Sorafenibitosylaatti ja kemoembolisaatio doksorubisiinihydrokloridilla ja mitomysiinillä hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella
keskiviikko 3. tammikuuta 2018 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Vaiheen Ib kliininen tutkimus sorafenibistä yhdistelmänä transarteriaalisen kemoembolisaation (TACE) kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvottomuus maksasolusyöpä (HCC)
PERUSTELUT: Sorafenibitosylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiinihydrokloridi ja mitomysiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Kemoembolisaatio tappaa kasvainsoluja kuljettamalla lääkkeitä suoraan kasvaimeen ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Sorafenibitosylaatin antaminen yhdessä kemoembolisaation kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sorafenibitosylaatin sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä kemoembolisaation kanssa doksorubisiinihydrokloridilla ja mitomysiinillä hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpää, jota ei voida poistaa leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sorafenibitosylaatin turvallisuuden määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä doksorubisiinihydrokloridia ja mitomysiini C:tä sisältävän transarteriaalisen kemoembolisoinnin (TACE) kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton maksasyöpä.
Toissijainen
- Arvioida etenemiseen kuluvaa aikaa (TTP) tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Arvioida tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä.
- Tutkia korrelatiivisia suhteita seerumin VEGF-mittausten välillä toimenpiteen välisen TACE-jakson ja TACE:n ja sorafenibitosylaatin muutosten sekä potilastulosten välillä (TTP ja OS).
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Tämän jälkeen potilaat läpikäyvät transarteriaalisen kemoembolisoinnin (TACE), joka sisältää doksorubisiinihydrokloridia ja mitomysiini C:tä päivinä 17-19*. Potilaat saavat sitten oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä alkaen TACE:sta toipumisen jälkeen ja jatkaen taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
HUOMAA: *Toinen TACE-kuori voidaan antaa 8 viikon sisällä ensimmäisestä TACE-toimenpiteestä.
Verinäytteitä voidaan kerätä ajoittain biomarkkeri- ja farmakokineettistä analyysiä varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-4 viikon välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosi, joka määritellään yhdellä seuraavista:
Kudoshistologia
- Aiemmin leikatun HCC:n uusiutuminen ei vaadi tutkijan näkemyksen mukaan kudosvahvistusta, jos radiografinen uusiutuminen on selvä
- AFP > 400 ng/ml yhteensopivalla massalla magneettikuvauksessa
- Paikallisesti edennyt sairaus
- Eivät ole oikeutettuja kirurgiseen resektioon tai välittömään maksansiirtoon TAI ovat kieltäytyneet sellaisista toimenpiteistä
- Kaikki sairaudet on voitava embolisoida yhdellä tai kahdella toimenpiteellä
Mitattavissa oleva sairaus modifioitujen HCC RECIST -kriteerien mukaan
- Sinulla on oltava radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi sairauskohta, joka on yksiulotteisesti mitattavissa magneettikuvauksessa ≥ 10 mm
- Aiemmin radiotaajuusablaatiolla hoidetut leesiot eivät saisi olla ainoa mitattavissa oleva sairauskohta
- Childs-Pugh-pisteet ≤ 7
Ei täydellistä pääporttilaskimon tromboosia
- Jos toispuoleinen porttilaskimotromboosi on olemassa, on osoitettava radiografiset todisteet riittävästä virtauksesta embolisoitavaan lohkoon
Ei todisteita maksan ulkopuolisista/metastaattisista sairauksista, kuten imusolmukkeiden etäpesäkkeistä, keuhko- tai luumetastaaseista tai vatsakalvon karsinomatoosista
- Todisteet kirroosista ovat hyväksyttäviä, kunhan laboratorioparametrit täyttyvät
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl
- ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN
- INR < 1,5
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 3 kuukautta sen jälkeen
- Ei muita syöpiä viimeisen kolmen vuoden aikana paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, aiemmin hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis tai T1)
- Ei NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectoria (angina-oireita levossa) tai äskettäin alkanutta angina pectoria viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriön estävää hoitoa
- Ei hallitsematonta verenpainetautia (eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
- Ei laskimotromboottisia tai valtimoembolisia tapahtumia (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai laskimotromboembolia) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei keuhkoverenvuototapahtumaa > CTCAE-aste 2 viimeisen 12 viikon aikana
- Ei muita verenvuototapahtumia > CTCAE-aste 3 viimeisen 12 viikon aikana
- Ei suonikohjuverenvuotoa viimeisen 12 viikon aikana
- Ei tunnettuja 2. tai 3. asteen ruokatorven suonikohjuja (endoskooppista arviointia ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi)
- Ei todisteita tai historiaa verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 12 viikon aikana
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei merkittävää proteinuriaa (eli proteinuria > 1+ virtsan mittatikussa)
- Ei HIV-positiivisuutta (potilasraportin mukaan)
- Ei aktiivista B- tai C-hepatiittia, ellei potilas ole käyttänyt vakaita lääkkeitä ≥ 2 kuukauden ajan
- Ei aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita (> aste 2)
- Ei aktiivista maha-suolikanavan imeytymishäiriötä
- Ei tilaa, joka heikentäisi potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Ei aktiivista huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä
- Ei tunnettua vakavaa yliherkkyyttä tai epäiltyä allergiaa sorafenibitosylaatille, millekään sen apuaineelle tai muille tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille
- Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka voisivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, emboliahoitoa tai sädehoitoa HCC:lle (esim. kemoterapia, transarteriaalinen kemoembolisaatio, transvaltimoembolisaatio tai 90Y-mikropallot)
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä maksaresektiosta tai ablatiivisesta hoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa Raf/MEK/ERK-kohdennettua hoitoa tai VEGF-kohdennettua hoitoa
- Yli 4 viikkoa aiemmasta osallistumisesta mihin tahansa lääketutkimukseen
Yli 12 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
- Aiempi ytimen maksan biopsia sallittu
- Ei samanaikaista antiretroviraalista hoitoa HIV:lle
- Ei samanaikaista kroonista antikoagulaatiota (muu kuin 1 mg varfariinia päivässä portin läpikulkua varten)
- Ei samanaikaista mäkikuismaa tai rifampiinia
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksikäsi
Yksikätinen kokeilu
|
TACE (päivät 18-20): Doksorubisiini 50 mg ja mitomysiini C 10 mg sekoitettuna lipoidin kanssa ja injektoitu suhteessa hoidettavan maksan tilavuuteen, jonka jälkeen embosfäärit.
Annetaan, kunnes angiografiassa näkyy "leikattu puu".
Jos toinen TACE suoritetaan, se tulee tehdä 8 viikon sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä.
TACE (päivät 18-20): Doksorubisiini 50 mg ja mitomysiini C 10 mg sekoitettuna lipoidin kanssa ja injektoitu suhteessa hoidettavan maksan tilavuuteen, jonka jälkeen embosfäärit.
Annetaan, kunnes angiografiassa näkyy "leikattu puu".
Jos toinen TACE suoritetaan, se tulee tehdä 8 viikon sisällä ensimmäisestä toimenpiteestä.
Sorafenibi 400 mg BID jatkuvasti TACE:n jälkeen alkaen, kun LFT:t palaavat pääsykriteeriin.
Lopeta taudin edetessä (eteneminen jo embolisoidussa lohkossa, uusia vaurioita käsittelemättömässä lohkossa tai näyttöä maksan ulkopuolisesta etenemisestä).
Seerumin VEGF-tasot vaaditaan: ennen TACE:ta (toimenpiteen päivä, aika B), 24 tuntia TACE:n jälkeen (+/- 6 tuntia, aika C), päivä 7 ensimmäisen TACE:n jälkeen (± 1 päivä, aika D), päivä 28 uudelleenaloituksen jälkeen sorafenibistä (± 3 päivää, aika E).
Näitä tasoja ei toisteta potilaille, jotka saavat toisen TACE-toimenpiteen.
Sorafenibihoitoa jatketaan päivittäin, kunnes sairaus etenee (katso määritelmäprotokolla kohta 7) tai havaitaan ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Hoidon päätyttyä muita hoitoja ei tällä hetkellä suositella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys arvioituna NCI CTCAE v3.0 -kriteereillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hanna H. Sanoff, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sorafenibi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Mitomysiinit
- Mitomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0902
- P30CA016086 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000648296 (Muu tunniste: PDQ number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .