Sorafenib tosylát a chemoembolizace s doxorubicin hydrochloridem a mitomycinem při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC), jak je definována 1 z následujících:

  • Histologie tkání

    • Recidiva dříve resekovaného HCC nevyžaduje potvrzení tkáně, pokud existuje jasná rentgenová recidiva, podle úsudku zkoušejícího
  • AFP > 400 ng/ml s kompatibilní hmotností na MRI
• Lokálně pokročilé onemocnění
• Nejsou způsobilí pro chirurgickou resekci nebo okamžitou transplantaci jater NEBO takové postupy odmítli
• Všechna onemocnění musí být přístupná embolizaci jedním nebo dvěma postupy

• Měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií HCC RECIST

  • Musí mít radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění s alespoň jedním místem onemocnění, které je jednorozměrně měřitelné jako ≥ 10 mm na MRI
  • Léze dříve léčené radiofrekvenční ablací by neměly představovat jediné místo měřitelného onemocnění
• Childs-Pugh skóre ≤ 7

• Žádná úplná trombóza hlavní portální žíly

  • Pokud je přítomna jednostranná trombóza portální žíly, je nutné prokázat rentgenový průkaz dostatečného průtoku do laloku, který má být embolizován

• Žádné známky extrahepatálního/metastatického onemocnění, jako jsou metastázy lymfatických uzlin, metastázy plic nebo kostí nebo peritoneální karcinomatóza

  • Důkaz cirhózy je přijatelný, pokud jsou splněny laboratorní parametry
• Žádné známé mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT a AST ≤ 5krát ULN
• INR < 1,5
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 3 měsíce po dokončení studijní léčby
• Žádná jiná rakovina za poslední 3 roky kromě cervikálního karcinomu in situ, dříve léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis nebo T1)
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
• Žádná nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu)
• Žádné žilní trombotické nebo arteriální embolické příhody (např.
• Žádné plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během posledních 12 týdnů
• Žádné jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během posledních 12 týdnů
• Žádné varixové krvácení během posledních 12 týdnů
• Nejsou známy žádné jícnové varixy 2. nebo 3. stupně (endoskopické vyšetření se pro vstup do studie nevyžaduje)
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 12 týdnů
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná významná proteinurie (tj. proteinurie > 1+ na proužku moči)
• Žádná HIV pozitivita (podle zprávy pacienta)
• Žádná aktivní hepatitida B nebo C, pokud pacient neužíval stabilní léky po dobu ≥ 2 měsíců
• Žádné aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2)
• Žádný problém s aktivní gastrointestinální malabsorpcí
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Žádné aktivní užívání drog nebo alkoholu
• Žádná známá závažná přecitlivělost nebo podezření na alergii na sorafenib tosylát, kteroukoli z jeho pomocných látek nebo jiné léky používané v této studii
• Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí systémová terapie, embolická terapie nebo radioterapie HCC (např. chemoterapie, transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace nebo 90Y mikrokuličky)
• Nejméně 4 týdny od předchozí resekce jater nebo ablativní terapie a zotavení
• Žádná předchozí terapie cílená na Raf/MEK/ERK nebo léčba cílená na VEGF
• Více než 4 týdny od předchozí účasti v jakékoli výzkumné studii léků

• Více než 12 týdnů od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie

  • Předchozí biopsie jádra jater povolena
• Žádná souběžná antiretrovirová léčba HIV
• Žádná souběžná chronická antikoagulace (jiná než 1 mg warfarinu denně pro průchodnost portu)
• Žádná souběžná třezalka nebo rifampin
• Žádná další souběžná protinádorová terapie, radioterapie nebo výzkumná terapie