Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu i chemioembolizacja chlorowodorkiem doksorubicyny i mitomycyną w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

3 stycznia 2018 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie kliniczne fazy Ib sorafenibu w skojarzeniu z przeztętniczą chemioembolizacją (TACE) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

UZASADNIENIE: Tosylan sorafenibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek doksorubicyny i mitomycyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Chemoembolizacja zabija komórki nowotworowe, przenosząc leki bezpośrednio do guza i blokując dopływ krwi do guza. Podanie tosylanu sorafenibu razem z chemoembolizacją może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych tosylanu sorafenibu podawanego razem z chemoembolizacją chlorowodorkiem doksorubicyny i mitomycyną w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie bezpieczeństwa tosylanu sorafenibu podawanego w skojarzeniu z przeztętniczą chemoembolizacją (TACE) zawierającą chlorowodorek doksorubicyny i mitomycynę C u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym.

Wtórny

  • Aby oszacować czas do progresji (TTP) u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Aby oszacować całkowite przeżycie (OS) pacjentów leczonych tym schematem.
  • Zbadanie zależności korelacyjnych między pomiarami VEGF w surowicy w okresie TACE w okresie okołozabiegowym a zmianami TACE i tosylanu sorafenibu, a także wynikami pacjentów (TTP i OS).

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu dwa razy dziennie w dniach 1-14. Następnie pacjenci poddawani są przeztętniczej chemoembolizacji (TACE) obejmującej chlorowodorek doksorubicyny i mitomycynę C w dniach 17-19*. Następnie pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu dwa razy dziennie, zaczynając po wyzdrowieniu z TACE i kontynuując w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Drugi cykl TACE można podać w ciągu 8 tygodni po pierwszym zabiegu TACE.

Okresowo można pobierać próbki krwi do analizy biomarkerów i farmakokinetyki.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3-4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC), zdefiniowane przez 1 z poniższych:

    • Histologia tkanek

      • Nawrót wcześniej wyciętego HCC nie wymaga potwierdzenia tkankowego, jeśli w ocenie badacza występuje wyraźny nawrót radiologiczny
    • AFP > 400 ng/ml przy zgodnej masie w MRI
  • Choroba miejscowo zaawansowana
  • Niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej lub natychmiastowego przeszczepu wątroby LUB odmówili takich zabiegów
  • Wszystkie choroby muszą nadawać się do embolizacji w jednym lub dwóch zabiegach

  • Mierzalna choroba, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami HCC RECIST

    • Musi mieć udokumentowaną radiograficznie mierzalną chorobę z co najmniej jednym ogniskiem choroby, które jest jednowymiarowo mierzalne jako ≥ 10 mm w MRI
    • Zmiany chorobowe wcześniej leczone za pomocą ablacji prądem o częstotliwości radiowej nie powinny stanowić jedynego miejsca mierzalnej choroby
  • Wynik Childsa-Pugha ≤ 7

  • Brak całkowitej zakrzepicy głównej żyły wrotnej

    • Jeśli występuje jednostronna zakrzepica żyły wrotnej, należy wykazać radiograficzne potwierdzenie odpowiedniego przepływu do płata, który ma być embolizowany

  • Brak dowodów na chorobę pozawątrobową/przerzutową, taką jak przerzuty do węzłów chłonnych, przerzuty do płuc lub kości lub rak otrzewnej

    • Dowody na marskość wątroby są dopuszczalne, o ile spełnione są parametry laboratoryjne
  • Brak znanych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl
  • AlAT i AspAT ≤ 5 razy GGN
  • INR < 1,5
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Żaden inny nowotwór w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis lub T1)
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy NYHA III lub IV
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej (objawów dławicy spoczynkowej) lub nowej dławicy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak komorowych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tzn. skurczowe BP > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  • Brak zakrzepicy żylnej lub zatorowości tętniczej (np. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak krwotoku/krwawienia z płuc > stopnia 2 wg CTCAE w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Żaden inny przypadek krwotoku/krwawienia > stopnia 3 CTCAE w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Brak krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Brak znanych żylaków przełyku stopnia 2 lub 3 (ocena endoskopowa nie jest wymagana do włączenia do badania)
  • Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak istotnego białkomoczu (tj. białkomocz > 1+ w badaniu paskowym moczu)
  • Brak wirusa HIV (zgłoszenie pacjenta)
  • Brak czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, chyba że pacjent przyjmuje stałe leki przez ≥ 2 miesiące
  • Brak aktywnych, ciężkich klinicznie infekcji (> stopień 2)
  • Brak aktywnego problemu złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego
  • Brak stanu, który ograniczałby zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
  • Brak czynnego nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Brak znanej ciężkiej nadwrażliwości lub podejrzenia alergii na tosylan sorafenibu, którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub inne leki stosowane w tym badaniu
  • Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, terapii zatorowej lub radioterapii HCC (np. chemioterapii, chemoembolizacji przeztętniczej, embolizacji przeztętniczej lub mikrosfer 90Y)
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej resekcji wątroby lub leczenia ablacyjnego i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na Raf/MEK/ERK lub terapii ukierunkowanej na VEGF
  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszego udziału w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego

  • Ponad 12 tygodni od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji

    • Dozwolona wcześniejsza biopsja gruboigłowa wątroby
  • Brak równoczesnej terapii przeciwretrowirusowej w przypadku HIV
  • Brak równoczesnego przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego (innego niż 1 mg warfaryny dziennie w celu drożności portu)
  • Bez równoczesnego stosowania ziela dziurawca lub ryfampicyny
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii ani terapii eksperymentalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pojedyncze ramię
Próba pojedynczej ręki
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
TACE (dzień 18-20): Doksorubicyna 50 mg i mitomycyna C 10 mg zmieszane z lipidem i wstrzyknięte proporcjonalnie do leczonej objętości wątroby, a następnie embosfery. Podawany do momentu pojawienia się na angiografii obrazu „przyciętego drzewa”. Jeśli ma być wykonany drugi zabieg TACE, należy go wykonać w ciągu 8 tygodni od pierwszego zabiegu.
Lek: mitomycyna C
TACE (dzień 18-20): Doksorubicyna 50 mg i mitomycyna C 10 mg zmieszane z lipidem i wstrzyknięte proporcjonalnie do leczonej objętości wątroby, a następnie embosfery. Podawany do momentu pojawienia się na angiografii obrazu „przyciętego drzewa”. Jeśli ma być wykonany drugi zabieg TACE, należy go wykonać w ciągu 8 tygodni od pierwszego zabiegu.
Lek: tosylan sorafenibu
Sorafenib 400 mg BID w sposób ciągły po TACE, począwszy od momentu powrotu LFT do kryterium wejścia. Przerwać w momencie progresji choroby (postęp w płacie, który został już zatorowany, nowe zmiany w nieleczonym płacie lub oznaki progresji pozawątrobowej).
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Wymagane są poziomy VEGF w surowicy: przed TACE (dzień zabiegu, czas B), 24 godziny po TACE (+/- 6 godzin, czas C), 7 dzień po pierwszym TACE (± 1 dzień, czas D), 28 dzień po ponownej inicjacji sorafenibu (± 3 dni, czas E). Poziomy te nie będą powtarzane u pacjentów poddawanych drugiej procedurze TACE.
Inny: badanie farmakologiczne
Leczenie sorafenibem będzie kontynuowane codziennie, aż do wystąpienia progresji choroby (zob. protokół definicji w punkcie 7) lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Obecnie nie zaleca się dalszych terapii po zakończeniu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i toksyczność zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Badania korelacyjne
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Hanna H. Sanoff, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 0902
  • P30CA016086 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000648296 (Inny identyfikator: PDQ number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątroby

Badania kliniczne na chlorowodorek doksorubicyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj