Sorafenib tosilato e chemioembolizzazione con doxorubicina cloridrato e mitomicina nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC), come definito da 1 dei seguenti criteri:

  • Istologia tissutale

    • La recidiva di HCC precedentemente resecato non richiede la conferma del tessuto se c'è una chiara recidiva radiografica, a giudizio dello sperimentatore
  • AFP > 400 ng/mL con massa compatibile alla risonanza magnetica
• Malattia localmente avanzata
• Non idonei per la resezione chirurgica o il trapianto di fegato immediato OPPURE hanno rifiutato tali procedure
• Tutte le malattie devono essere suscettibili di embolizzazione in una o due procedure

• Malattia misurabile, secondo i criteri HCC RECIST modificati

  • Deve avere una malattia misurabile documentata radiograficamente con almeno un sito di malattia misurabile unidimensionalmente come ≥ 10 mm alla risonanza magnetica
  • Le lesioni precedentemente trattate mediante ablazione con radiofrequenza non dovrebbero rappresentare l'unica sede di malattia misurabile
• Punteggio Childs-Pugh ≤ 7

• Nessuna trombosi completa della vena porta principale

  • Se è presente trombosi unilaterale della vena porta, deve dimostrare evidenza radiografica di flusso adeguato al lobo da embolizzare

• Nessuna evidenza di malattia extraepatica/metastatica, come metastasi linfonodali, metastasi polmonari o ossee o carcinomatosi peritoneale

  • La prova di cirrosi è accettabile fintanto che i parametri di laboratorio sono soddisfatti
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 3 mg/dL
• ALT e AST ≤ 5 volte ULN
• EUR < 1,5
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun altro tumore negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare precedentemente trattato o dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis o T1)
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
• Nessuna angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna aritmia cardiaca ventricolare che richieda terapia antiaritmica
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè, pressione sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale)
• Nessun evento trombotico venoso o embolico arterioso (ad esempio, accidente cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori o tromboembolia venosa) negli ultimi 6 mesi
• Nessun evento di emorragia/sanguinamento polmonare > grado 2 CTCAE nelle ultime 12 settimane
• Nessun altro evento di emorragia/sanguinamento > grado 3 CTCAE nelle ultime 12 settimane
• Nessun sanguinamento da varici nelle ultime 12 settimane
• Nessuna varice esofagea nota di grado 2 o 3 (la valutazione endoscopica non è richiesta per l'ingresso nello studio)
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 12 settimane
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna proteinuria significativa (cioè, proteinuria > 1+ sul dipstick delle urine)
• Nessuna positività all'HIV (per referto del paziente)
• Nessuna epatite B o C attiva, a meno che il paziente non abbia assunto farmaci stabili per ≥ 2 mesi
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave (> grado 2)
• Nessun problema di malassorbimento gastrointestinale attivo
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità del paziente di inghiottire pillole intere
• Nessun abuso attivo di droghe o alcol
• Nessuna ipersensibilità grave nota o sospetta allergia al sorafenib tosilato, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ad altri farmaci utilizzati in questo studio
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente terapia sistemica, terapia embolica o radioterapia per HCC (ad es. chemioterapia, chemioembolizzazione transarteriosa, embolizzazione transarteriosa o microsfere 90Y)
• Almeno 4 settimane dalla precedente resezione epatica o terapia ablativa e recupero
• Nessuna precedente terapia mirata a Raf/MEK/ERK o terapia mirata a VEGF
• - Più di 4 settimane dalla precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci

• Più di 12 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta

  • È consentita una precedente biopsia epatica del nucleo
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per l'HIV
• Nessuna terapia anticoagulante cronica concomitante (diversa da 1 mg di warfarin al giorno per la pervietà del porto)
• Nessun concomitante erba di San Giovanni o rifampicina
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante, radioterapia o terapia sperimentale