Angiotensiinireseptorisalpauksen vaikutus insuliiniresistenssiin ja rasvakudoksen sytokiineihin tyypin 2 diabeteksessa
Akuutin angiotensiinireseptorisalpauksen vaikutus insuliiniresistenssiin ja valikoituihin sytokiineihin rasvakudoksessa tyypin 2 diabeteksessa
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia akuutin angiotensiinireseptorin salpauksen vaikutusta insuliinivaikutukseen/insuliiniresistenssiin ja valittujen adiposytokiinien ilmentymiseen ihonalaisessa rasvakudoksessa insuliiniresistenteillä koehenkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja terveitä verrokkeja.
Hypoteesi: Muutoksia adiposytokiinipitoisuuksissa ja/tai ekspressioissa ja erilaisia reaktioita akuuttiin in vivo indusoimaan hyperinsulinemiaan ja angiotensiinireseptorin salpaukseen havaitaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Merkittävät yhteydet insuliiniherkkyyden ja valittujen adipokiinien sekä solunsisäisen rasvapitoisuuden ja jalkalihaksen korkean energian fosfaattien välillä dokumentoidaan terveillä yksilöillä, kun taas tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ei löydy merkittävää yhteyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avohoidossa tutkitaan 10-15 tyypin 2 diabetespotilasta ja 10-15 tervettä kontrollihenkilöä. Seuraava koe suoritetaan jokaisesta aiheesta 12 tunnin paaston jälkeen:
- Suun kautta otettava glukoosinsietotesti (75 g glukoosia) (terveillä koehenkilöillä normaalin glukoosin sietokyvyn varmistamiseksi).
- Insuliinin erityksen arviointi 1 mg glukagonin i.v. jälkeen.
- Hyperinsulineminen (75 milly-kansainvälistä yksikköä (mIU)/l) euglykeeminen puristintutkimus, joka kestää 4 tuntia yhdistettynä epäsuoraan kalorimetriaan ja ihonalaisen rasvakudoksen biopsiaan.
- Hyperinsulineminen (75 mIU/l) euglykeeminen puristintutkimus, joka kesti 4 tuntia yhdistettynä epäsuoraan kalorimetriaan, kun losartaania 100 mg annettiin illalla ja aamulla ennen tutkimusta.
- Protoni- ja fosforimagneettiresonanssispektroskopia.
Ennen (0 min), 30 min kohdalla ja tutkimusten c) ja d) lopussa otetaan verinäytteitä ja otetaan biopsiat ihonalaisesta vatsan rasvakudoksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekin tasavalta, 14021
- Diabetes Center, Institute of Clinical and Experimental Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes, jota hoidetaan suun kautta otetuilla aineilla ja/tai ruokavaliolla
- Terveet vapaaehtoiset sopivat iän ja sukupuolen mukaan tyypin 2 diabetekseen, ilman mitään samanaikaista sairautta
Poissulkemiskriteerit:
Tyypin 2 diabetes
- hoidetaan insuliinilla
- kliinisiä todisteita ateroskleroottisista komplikaatioista
- pitkälle edenneet pitkäkestoiset diabeettiset komplikaatiot (ilmeinen nefropatia, proliferatiivinen retinopatia)
- muu sisäinen sairaus
- painonmuutos >10 % 3 kuukautta ennen tutkimusta
Terveet vapaaehtoiset
- täyttää metabolisen oireyhtymän kriteerit
- painonmuutos >10 % 3 kuukautta ennen tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hyperinsulinemia
Hyperinsulineminen (1 mIU/kg/min) euglykeeminen (5 mmol/l) puristin
|
Hyperinsulineminen (1 mIU/kg/min) euglykeeminen (5 mmol/l) puristin
|
|
Kokeellinen: Losartaani + hyperinsulinemia
|
Hyperinsulineminen (1 mIU/kg/min) euglykeeminen (5 mmol/l) puristin
Losartaanin akuutti anto yhteensä 200 mg ennen puristusta
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Suolaliuoksen infuusio äänenvoimakkuuden säätötoimenpiteenä
|
Suolaliuoksen infuusio äänenvoimakkuuden säätötoimenpiteenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
insuliiniherkkyys mitattuna glukoosin hävittämisenä puristimen aikana
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
plasman adipokiinit ja niiden ilmentymät SAT:ssa
Aikaikkuna: 0 ja 240 min puristimesta
|
0 ja 240 min puristimesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Terezie Pelikanova, Prof., MD, Diabetes Center, Institute of Clinical and Experimental Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Insuliiniresistenssi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Losartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDS01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .