Sorafenib-Tosylat und Chemoembolisation mit Doxorubicinhydrochlorid und Mitomycin bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), wie in einem der folgenden Punkte definiert:

  • Gewebehistologie

    • Das Wiederauftreten eines zuvor resezierten HCC erfordert nach Einschätzung des Untersuchers keine Gewebebestätigung, wenn ein eindeutiges röntgenologisches Wiederauftreten vorliegt
  • AFP > 400 ng/ml mit kompatibler Masse im MRT
• Lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Kein Anspruch auf chirurgische Resektion oder sofortige Lebertransplantation ODER solche Eingriffe abgelehnt haben
• Bei jeder Erkrankung muss eine Embolisation in einem oder zwei Eingriffen möglich sein

• Messbare Krankheit gemäß modifizierten HCC-RECIST-Kriterien

  • Es muss eine radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung mit mindestens einer Erkrankungsstelle vorliegen, die im MRT eindimensional mit ≥ 10 mm messbar ist
  • Läsionen, die zuvor durch Radiofrequenzablation behandelt wurden, sollten nicht die einzigen messbaren Krankheitsherde darstellen
• Childs-Pugh-Score ≤ 7

• Keine vollständige Thrombose der Hauptportalvene

  • Wenn eine einseitige Pfortaderthrombose vorliegt, muss der radiologische Nachweis eines ausreichenden Blutflusses zum zu embolisierenden Lappen erbracht werden

• Keine Hinweise auf eine extrahepatische/metastasierende Erkrankung wie Lymphknotenmetastasen, Lungen- oder Knochenmetastasen oder Peritonealkarzinomatose

  • Der Nachweis einer Zirrhose ist akzeptabel, solange die Laborparameter erfüllt sind
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT und AST ≤ 5-fache ULN
• INR < 1,5
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein anderer Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre außer Zervixkarzinom in situ, vorbehandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis oder T1)
• Keine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
• Keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Keine venösen thrombotischen oder arteriellen Embolien (z. B. Schlaganfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle oder venöser Thromboembolie) innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein Lungenblutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb der letzten 12 Wochen
• Kein anderes Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine Varizenblutung innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine bekannten Ösophagusvarizen 2. oder 3. Grades (endoskopische Untersuchung ist für die Studienaufnahme nicht erforderlich)
• Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine signifikante Proteinurie (d. h. Proteinurie > 1+ im Urinmessstab)
• Keine HIV-Positivität (laut Patientenbericht)
• Keine aktive Hepatitis B oder C, es sei denn, der Patient hat seit ≥ 2 Monaten stabile Medikamente eingenommen
• Keine aktiven klinisch schwerwiegenden Infektionen (> Grad 2)
• Kein aktives gastrointestinales Malabsorptionsproblem
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, ganze Pillen zu schlucken
• Kein aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Es ist keine schwere Überempfindlichkeit oder vermutete Allergie gegen Sorafenibtosylat, einen seiner Hilfsstoffe oder andere in dieser Studie verwendete Arzneimittel bekannt
• Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige systemische Therapie, Embolietherapie oder Strahlentherapie bei HCC (z. B. Chemotherapie, transarterielle Chemoembolisation, transarterielle Embolisation oder 90Y-Mikrosphären)
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Leberresektion oder ablativen Therapie vergangen und genesen
• Keine vorherige gezielte Raf/MEK/ERK-Therapie oder VEGF-zielgerichtete Therapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie

• Mehr als 12 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie

  • Eine vorherige Kernbiopsie der Leber ist zulässig
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie gegen HIV
• Keine gleichzeitige chronische Antikoagulation (außer 1 mg Warfarin täglich für die Durchgängigkeit des Ports)
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut oder Rifampin
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie