Sorafenib-tosylaat en chemo-embolisatie met doxorubicinehydrochloride en mitomycine bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC), zoals gedefinieerd door 1 van de volgende:

  • Weefsel histologie

    • Recidief van eerder gereseceerd HCC vereist geen weefselbevestiging als er duidelijk radiografisch recidief is, naar het oordeel van de onderzoeker
  • AFP > 400 ng/ml met compatibele massa op MRI
• Lokaal gevorderde ziekte
• Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie of onmiddellijke levertransplantatie OF heeft dergelijke procedures geweigerd
• Elke ziekte moet vatbaar zijn voor embolisatie in een of twee procedures

• Meetbare ziekte, volgens gewijzigde HCC RECIST-criteria

  • Moet radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte hebben met ten minste één plaats van ziekte die unidimensioneel meetbaar is als ≥ 10 mm op MRI
  • Laesies die eerder zijn behandeld met radiofrequente ablatie zouden niet de enige plaats van meetbare ziekte moeten zijn
• Childs-Pugh-score ≤ 7

• Geen volledige trombose van de hoofdpoortader

  • Als unilaterale poortadertrombose aanwezig is, moet er radiografisch bewijs zijn van voldoende doorstroming naar de te emboliseren kwab

• Geen bewijs van extrahepatische/gemetastaseerde ziekte, zoals lymfekliermetastasen, long- of botmetastasen of peritoneale carcinomatose

  • Bewijs van cirrose is acceptabel zolang aan de laboratoriumparameters wordt voldaan
• Geen bekende hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL
• ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN
• INR < 1,5
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen andere kanker in de afgelopen 3 jaar behalve cervicaal carcinoom in situ, eerder behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis of T1)
• Geen NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
• Geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw optredende angina pectoris in de afgelopen 3 maanden
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
• Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling)
• Geen veneuze trombotische of arteriële embolie (bijv. cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen of veneuze trombo-embolie) in de afgelopen 6 maanden
• Geen longbloeding/bloeding > CTCAE graad 2 in de afgelopen 12 weken
• Geen andere bloeding/bloeding > CTCAE graad 3 in de afgelopen 12 weken
• Geen varicesbloeding in de afgelopen 12 weken
• Geen graad 2 of 3 slokdarmvarices bekend (endoscopische evaluatie is niet vereist voor deelname aan de studie)
• Geen bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 12 weken
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen significante proteïnurie (d.w.z. proteïnurie > 1+ op urinepeilstok)
• Geen hiv-positiviteit (door patiëntmelding)
• Geen actieve hepatitis B of C, tenzij patiënt gedurende ≥ 2 maanden stabiele medicatie gebruikt
• Geen actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2)
• Geen actief gastro-intestinaal malabsorptieprobleem
• Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken zou aantasten
• Geen actief drugs- of alcoholmisbruik
• Geen bekende ernstige overgevoeligheid of vermoedelijke allergie voor sorafenibtosylaat, een van de hulpstoffen of andere geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere systemische therapie, embolische therapie of radiotherapie voor HCC (bijv. chemotherapie, transarteriële chemo-embolisatie, transarteriële embolisatie of 90Y microsferen)
• Minstens 4 weken sinds eerdere leverresectie of ablatieve therapie en hersteld
• Geen eerdere Raf/MEK/ERK-gerichte therapie of VEGF-gerichte therapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek

• Meer dan 12 weken sinds een eerdere grote operatie of open biopsie

  • Voorafgaande leverbiopsie toegestaan
• Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv
• Geen gelijktijdige chronische antistolling (anders dan 1 mg warfarine per dag voor doorgankelijkheid van de poort)
• Geen gelijktijdig sint-janskruid of rifampicine
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie