El ensayo de tratamiento de úlceras micóticas II: un ensayo aleatorizado que compara el voriconazol oral con el placebo (MUTTII)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las úlceras corneales fúngicas tienden a tener resultados muy desfavorables con los tratamientos de uso común. Solo ha habido un único ensayo aleatorizado de terapia antimicótica para la queratitis micótica, y la FDA no ha aprobado nuevos medicamentos antimicóticos oculares desde la década de 1960. El triazol voriconazol se ha convertido recientemente en el tratamiento de elección para infecciones fúngicas sistémicas como la aspergilosis pulmonar. El uso de preparaciones oftálmicas tópicas de voriconazol se ha descrito en numerosos informes de casos, sin embargo, no ha habido un intento sistemático para determinar si es clínicamente más o menos eficaz que la natamicina. Además, ha habido muchos informes de casos del uso de voriconazol oral en el tratamiento de úlceras corneales fúngicas; sin embargo, no ha habido un intento sistemático para determinar si mejora los resultados en úlceras graves.
Este estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si el uso de voriconazol oral en úlceras graves reduce la tasa de perforaciones. Se aleatorizarán 240 úlceras corneales fúngicas con una agudeza visual inicial inferior a 6/120 que se presenten en Aravind Eye Hospitals y la UCSF Proctor Foundation para recibir voriconazol oral más voriconazol tópico y natamicina tópica, o placebo oral más voriconazol tópico y natamicina tópica. El resultado primario es la tasa de perforación durante el período de seguimiento de tres meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospital
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Madurai, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospitals
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Pondicherry, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospital
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Tirunelveli, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospital
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Chitwan
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Bharatpur, Chitwan, Nepal
- Bharatpur Eye Hospital
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Lumbini
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Bhairahawa, Lumbini, Nepal
- Lumbini Eye Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presencia de una úlcera corneal en la presentación
- Evidencia de hongos filamentosos en frotis (preparación húmeda con KOH, Giemsa o tinción de Gram)
- Agudeza visual peor que 6/120 (20/400, logMAR 1.3)
- El paciente debe ser capaz de verbalizar una comprensión básica del estudio después de que se le explique, según lo determine el médico examinador. Este entendimiento debe incluir un compromiso de regresar para visitas de seguimiento.
- Disposición a ser tratado como paciente hospitalizado o ser tratado como paciente ambulatorio y regresar cada 3 días +/- 1 día hasta la reepitelización y cada semana para recibir medicación fresca durante 3 semanas
- Consentimiento apropiado
Criterio de exclusión:
- Evidencia de bacterias en la tinción de Gram en el momento de la inscripción
- Evidencia de acanthamoeba por tinción
- Evidencia de queratitis herpética por historial o examen
- La cicatriz corneal no se distingue fácilmente de la úlcera actual
- Edad menor de 16 años (antes de los 16 años)
- Úlceras bilaterales
- Queratoplastia penetrante previa en el ojo afectado
- Embarazo (por historial o análisis de orina) o lactancia (por historial)
- Enfermedad hepática conocida, incluyendo hepatitis o cirrosis (Child-Pugh A-C)
- Agudeza peor que 6/60 (2/200) en el otro ojo (tenga en cuenta que cualquier agudeza, no corregida, corregida, estenopeica o BSCVA 6/60 o mejor califica para la inscripción)
- Agudeza mejor que 6/120 (20/400) en el ojo del estudio (tenga en cuenta que cualquier agudeza, sin corregir, corregida, estenopeica o BSCVA puede usarse para la inscripción)
- Actualmente en rifampicina, rifabutina, ritonavir, barbitúricos de acción prolongada, fenitoína, carbamazepina u otros medicamentos que se sabe que interactúan con voriconazol
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio (antifúngicos o conservantes)
- Sin percepción de luz en el ojo afectado.
- No dispuesto a participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Voriconazol al 1 % (tópico) más conservante al 0,01 %, 1 gota aplicada en el ojo afectado cada hora mientras está despierto durante 1 semana, luego cada 2 horas mientras está despierto hasta tres semanas después de la inscripción. Natamicina al 5 % (tópica), 1 gota aplicada en el ojo afectado cada hora mientras está despierto durante 1 semana, luego cada 2 horas mientras está despierto hasta tres semanas después de la inscripción. Dos tabletas BID PO el día uno del estudio, luego una tableta BID PO hasta 3 semanas después de la inscripción. |
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Comparador activo: Voriconazol oral
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Voriconazol al 1 % (tópico) más conservante al 0,01 %, 1 gota aplicada en el ojo afectado cada hora mientras está despierto durante 1 semana, luego cada 2 horas mientras está despierto hasta tres semanas después de la inscripción. Natamicina al 5 % (tópica), 1 gota aplicada en el ojo afectado cada hora mientras está despierto durante 1 semana, luego cada 2 horas mientras está despierto hasta tres semanas después de la inscripción. 400 mg dos veces al día por vía oral el día uno del estudio (dosis de carga), luego 200 mg dos veces al día por vía oral hasta 3 semanas después de la inscripción para pacientes que pesen más de 50 kg. Para pacientes de 40 a 50 kg, la dosis de carga es de 300 mg dos veces al día por vía oral el día 1 del estudio, luego 150 mg dos veces al día por vía oral hasta 3 semanas después de la inscripción. Para pacientes que pesan |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de perforación o queratoplastia penetrante terapéutica
Periodo de tiempo: 3 meses desde la inscripción
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Cociente de riesgo de perforación o queratoplastia penetrante terapéutica (TPK) que compara voriconazol con placebo
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3 meses desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejor agudeza visual logMAR corregida con anteojos
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inscripción
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La mejor agudeza visual logMAR corregida con anteojos a los 3 meses después de la inscripción, ajustando para la inscripción BSCVA y el brazo de tratamiento en un lineal múltiple
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3 meses después de la inscripción
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Mejor agudeza visual logMAR corregida con anteojos a las 3 semanas
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la inscripción
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La mejor agudeza visual logMAR corregida con anteojos a las 3 semanas después de la inscripción, ajustando para la inscripción BSCVA y el brazo de tratamiento en un lineal múltiple
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3 semanas después de la inscripción
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Tamaño del infiltrado/cicatriz - 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inscripción
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Tamaño del infiltrado/cicatriz a los 3 meses después de la inscripción, usando la cicatriz/tamaño del infiltrado de inscripción como covariable
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3 meses después de la inscripción
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Tamaño del infiltrado/cicatriz
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la inscripción
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Tamaño del infiltrado/cicatriz a las 3 semanas después de la inscripción, usando la cicatriz/tamaño del infiltrado de inscripción como covariable
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3 semanas después de la inscripción
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Relación de riesgos para la reepitelización
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hazard Ratio de reepitelización comparando los grupos de tratamiento
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Hasta 21 días
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Curación microbiológica a los 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
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Cultivo fúngico negativo a los 7 días posteriores al tratamiento
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7 días
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses desde la inscripción
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Comparación del número de eventos adversos graves y no graves por brazo de tratamiento.
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3 meses desde la inscripción
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Concentración Mínima Inhibitoria de Aislados - Natamicina
Periodo de tiempo: 7 días
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Concentración mínima inhibitoria (MIC) de aislamientos a natamicina por brazo de tratamiento
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7 días
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Concentración Mínima Inhibitoria de Aislados - Voriconazol
Periodo de tiempo: 7 días
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Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) de aislamientos a voriconazol por brazo de tratamiento
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Investigador principal: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Investigador principal: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de los ojos
- Infecciones bacterianas y micosis
- Queratitis
- Enfermedades de la córnea
- Úlcera
- Micosis
- Infecciones oculares
- Úlcera corneal
- Infecciones oculares, hongos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Voriconazol
Otros números de identificación del estudio
- H9332-33965-02_2
- U10EY018573 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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