Sorafenibtosylat og kemoembolisering med doxorubicinhydrochlorid og mitomycin til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), som defineret ved 1 af følgende:

  • Vævshistologi

    • Tilbagefald af tidligere resekeret HCC kræver ikke vævsbekræftelse, hvis der er tydeligt røntgen-gentagelse, efter investigators vurdering
  • AFP > 400 ng/mL med kompatibel masse på MRI
• Lokalt fremskreden sygdom
• Ikke berettiget til kirurgisk resektion eller øjeblikkelig levertransplantation ELLER har nægtet sådanne procedurer
• Al sygdom skal være modtagelig for embolisering i en eller to procedurer

• Målbar sygdom ifølge modificerede HCC RECIST-kriterier

  • Skal have radiografisk dokumenteret målbar sygdom med mindst ét ​​sygdomssted, der er endimensionelt målbar som ≥ 10 mm på MR
  • Læsioner, der tidligere er behandlet med radiofrekvensablation, bør ikke repræsentere det eneste sted for målbar sygdom
• Childs-Pugh-score ≤ 7

• Ingen fuldstændig trombose af hovedportvenen

  • Hvis unilateral portalvenetrombose er til stede, skal der påvises røntgengrafisk tegn på tilstrækkelig strømning til den lap, der skal emboliseres

• Ingen tegn på ekstrahepatisk/metastatisk sygdom, såsom lymfeknudemetastaser, lunge- eller knoglemetastaser eller peritoneal carcinomatose

  • Bevis på skrumpelever er acceptabelt, så længe laboratorieparametrene er opfyldt
• Ingen kendte hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 3 mg/dL
• ALT og ASAT ≤ 5 gange ULN
• INR < 1,5
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen anden cancer inden for de seneste 3 år bortset fra cervikal carcinom in situ, tidligere behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis eller T1)
• Ingen NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de seneste 3 måneder
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling)
• Ingen venøse trombotiske eller arterielle emboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald eller venøs tromboemboli) inden for de seneste 6 måneder
• Ingen pulmonal blødning/blødning > CTCAE grad 2 inden for de seneste 12 uger
• Ingen anden blødning/blødning > CTCAE grad 3 inden for de seneste 12 uger
• Ingen variceal blødning inden for de sidste 12 uger
• Ingen kendte grad 2 eller 3 esophageal varicer (endoskopisk evaluering er ikke påkrævet for studieoptagelse)
• Ingen tegn på eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 12 uger
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen signifikant proteinuri (dvs. proteinuri > 1+ på urinpind)
• Ingen HIV-positivitet (efter patientrapport)
• Ingen aktiv hepatitis B eller C, medmindre patienten har været på stabil medicin i ≥ 2 måneder
• Ingen aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2)
• Intet aktivt gastrointestinal malabsorptionsproblem
• Ingen tilstand, der ville forringe patientens evne til at sluge hele piller
• Intet aktivt stof- eller alkoholmisbrug
• Ingen kendt alvorlig overfølsomhed eller mistanke om allergi over for sorafenibtosylat, nogen af ​​dets hjælpestoffer eller andre lægemidler anvendt i denne undersøgelse
• Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen tidligere systemisk terapi, embolisk terapi eller strålebehandling for HCC (f.eks. kemoterapi, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering eller 90Y mikrosfærer)
• Mindst 4 uger siden tidligere leverresektion eller ablativ behandling og restitueret
• Ingen tidligere Raf/MEK/ERK-målrettet terapi eller VEGF-målrettet terapi
• Mere end 4 uger siden forudgående deltagelse i en lægemiddelundersøgelse

• Mere end 12 uger siden tidligere større operation eller åben biopsi

  • Tidligere kerneleverbiopsi tilladt
• Ingen samtidig antiretroviral behandling af HIV
• Ingen samtidig kronisk antikoagulering (bortset fra 1 mg warfarin dagligt for portens åbenhed)
• Ingen samtidig perikon eller rifampin
• Ingen anden samtidig anticancerterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi