmoittautumisen BSCVA:n ja hoitohaaran moninkertaisessa lineaarisessa tilassa
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Paras silmälasikorjattu logMAR Visual Acuity 3 viikon iässä
Aikaikkuna: 3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Paras silmälasikorjattu logMAR-näöntarkkuus 3 viikon kuluttua ilmoittautumisesta, mukautettuna BSCVA:n ja hoitohaaran mukaan moninkertaisessa lineaarisessa tutkimuksessa
|
3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Infiltraatin/arven koko - 3 kuukautta
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Infiltraatin/arven koko 3 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä, käyttämällä kovariaattina rekisteröintiinfiltraatin arpia/kokoa
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Infiltraatin/arven koko
Aikaikkuna: 3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Infiltraatin/arven koko 3 viikon kuluttua rekisteröinnistä, käyttämällä kovariaattina rekisteröintiinfiltraatin arpia/kokoa
|
3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uudelleen epitelisoitumisen vaarasuhde
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Uudelleen epitelisoitumisen vaarasuhde verrattuna hoitoryhmiin
|
Jopa 21 päivää
|
|
Mikrobiologinen parantuminen 7 päivää
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Sieniviljelmä negatiivinen 7 päivää hoidon jälkeen
|
7 päivää
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien lukumäärän vertailu hoitoryhmittäin.
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
Isolaattien pienin estävä pitoisuus - natamysiini
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Natamysiinin isolaattien vähimmäisinhibitorinen pitoisuus (MIC) hoitohaarassa
|
7 päivää
|
|
Isolaattien pienin estävä pitoisuus - Vorikonatsoli
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Vorikonatsolin isolaattien vähimmäisinhibitorinen pitoisuus (MIC) hoitohaarassa
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Päätutkija: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Päätutkija: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Silmäsairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keratiitti
- Sarveiskalvon sairaudet
- Haava
- Mykoosit
- Silmätulehdukset
- Sarveiskalvon haavauma
- Silmätulehdukset, sieni
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- H9332-33965-02_2
- U10EY018573 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .