Sorafenibtosylat och kemoembolisering med doxorubicinhydroklorid och mitomycin vid behandling av patienter med levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC), enligt definitionen av 1 av följande:

  • Vävnadshistologi

    • Återfall av tidigare resekerat HCC kräver inte vävnadsbekräftelse om det finns ett tydligt radiografiskt återfall, enligt utredarens bedömning
  • AFP > 400 ng/ml med kompatibel massa på MRT
• Lokalt avancerad sjukdom
• Inte kvalificerad för kirurgisk resektion eller omedelbar levertransplantation ELLER har vägrat sådana ingrepp
• All sjukdom måste vara mottaglig för embolisering i en eller två procedurer

• Mätbar sjukdom, enligt modifierade HCC RECIST-kriterier

  • Måste ha radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom med minst ett sjukdomsställe som är endimensionellt mätbart som ≥ 10 mm på MRT
  • Lesioner som tidigare behandlats med radiofrekvensablation bör inte representera den enda platsen för mätbar sjukdom
• Childs-Pugh-poäng ≤ 7

• Ingen fullständig trombos av huvudportvenen

  • Om unilateral portalventrombos förekommer, måste visa röntgenologiska tecken på adekvat flöde till loben som ska emboliseras

• Inga tecken på extrahepatisk/metastatisk sjukdom, såsom lymfkörtelmetastaser, lung- eller benmetastaser eller peritoneal karcinomatos

  • Bevis på skrumplever är acceptabelt så länge som laboratorieparametrarna är uppfyllda
• Inga kända hjärnmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL
• ALT och ASAT ≤ 5 gånger ULN
• INR < 1,5
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i ≥ 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen annan cancer under de senaste 3 åren förutom livmoderhalscancer in situ, tidigare behandlad basalcellscancer eller ytliga blåstumörer (Ta, Tis eller T1)
• Ingen NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
• Ingen instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppstått angina under de senaste 3 månaderna
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Inga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Ingen okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling)
• Inga venösa trombotiska eller arteriella emboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemiska attacker eller venös tromboembolism) under de senaste 6 månaderna
• Ingen lungblödning/blödning > CTCAE grad 2 under de senaste 12 veckorna
• Ingen annan blödning/blödningshändelse > CTCAE grad 3 under de senaste 12 veckorna
• Ingen variceal blödning under de senaste 12 veckorna
• Inga kända esofagusvaricer av grad 2 eller 3 (endoskopisk utvärdering krävs inte för studiestart)
• Inga bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 12 veckorna
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen signifikant proteinuri (dvs proteinuri > 1+ på urinstickan)
• Ingen HIV-positivitet (enligt patientrapport)
• Ingen aktiv hepatit B eller C, såvida inte patienten har tagit stabila mediciner i ≥ 2 månader
• Inga aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2)
• Inget problem med aktiv gastrointestinal malabsorption
• Inget tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att svälja hela piller
• Inget aktivt drog- eller alkoholmissbruk
• Ingen känd allvarlig överkänslighet eller misstänkt allergi mot sorafenibtosylat, något av dess hjälpämnen eller andra läkemedel som används i denna studie
• Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Ingen tidigare systemisk terapi, embolisk terapi eller strålbehandling för HCC (t.ex. kemoterapi, transarteriell kemoembolisering, transarteriell embolisering eller 90Y mikrosfärer)
• Minst 4 veckor sedan tidigare leverresektion eller ablativ behandling och återhämtat sig
• Ingen tidigare Raf/MEK/ERK-inriktad terapi eller VEGF-inriktad terapi
• Mer än 4 veckor sedan tidigare deltagande i någon läkemedelsstudie

• Mer än 12 veckor sedan tidigare större operation eller öppen biopsi

  • Tidigare kärnleverbiopsi tillåts
• Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV
• Ingen samtidig kronisk antikoagulering (annat än 1 mg warfarin dagligen för portens öppenhet)
• Ingen samtidig johannesört eller rifampin
• Ingen annan samtidig anticancerterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi