The Mycotic Ulcer Treatment Trial II: Um ensaio randomizado comparando voriconazol oral versus placebo (MUTTII)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As úlceras fúngicas da córnea tendem a ter resultados muito ruins com os tratamentos comumente usados. Houve apenas um único estudo randomizado de terapia antifúngica para ceratite micótica, e nenhum novo medicamento antifúngico ocular foi aprovado pelo FDA desde a década de 1960. O triazol voriconazol tornou-se recentemente o tratamento de escolha para infecções fúngicas sistêmicas, como a aspergilose pulmonar. O uso de preparações oftálmicas tópicas de voriconazol foi descrito em numerosos relatos de casos, porém não houve nenhuma tentativa sistemática de determinar se é mais ou menos clinicamente eficaz do que a natamicina. Além disso, houve muitos relatos de casos do uso de voriconazol oral no tratamento de úlceras fúngicas da córnea, mas não houve nenhuma tentativa sistemática de determinar se ele melhora os resultados em úlceras graves.
Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se o uso de voriconazol oral em úlceras graves reduz a taxa de perfurações. 240 úlceras fúngicas da córnea com acuidade visual basal pior do que 6/120 apresentadas no Aravind Eye Hospitals e na UCSF Proctor Foundation serão randomizadas para receber voriconazol oral mais voriconazol tópico e natamicina tópica, ou placebo oral mais voriconazol tópico e natamicina tópica. O desfecho primário é a taxa de perfuração durante o período de acompanhamento de três meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Chitwan
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Bharatpur, Chitwan, Nepal
- Bharatpur Eye Hospital
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Lumbini
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Bhairahawa, Lumbini, Nepal
- Lumbini Eye Institute
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospital
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Madurai, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospitals
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Pondicherry, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospital
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Tirunelveli, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de úlcera de córnea na apresentação
- Evidência de fungo filamentoso no esfregaço (montagem úmida com KOH, Giemsa ou coloração de Gram)
- Acuidade visual pior que 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- O paciente deve ser capaz de verbalizar um entendimento básico do estudo depois de explicado ao paciente, conforme determinado pelo médico examinador. Esse entendimento deve incluir o compromisso de retornar para consultas de acompanhamento.
- Disponibilidade para ser tratado como paciente internado ou ambulatorial e retornar a cada 3 dias +/- 1 dia até a reepitelização e toda semana para receber nova medicação por 3 semanas
- Consentimento apropriado
Critério de exclusão:
- Evidência de bactérias na coloração de Gram no momento da inscrição
- Evidência de acanthamoeba por coloração
- Evidência de ceratite herpética por história ou exame
- Cicatriz da córnea não facilmente distinguível da úlcera atual
- Idade inferior a 16 anos (antes dos 16 anos)
- úlceras bilaterais
- Ceratoplastia penetrante prévia no olho afetado
- Gravidez (pelo histórico ou exame de urina) ou amamentação (pelo histórico)
- Doença hepática conhecida, incluindo hepatite ou cirrose (Child-Pugh A-C)
- Acuidade pior que 6/60 (2/200) no olho contralateral (observe que qualquer acuidade, não corrigida, corrigida, pinhole ou BSCVA 6/60 ou melhor se qualifica para inscrição)
- Acuidade melhor que 6/120 (20/400) no olho do estudo (observe que qualquer acuidade, não corrigida, corrigida, pinhole ou BSCVA pode ser usada para inscrição)
- Atualmente em uso de rifampicina, rifabutina, ritonavir, barbitúricos de ação prolongada, fenitoína, carbamazepina ou outros medicamentos conhecidos por interagir com voriconazol
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo (antifúngicos ou conservantes)
- Nenhuma percepção de luz no olho afetado
- Não está disposto a participar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Voriconazol a 1% (tópico) mais conservante a 0,01%, 1 gota aplicada no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até três semanas após a inscrição. Natamicina a 5% (tópica), 1 gota aplicada no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até três semanas após a inscrição. Dois comprimidos BID PO no primeiro dia de estudo, depois um comprimido BID PO até 3 semanas após a inscrição. |
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Comparador Ativo: Voriconazol Oral
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Voriconazol a 1% (tópico) mais conservante a 0,01%, 1 gota aplicada no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até três semanas após a inscrição. Natamicina a 5% (tópica), 1 gota aplicada no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até três semanas após a inscrição. 400 mg BID PO no primeiro dia do estudo (dose de ataque), depois 200 mg BID PO até 3 semanas a partir da inscrição para pacientes com peso superior a 50 kg. Para pacientes de 40-50 kg, a dose de ataque é de 300 mg BID PO no dia 1 do estudo, depois 150 mg BID PO até 3 semanas a partir da inscrição. Para pacientes com peso |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de perfuração ou ceratoplastia penetrante terapêutica
Prazo: 3 meses a partir da inscrição
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Taxa de risco de perfuração ou ceratoplastia penetrante terapêutica (TPK) comparando voriconazol com placebo
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3 meses a partir da inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida para óculos
Prazo: 3 meses após a inscrição
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos em 3 meses após a inscrição, ajustando para inscrição BSCVA e braço de tratamento em um linear múltiplo
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3 meses após a inscrição
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos em 3 semanas
Prazo: 3 semanas após a inscrição
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos em 3 semanas após a inscrição, ajustando para inscrição BSCVA e braço de tratamento em um linear múltiplo
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3 semanas após a inscrição
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Tamanho do Infiltrado/Cicatriz - 3 Meses
Prazo: 3 meses após a inscrição
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Tamanho do infiltrado/cicatriz 3 meses após a inscrição, usando a cicatriz/tamanho do infiltrado de inscrição como covariável
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3 meses após a inscrição
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Tamanho do Infiltrado/Cicatriz
Prazo: 3 semanas após a inscrição
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Tamanho do infiltrado/cicatriz em 3 semanas após a inscrição, usando a cicatriz/tamanho do infiltrado de inscrição como uma covariável
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3 semanas após a inscrição
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Taxa de risco para reepitelização
Prazo: Até 21 dias
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Taxa de risco de reepitelização comparando os grupos de tratamento
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Até 21 dias
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Cura microbiológica em 7 dias
Prazo: 7 dias
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Cultura fúngica negativa 7 dias após o tratamento
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7 dias
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Número de eventos adversos
Prazo: 3 meses a partir da inscrição
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Comparando o número de eventos adversos graves e não graves por braço de tratamento.
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3 meses a partir da inscrição
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Concentração Inibitória Mínima de Isolados - Natamicina
Prazo: 7 dias
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Concentração Inibitória Mínima (MIC) de isolados para natamicina por braço de tratamento
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7 dias
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Concentração Inibitória Mínima de Isolados - Voriconazol
Prazo: 7 dias
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Concentração Inibitória Mínima (CIM) de isolados para voriconazol por braço de tratamento
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Investigador principal: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Investigador principal: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças oculares
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Queratite
- Doenças da Córnea
- Úlcera
- Micoses
- Infecções oculares
- Úlcera da córnea
- Infecções Oculares, Fúngicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Voriconazol
Outros números de identificação do estudo
- H9332-33965-02_2
- U10EY018573 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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