Sorafenib-tozilát és kemoembolizáció doxorubicin-hidrokloriddal és mitomicinnel a műtéttel nem eltávolítható májrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• A hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa az alábbiak közül 1 szerint:

  • Szövetszövettan

    • A korábban reszekált HCC kiújulása a vizsgáló megítélése szerint nem igényel szöveti megerősítést, ha egyértelmű radiográfiás recidíva van
  • AFP > 400 ng/mL kompatibilis tömeggel MRI-n
• Lokálisan előrehaladott betegség
• Nem jogosultak sebészeti reszekcióra vagy azonnali májátültetésre, VAGY elutasították az ilyen eljárásokat
• Minden betegségnek alkalmasnak kell lennie egy vagy két eljárással történő embolizálásra

• Mérhető betegség, módosított HCC RECIST kritériumok szerint

  • Röntgenológiailag dokumentált mérhető betegségnek kell lennie legalább egy olyan betegséghellyel, amely egydimenziósan mérhető ≥ 10 mm-rel MRI-n
  • A korábban rádiófrekvenciás ablációval kezelt elváltozások nem jelenthetik a mérhető betegség egyetlen helyét
• Childs-Pugh pontszám ≤ 7

• A fő portális véna teljes trombózisa nincs

  • Ha egyoldali portális véna trombózis van jelen, radiográfiai bizonyítékot kell mutatni az embolizálandó lebeny megfelelő áramlásáról.

• Nincs bizonyíték extrahepatikus/metasztatikus betegségre, például nyirokcsomó-áttétekre, tüdő- vagy csontmetasztázisokra vagy peritoneális karcinomatózisra

  • A cirrhosis bizonyítéka elfogadható mindaddig, amíg a laboratóriumi paraméterek teljesülnek
• Nincsenek ismert agyi áttétek

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
• Kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• Összes bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT és AST ≤ a ULN 5-szöröse
• INR < 1,5
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 3 hónapig azt követően
• Az elmúlt 3 évben nem fordult elő más rák, kivéve az in situ méhnyakrákot, a korábban kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatokat (Ta, Tis vagy T1)
• Nincs NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nem volt instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina az elmúlt 3 hónapban
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nincsenek antiaritmiás kezelést igénylő szívkamrai aritmiák
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére)
• Nem fordult elő vénás thrombotikus vagy artériás embóliás esemény (pl. cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat vagy vénás thromboemboliát) az elmúlt 6 hónapban
• Nem fordult elő tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat az elmúlt 12 hétben
• Az elmúlt 12 hétben nem volt több CTCAE 3. fokozatú vérzés/vérzés
• Nem volt visszérvérzés az elmúlt 12 hétben
• Nem ismert 2-es vagy 3-as fokozatú nyelőcsővarix (endoszkópos értékelés nem szükséges a vizsgálatba való belépéshez)
• Nincs bizonyíték vagy az anamnézisben vérzéses diathesis vagy koagulopátia
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 12 hétben
• Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs jelentős proteinuria (azaz proteinuria > 1+ a vizeletmérő pálcán)
• Nincs HIV-pozitív (a páciens jelentése szerint)
• Nincs aktív hepatitis B vagy C, kivéve, ha a beteg ≥ 2 hónapja stabil gyógyszert szed
• Nincs aktív klinikailag súlyos fertőzés (> 2. fokozat)
• Nincs aktív gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar
• Nincs olyan állapot, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Nincs aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
• Nem ismert súlyos túlérzékenység vagy feltételezett allergia a szorafenib-toziláttal, bármely segédanyagával vagy a vizsgálatban használt egyéb gyógyszerekkel szemben.
• Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Nincs előzetes szisztémás terápia, emboliás terápia vagy sugárterápia a HCC-re (pl. kemoterápia, transzarteriális kemoembolizáció, transzarteriális embolizáció vagy 90Y mikrogömbök)
• Legalább 4 héttel az előző májreszekció vagy ablatív kezelés óta, és felépült
• Nincs korábbi Raf/MEK/ERK-célzott terápia vagy VEGF-célzott terápia
• Több mint 4 hét telt el bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel óta

• Több mint 12 héttel az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta

  • Előzetes magmáj biopszia megengedett
• Nincs egyidejű antiretrovirális terápia a HIV ellen
• Nincs egyidejű krónikus véralvadásgátló (napi 1 mg warfarin kivételével a port átjárhatósága érdekében)
• Nincs egyidejűleg orbáncfű vagy rifampin
• Nincs más egyidejűleg rákellenes terápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia