- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00997035
Badanie leczenia wrzodów grzybiczych II: randomizowane badanie porównujące doustny worykonazol z placebo (MUTTII)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grzybicze owrzodzenia rogówki mają zwykle bardzo złe wyniki przy powszechnie stosowanych metodach leczenia. Odbyło się tylko jedno randomizowane badanie terapii przeciwgrzybiczej grzybiczego zapalenia rogówki, a od lat 60. FDA nie zatwierdziła żadnych nowych leków przeciwgrzybiczych do oczu. Triazol worykonazol stał się ostatnio lekiem z wyboru w ogólnoustrojowych zakażeniach grzybiczych, takich jak aspergiloza płuc. Stosowanie miejscowych preparatów okulistycznych zawierających worykonazol zostało opisane w wielu opisach przypadków, jednak nie podjęto systematycznej próby określenia, czy jest on bardziej lub mniej skuteczny klinicznie niż natamycyna. Ponadto istnieje wiele opisów przypadków stosowania doustnego worykonazolu w leczeniu grzybiczych owrzodzeń rogówki, jednak nie podjęto systematycznej próby określenia, czy poprawia on rokowanie w ciężkich owrzodzeniach.
To badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu ustalenie, czy stosowanie doustnego worykonazolu w ciężkich owrzodzeniach zmniejsza częstość perforacji. 240 grzybiczych owrzodzeń rogówki z wyjściową ostrością wzroku gorszą niż 6/120 zgłaszających się do Aravind Eye Hospitals i UCSF Proctor Foundation zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących doustnie worykonazol plus miejscowy worykonazol i miejscową natamycynę lub doustne placebo plus miejscowy worykonazol i miejscową natamycynę. Głównym wynikiem jest częstość perforacji w ciągu trzymiesięcznego okresu obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
Tirunelveli, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
Chitwan
-
Bharatpur, Chitwan, Nepal
- Bharatpur Eye Hospital
-
-
Lumbini
-
Bhairahawa, Lumbini, Nepal
- Lumbini Eye Institute
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność owrzodzenia rogówki podczas prezentacji
- Dowody obecności grzyba nitkowatego w rozmazie (mocowanie na mokro KOH, barwienie metodą Giemsy lub metodą Grama)
- Ostrość wzroku gorsza niż 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Pacjent musi być w stanie zwerbalizować podstawowe zrozumienie badania po wyjaśnieniu go pacjentowi, zgodnie z ustaleniami lekarza badającego. To zrozumienie musi obejmować zobowiązanie do powrotu na wizyty kontrolne.
- Chęć leczenia stacjonarnego lub ambulatoryjnego i powrotu co 3 dni +/- 1 dzień do ponownego nabłonka i co tydzień otrzymywania świeżych leków przez 3 tygodnie
- Odpowiednia zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Dowody obecności bakterii w barwieniu metodą Grama w momencie rejestracji
- Dowody acanthamoeba przez plamę
- Dowody na opryszczkowe zapalenie rogówki na podstawie wywiadu lub badania
- Blizna rogówki trudna do odróżnienia od obecnego owrzodzenia
- Wiek poniżej 16 lat (przed 16. urodzinami)
- Obustronne owrzodzenia
- Wcześniejsza penetrująca keratoplastyka w chorym oku
- Ciąża (na podstawie historii lub badania moczu) lub karmienie piersią (na podstawie historii)
- Znana choroba wątroby, w tym zapalenie wątroby lub marskość wątroby (Child-Pugh A-C)
- Ostrość drugiego oka gorsza niż 6/60 (2/200) (zwróć uwagę, że każda ostrość, nieskorygowana, skorygowana, otworkowa lub BSCVA 6/60 lub lepsza kwalifikuje się do rejestracji)
- Ostrość lepsza niż 6/120 (20/400) w badanym oku (zwróć uwagę, że do rejestracji można użyć dowolnej ostrości, nieskorygowanej, skorygowanej, otworkowej lub BSCVA)
- Obecnie przyjmuje ryfampinę, ryfabutynę, rytonawir, długo działające barbiturany, fenytoinę, karbamazepinę lub inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z worykonazolem
- Znana alergia na badane leki (przeciwgrzybicze lub konserwujące)
- Brak percepcji światła w chorym oku
- Brak chęci udziału
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
1% worykonazol (do stosowania miejscowego) plus 0,01% środek konserwujący, 1 kropla do chorego oka co godzinę, gdy nie śpisz przez 1 tydzień, następnie co 2 godziny, gdy nie śpisz, do trzech tygodni po włączeniu. 5% natamycyny (miejscowo), 1 kropla do chorego oka co godzinę, gdy nie śpisz przez 1 tydzień, następnie co 2 godziny, gdy nie śpisz, aż do trzech tygodni po rejestracji. Dwie tabletki BID PO pierwszego dnia badania, następnie jedna tabletka BID PO do 3 tygodni od zapisania. |
|
Aktywny komparator: Doustny worykonazol
|
1% worykonazol (do stosowania miejscowego) plus 0,01% środek konserwujący, 1 kropla do chorego oka co godzinę, gdy nie śpisz przez 1 tydzień, następnie co 2 godziny, gdy nie śpisz, do trzech tygodni po włączeniu. 5% natamycyny (miejscowo), 1 kropla do chorego oka co godzinę, gdy nie śpisz przez 1 tydzień, następnie co 2 godziny, gdy nie śpisz, aż do trzech tygodni po rejestracji. 400 mg BID PO w pierwszym dniu badania (dawka nasycająca), następnie 200 mg BID PO do 3 tygodni od włączenia dla pacjentów o masie ciała powyżej 50 kg. Dla pacjentów o masie ciała 40-50 kg dawka nasycająca wynosi 300 mg BID PO w 1. dniu badania, następnie 150 mg BID PO do 3 tygodni od włączenia. Dla ważących pacjentów |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania perforacji lub terapeutycznej penetrującej keratoplastyki
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Współczynnik ryzyka perforacji lub terapeutycznej penetrującej keratoplastyki (TPK) porównujący worykonazol z placebo
|
3 miesiące od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ostrość wzroku z korekcją okularową logMAR
Ramy czasowe: 3 miesiące po rejestracji
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana o okulary logMAR po 3 miesiącach od włączenia, dostosowana do rejestracji BSCVA i ramienia leczenia w wielu liniowych
|
3 miesiące po rejestracji
|
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana okularami logMAR po 3 tygodniach
Ramy czasowe: 3 tygodnie po rejestracji
|
Najlepsza ostrość wzroku skorygowana o okulary logMAR po 3 tygodniach od włączenia, dostosowana do rejestracji BSCVA i ramienia leczenia w wielu liniowych
|
3 tygodnie po rejestracji
|
|
Rozmiar nacieku/blizny - 3 miesiące
Ramy czasowe: 3 miesiące po rejestracji
|
Rozmiar nacieku/blizny po 3 miesiącach od włączenia, przy użyciu blizny/rozmiaru nacieku w rejestrze jako współzmiennej
|
3 miesiące po rejestracji
|
|
Rozmiar nacieku/blizny
Ramy czasowe: 3 tygodnie po rejestracji
|
Rozmiar nacieku/blizny po 3 tygodniach od włączenia, przy użyciu blizny/rozmiaru nacieku w rejestrze jako współzmiennej
|
3 tygodnie po rejestracji
|
|
Współczynnik ryzyka dla ponownego nabłonka
Ramy czasowe: Do 21 dni
|
Współczynnik ryzyka ponownego nabłonka porównujący grupy leczone
|
Do 21 dni
|
|
Kuracja mikrobiologiczna po 7 dniach
Ramy czasowe: 7 dni
|
Hodowla grzybów ujemna po 7 dniach od zabiegu
|
7 dni
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 3 miesiące od rejestracji
|
Porównanie liczby poważnych i innych niż poważne zdarzeń niepożądanych według grupy leczenia.
|
3 miesiące od rejestracji
|
|
Minimalne stężenie hamujące izolatów - natamycyna
Ramy czasowe: 7 dni
|
Minimalne stężenie hamujące (MIC) izolatów na natamycynę według ramienia leczenia
|
7 dni
|
|
Minimalne stężenie hamujące izolatów - worykonazol
Ramy czasowe: 7 dni
|
Minimalne stężenie hamujące (MIC) izolatów na worykonazol według grupy leczenia
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Główny śledczy: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Główny śledczy: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Choroby oczu
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zapalenie rogówki
- Choroby rogówki
- Wrzód
- Grzybice
- Infekcje oka
- Wrzód rogówki
- Zakażenia Oka, Grzybicze
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Worykonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- H9332-33965-02_2
- U10EY018573 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .