Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK1399686:n vaikutus potilailla, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus

keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kaksoissokko-, kaksois-, plasebo- ja aktiivisesti kontrolloitu annoksen korotustutkimus GSK1399686:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Tämä tutkimus on ensimmäinen potilastutkimus GSK1399686:sta, uudesta paikallisesti vaikuttavasta anti-inflammatorisesta yhdisteestä. Sen tarkoituksena on saada alustavaa tietoa lääkkeen siedettävyydestä, turvallisuudesta, farmakokinetiikasta (mukaan lukien pitoisuudet paksusuolen limakalvossa) ja tulehdusta estävästä vaikutuksesta. GSK1399686 suun kautta annettaessa potilaille, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, kaksoisnukkeeksi, lumekontrolloiduksi, peräkkäiseksi annosta nostavaksi tutkimukseksi, jossa sisäisenä kontrollina toimii aktiivinen kontrolliryhmä (ASACOL). Mukaan otetaan enintään kolme kohorttia (kohortit 1–3), joista jokaisessa on noin 20 potilasta, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, joka ei rajoitu peräsuoleen, yksi kutakin testattavaa GSK1399686:n annostasoa kohti. Kohortin sisällä potilaat satunnaistetaan suhteessa 3:1:1 saamaan vastaavasti GSK1399686:ta (kerran päivässä 4 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon annos lumelääkettä), lumelääkettä tai ASACOLia (t.i.d. 6 viikon ajan).

Ulosteen merkkiaineiden ja tautiaktiivisuustietojen välianalyysi suoritetaan kohortin 3 loppuun mennessä. Tulosten perusteella tutkimus voidaan keskeyttää tai jatkaa ottamalla mukaan joko kohortti 4 (jos tiedot lisäannostasosta olisi perusteltua määrittää tai selventää annos-vaste-suhdetta) tai, jos kyseessä on vahva tehokkuussignaali millä tahansa aiemmin tutkitulla annostasolla, kohortti 5 (otoskoon laajentamiseksi tietylle annostasolle GSK1399686:n tehokkuuden arvioimiseksi). Potilaiden lukumäärää ja satunnaistuksen jakosuhdetta voidaan muuttaa kohortissa 5, eikä se välttämättä sisällä aktiivista kontrolliryhmää. Jos kohortti 4 aloitetaan välianalyysin perusteella, toinen välianalyysi voidaan tehdä kohortin 4 lopussa sen arvioimiseksi, olisiko eteneminen kohorttiin 5 (kuten edellä on määritelty) perusteltua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bonheiden, Belgia, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Vaughan, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
        • GSK Investigational Site
  • Norja
      • Lørenskog, Norja, 1478
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norja, 0514
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norja, N-0456
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norja, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Ruotsi
      • Göteborg, Ruotsi, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Ruotsi, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Ruotsi, SE-111 86
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Saksa, 20148
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Saksa, 67067
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Saksa, 04129
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Saksa, 07747
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, joka ei ole raskaana 18–65 vuoden ikä mukaan lukien.
  2. Lievä tai kohtalainen aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus levisi peräsuolen ulkopuolelle kliinisistä oireista ja endoskopiasta osoittavana.
  3. UCDAI-pisteet 4–10 (mukaan lukien) ja peräsuolen verenvuotopisteet ≥ 1, endoskopiapisteet ≥ 1 ja lääkärin arvio taudin aktiivisuudesta < 3.
  4. Ruumiinpaino > tai = 50 kg ja BMI välillä 18,5-29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
  5. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle, yliherkkyys ACTH:lle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista potilaan osallistumiselle tutkimukseen.
  2. Aiempi munuaisten herkkyys 5-ASA:lle tai nefriitti, nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta.
  3. Astma tai jokin muu vakava allerginen sairaus.
  4. Krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
  5. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
  6. Merkittävä hematologinen häiriö tai merkittävä verenvuoto tai immuunijärjestelmän häiriö.
  7. QTcB tai QTcF > 450 ms; tai QTc > 480 ms potilailla, joilla on haarakatkos, kolmen EKG:n keskimääräisen QTc-arvon perusteella, jos ensimmäinen EKG osoitti epänormaalia arvoa.
  8. Merkittävä sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta- tai infektiosairaus tai mielenterveyshäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa ei-hyväksyttävän turvallisuusriskin tähän tutkimukseen osallistumiselle.
  9. Pahanlaatuinen kasvainsairaus viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvisolu-ihosyöpä, levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä, joka on leikattu.
  10. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta tai huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus.
  11. Infektoivan paksusuolitulehduksen esiintyminen, mikä on osoitettu ulosteviljelmällä, joka on positiivinen enteropatogeenien suhteen tai positiivisella Clostridium difficile -sytotoksiinimäärityksellä.
  12. Crohnin taudin, määrittelemättömän paksusuolitulehduksen, mikroskooppisen paksusuolitulehduksen, iskeemisen paksusuolitulehduksen tai säteilyn aiheuttaman paksusuolitulehduksen epäily sairaushistorian, endoskopian ja/tai histologisten löydösten perusteella.
  13. Suolistoleikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
  14. Hoito suun kautta otetuilla aminosalisylaatteilla annoksella ≥ 2,4 g/vrk ja/tai paikallisilla aminosalisylaateilla millä tahansa annoksella 2 viikon aikana ennen 1. päivän käyntiä.
  15. Hoito systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
  16. Hoito TNF-α:n estäjillä tai muilla biologisilla lääkkeillä 2 kuukauden sisällä ennen päivän 1 käyntiä.
  17. Hoito immunosuppressantteilla (atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini), jos se aloitetaan 3 kuukauden sisällä ennen 1. päivän käyntiä tai jos lääkettä tai annosta on muutettu 3 kuukauden sisällä ennen päivän 1 käyntiä.
  18. Probioottisten tai prebioottisten valmisteiden säännöllinen käyttö, jos se aloitetaan 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
  19. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) säännöllinen päivittäinen käyttö, paitsi pieniannoksinen aspiriini (325 mg/vrk) sydämen suojaamiseksi, 7 päivän aikana ennen 1. päivän käyntiä.
  20. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia (esim. karbametsipiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, troglitatsoni) tai mäkikuisman säännöllinen käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
  21. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, mibefradiili, klaritromysiini, erytromysiini, diltiatseemi, verapamiili) tai säännöllinen greippimehun käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
  22. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, siklosporiini, diergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi, terfenadiini) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
  23. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja hoito tutkimustuotteella seuraavan ajanjakson aikana ennen 1. päivän käyntiä: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).

  24. Aiempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen.

    Vain kanadalaisille sivustoille:

  25. Potilaat, joilla on maha- tai pohjukaissuolihaava.
  26. Potilaat, joilla on virtsateiden tukos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 2
ASACOL 800mg t.i.d.
Lääke: GSK1399686
Jokainen GSK1399686:n annostaso testataan myöhemmin noin 20 potilaan kohortissa, jotka satunnaistetaan saamaan GSK1399686:ta (kerran päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen lumelääkettä 2 viikon ajan), lumelääkettä, tai ASACOL (t.i.d. 6 viikon ajan), vastaavasti.
Kokeellinen: Ryhmä 1
GSK1399686 3-4 annostasolla
Lääke: GSK1399686
Jokainen GSK1399686:n annostaso testataan myöhemmin noin 20 potilaan kohortissa, jotka satunnaistetaan saamaan GSK1399686:ta (kerran päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen lumelääkettä 2 viikon ajan), lumelääkettä, tai ASACOL (t.i.d. 6 viikon ajan), vastaavasti.
Kokeellinen: Ryhmä 3
Plasebo
Lääke: GSK1399686
Jokainen GSK1399686:n annostaso testataan myöhemmin noin 20 potilaan kohortissa, jotka satunnaistetaan saamaan GSK1399686:ta (kerran päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen lumelääkettä 2 viikon ajan), lumelääkettä, tai ASACOL (t.i.d. 6 viikon ajan), vastaavasti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 6 asti
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, voi vaarantaa osallistuja tai se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä estämään jokin muu tässä määritelmässä lueteltu seuraus, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiarvoksi >=3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiiniarvoksi >=2 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5.
Viikolle 6 asti
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian tiedot vertailualueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Seulonta (päivät -7 - -1), päivä 1, viikko 1, 2, 3, 4 ja 6
Kliinisen kemian parametrien normaalit vertailualueet sisältävät: alaniiniaminotransferaasi (ALT) 0-41 kansainvälistä yksikköä litrassa (IU/L); aspartaattiaminotransferaasi (AST) 10-38 IU/l; alkalinen fosfataasi 40 - 129 IU/L; gammaglutamyylitransferaasi (GGT) 10-66 IU/l; albumiinia 39 - 48 grammaa litrassa (g/l); kokonaisproteiini 66 - 87 g/l; suora bilirubiini 0 - 5,13 mikromoolia litrassa (µmol/l); kokonaisbilirubiini 0 - 17,1 umol/l; kreatiniini 61,88 - 106,08 umol/l; virtsahappo 202,232 - 416,36 umol/l; kalsium 2,0958 - 2,42015 millimoolia litrassa (mmol/l); kolesteroli 2,8446 - 5,9478 mmol/l; kloridi 98 - 106 mmol/l; glukoosi 2,2204 - 11,102 mmol/l; kalium 3,4 - 4,5 mmol/l; magnesium 0,6576 - 1,0686 mmol/l; natrium 0 - 2,26 mmol/l; urea / veren ureatyppi (BUN) 0 - 17,85 mmol/L. Esitetään osallistujien lukumäärä, joilla on korkeat ja alhaiset arvot vertailualueeseen verrattuna. Vain ne parametrit, joille vähintään yksi viitealueen ulkopuolella oleva arvo on raportoitu millä tahansa käynnillä, esitetään yhteenvetona.
Seulonta (päivät -7 - -1), päivä 1, viikko 1, 2, 3, 4 ja 6
Niiden osallistujien määrä, joilla on viitealueen ulkopuolella hematologiset tiedot
Aikaikkuna: Seulonta (päivät -7 - -1), päivä 1, viikko 1, 2, 3, 4 ja 6
Kliinisen kemian parametrien normaali vertailualue sisältää: basofiilit 0 - 0,2 giga solua (GI)/l; eosinofiilit 0 - 0,4 GI/l; lymfosyytit 1 - 4,8 GI/l; monosyytti 0 - 0,8 GI/l; neutrofiilien kokonaismäärä (absoluuttisten neutrofiilien kokonaismäärä) 1,8 - 7,7 GI/L; verihiutaleiden määrä 150 - 400 GI/L; punasolujen määrä 4,5 - 5,9 GI/L; valkosolujen määrä 3,9 - 10,6 GI/L; hemoglobiini 135 - 175 g/l; hematokriittisuhde 0,41 - 0,53; keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus 310 - 370 g/l; keskimääräinen verisolujen hemoglobiini 26 - 34 pikogrammaa (PG); keskimääräinen verisolutilavuus 80 - 100 femtolitraa (FL); retikulosyytit 0,05 - 0,1 biljoonaa solua (TI)/l. Esitetään osallistujien lukumäärä, joilla on korkeat ja alhaiset arvot vertailualueeseen verrattuna. Vain ne parametrit, joille vähintään yksi viitealueen ulkopuolella oleva arvo on raportoitu millä tahansa käynnillä, esitetään yhteenvetona.
Seulonta (päivät -7 - -1), päivä 1, viikko 1, 2, 3, 4 ja 6
Osallistujien määrä epänormaalin virtsan mittatikun tuloksista
Aikaikkuna: Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Virtsan analyysiparametreihin sisältyi piilevä veri, yleinen virtsa, glukoosi, ketonit ja proteiini mittatikkuanalyysin perusteella. Arvioinnit tehtiin seulonnalla, viikko 2, viikko 4 ja viikko 6. Osallistujien määrä tuloksilla 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, ei luokiteltu (NR), positiivinen (pos) ja jälki esitetään.
Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) ulkopuolella oleva elintoiminto
Aikaikkuna: Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Elintoimintojen arviointiin sisältyi systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja syke (HR). Kriteerit elintoimintoarvoille, jotka täyttävät PCI:n, sisälsivät: SBP < 85 ja > 160 millimetriä elohopeaa (mmHg); DBP < 45 ja > 100 mmHg ja HR < 40 ja > 110 lyöntiä minuutissa (bpm). Arvioinnit tehtiin seulonnalla, viikolla 2, viikolla 4 ja viikolla 6. Esitetään osallistujat, joiden arvot ovat korkeammat ja pienemmät kuin PCI-alue. Vain ne parametrit, joille vähintään yksi PCI-arvo on raportoitu millä tahansa käynnillä, on yhteenveto.
Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiografia (EKG) -löydökset
Aikaikkuna: Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin kullakin aikapisteellä tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit. PCI:n täyttävien EKG-parametriarvojen kriteerit sisälsivät absoluuttisen QTc-välin > 500 millisekuntia (ms); nousu lähtötilanteen QTc:stä >60 ms; PR-väli <110 ja >220 ms; QRS-väli <75 ja >110 ms. Vain ne osallistujat, joille vähintään yksi arvo epänormaalista kliinisesti merkitsevästä tai epänormaalista ei kliinisesti merkitsevästä EKG-löydöksestä raportoitiin millä tahansa käynnillä, on yhteenveto.
Seulonta (päivät -7 - -1), viikko 2, 4 ja 6
Keskimääräiset hoidon vaikutukset aamukortisolin ja adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimuloimaan kortisolitasoon viikolla 4 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) ja viikko 4
Hoitovaikutukset arvioitiin käyttämällä pienen annoksen ACTH-stimulaatiotestiä, joka suoritettiin päivänä 1 ennen annosta (perustila) ja viikon 4 käynnillä. Verinäyte plasman kortisolia varten otettiin välittömästi, ennen 1 mikrogramman (μg) suonensisäistä injektiota ja 30 minuuttia sen jälkeen. tetrakosaktidiasetaatti, synteettinen peptidi, jolla on samat fysiologiset ominaisuudet kuin ACTH:lla. Muutos aamun peruskortisolista laskettiin päivälle 1 ennen annosta (ACTH1) ja viikolle 4 (ACTH2) käyttämällä yhtälöä: ACTH1 = päivä 1 ACTH:n jälkeen - päivä 1 ennen ACTH:ta; ACTH2 = viikko 4 ACTH:n jälkeen - viikko 4 ennen ACTH:ta. Muutos aamun peruskortisolista viikon 4 ja päivän 1 välillä (ACTH-vaikutus) laskettiin seuraavasti: ACTH-vaikutus = ACTH2 - ACTH1. Ero aamun peruskortisolin välillä viikon 4 ja päivän 1 (ACTH-aamu) välillä laskettiin seuraavasti: - ACTH-aamu = viikko 4 ennen ACTH:ta - päivä 1 ennen ACTH:ta. Adrenokortikolin toiminta luokiteltiin normaaliksi, jos muutos ACTH:n jälkeisestä ACTH:ta edeltäväksi (käytettäessä ACTH1:tä ja ACTH2:ta) oli >= 200 nanomoolia litrassa.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annostusta) ja viikko 4
GSK1399686:n keskimääräinen pitoisuus paksusuolen biopsiassa, saatu 24 tunnin sisällä viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
Arviointi suoritettiin näytteille, jotka oli kerätty sigmoidisesta paksusuolesta ja peräsuolesta, jotka otettiin 24 tunnin sisällä viimeisen annoksen jälkeen viikon 4 käynnillä vastaavan alueen endoskooppisen arvioinnin jälkeen GSK1399686-pitoisuuden määrittämiseksi. Ei-kvantifioitavissa olevat (NQ) pitoisuusarvot laskettiin nollaksi.
Viikko 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) -pisteiden keskiarvo
Aikaikkuna: Viikolle 6 asti
SSCAI sisälsi yhdistetty pistemäärä: suolen tiheys päivän aikana asteikolla 0-3, määritelty 0:ksi, oli <= 3, 1= 4-6, 2= 7-9 ja 3 oli > 9, yöllä asteikolla 0-2 määritelty 0 = ei mitään, 1 = 1 - 3 ja 2 oli > = 4, kiireellinen ulostaminen asteikolla 0-3 määritelty 0 = ei, 1 = kiire, 2 = välittömästi ja 3 = inkontinenssi, verta ulosteessa asteikko 0-3 määritellään 0 = ei mitään, 1 = jälkiä, 2 = toisinaan rehellinen ja 3 = yleensä rehellinen, yleinen hyvinvointi asteikolla 0-4 määritellään 0 = erittäin hyvin, 1 = hieman alle parin, 2 = huono, 3 = erittäin huono ja 4 = kauhistuttavat, paksusuolen ulkopuoliset piirteet (niveltulehdus, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, uveiitti) asteikolla 0-1 määriteltynä 0 = poissa, 1 = läsnä. SCCAI-pistemäärä laskettiin SCCAI:n kunkin yksittäisen komponentin pisteiden summana. Minimipistemäärä 0, maksimipistemäärä 19. Korkeampi pistemäärä merkitsi oireiden pahenemista. Osallistujille annettiin päiväkirja SCCAI:n kunkin komponentin arvioimiseksi joka aamu. Kullekin viikolle käytettiin keskimääräisiä SCCAI-pisteitä viimeisen 3 päivän ajalta.
Viikolle 6 asti
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste ja kliininen remissio viikolla 4 ja 6
Aikaikkuna: Viikko 4 ja viikko 6
Osallistujat määriteltiin kliinisiksi reagoiviksi, jos keskimääräinen muutos SCCAI-kokonaispistemäärästä lähtötasosta oli <-2. (ts. annoksen jälkeinen SCCAI-kokonaispistemäärä laski > 2 pistettä verrattuna SCCAI-kokonaispistemäärään lähtötilanteessa). Perustaso määriteltiin arvoksi päivänä -1. Muutos lähtötilanteen SCCAI-kokonaispistemäärästä johdettiin vähentämällä lähtötason arvo (päivä -1) yksittäisistä annoksen jälkeisistä arvoista. Osallistujat määriteltiin kliinisiksi remissioksi, jos annoksen jälkeinen SCCAI-kokonaispistemäärä oli <3 ja lähtötason SCCAI-pistemäärä ei ollut <3 (ts. => 3).
Viikko 4 ja viikko 6
Mediaaniaika kliiniseen vasteeseen ja kliinisen remission saavuttamiseen
Aikaikkuna: Viikolle 6 asti
Aika kliiniseen vasteeseen määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen ja vähintään kolmen peräkkäisen päivän ensimmäisen päivän välillä, jolloin SCCAI-pistemäärä pieneni > 2 pistettä verrattuna lähtötasoon (päivän -1 arvo). Aika kliiniseen remissioon määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen ja vähintään kolmen peräkkäisen päivän ensimmäisen päivän välillä, kun SCCAI-pistemäärä oli < 3. Aika kliiniseen vasteeseen ja remissioon laskettiin käyttämällä päivittäisiä päiväkirjatietoja. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet kliinisen vasteen tai kliinisen remission kriteerejä, sensuroitiin heidän viimeisenä tutkimuspäivänsä aikana.
Viikolle 6 asti
Keskimääräiset ulosteen kalprotektiinitasot ajan myötä
Aikaikkuna: Viikolle 6 asti
Ulosteen kalprotektiini, ei-invasiivinen ohutsuolen tulehduksen korvikemerkki ja jonka tasot liittyivät limakalvojen paranemiseen. Kalprotektiini on kalsiumia ja sinkkiä sitova proteiini, jota löytyy neutrofiileistä, monosyyteistä ja makrofageista. Tulehdussolut tuottavat merkittäviä määriä kalprotektiinia. Tämän proteiinin ulosteen tasojen on osoitettu korreloivan kolorektaalisen ja suoliston tulehduksen kanssa. Kalprotektiinilla on säätelevä rooli tulehdusprosessissa ja sitä käytetään diagnostisena biomarkkerina. Se arvioitiin viikosta 1 viikolle 6.
Viikolle 6 asti
Keskimääräiset ulosteen laktoferriinitasot ajan myötä
Aikaikkuna: Viikolle 6 asti
Ulosteen laktoferriini, ei-invasiivinen ohutsuolen tulehduksen korvikemerkki ja jonka tasot liittyivät limakalvojen paranemiseen. Laktoferriini on rautaa sitova glykoproteiini, joka on polymorfonukleaaristen neutrofiilien (mutta ei monosyyttien ja lymfosyyttien) sekundaaristen rakeiden pääkomponentti. Tulehdussolut tuottavat merkittäviä määriä laktoferriiniä. Tämän proteiinin ulosteen tasojen on osoitettu korreloivan kolorektaalisen ja suoliston tulehduksen kanssa. Laktoferriinillä on tärkeä rooli synnynnäisessä immuniteetissa bakterisidisenä aineena ja sitä käytetään diagnostisena biomarkkerina. Se arvioitiin viikosta 1 viikolle 6.
Viikolle 6 asti
Keskimääräinen suurin havaittu pitoisuus (Cmax) päivänä 1 ja päivänä 28 saatu GSK1399686:n havaituista plasmakonsentraatioista toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 28 (viikko 4 ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Cmax laskettiin päivänä 1 ja päivänä 28 havaittuista GSK1399686:n plasmapitoisuuksista toistuvan oraalisen annostelun jälkeen. Verinäytteet kerättiin päivänä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 28 (viikko 4 ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen).
Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 28 (viikko 4 ennen annosta, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Annostusta edeltävä pienin pitoisuus annosvälin lopussa (Cτ) päivänä 28, saatu GSK1399686:n havaituista plasmapitoisuuksista toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Cτ johdettiin päivänä 28 havaituista GSK1399686:n plasmakonsentraatioista toistuvan oraalisen annostelun jälkeen. Verinäytteet kerättiin päivänä 28 (viikko 4 ennen annostusta, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen).
Päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Plasman puhdistuma arvioitu terveiden vapaaehtoisten populaatiofarmakokineettisen analyysin (historialliset tiedot) ja potilastietojen perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen), viikko 1 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen), viikko 2 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen) ja päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tunti, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Plasman pitoisuus-aikatiedoista saatu puhdistuma suunniteltiin yhdistävän terveiden vapaaehtoisten faasin I tutkimuksen tietoihin GSK1399686:n populaation farmakokinetiikan karakterisoimiseksi. Tätä tulosmittausta koskevia tietoja ei kuitenkaan kerätty.
Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen), viikko 1 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen), viikko 2 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen) ja päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tunti, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Jakelun määrä arvioitu terveiden vapaaehtoisten populaatiofarmakokineettisen analyysin (historialliset tiedot) ja potilastietojen perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen), viikko 1 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen), viikko 2 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen) ja päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tunti, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)
Konsentraatio-aikatiedoista saatu jakautumistilavuus suunniteltiin yhdistettäväksi terveiden vapaaehtoisten faasin I tutkimuksen tietoihin GSK1399686:n populaation farmakokinetiikan karakterisoimiseksi. Tätä tulosmittausta koskevia tietoja ei kuitenkaan kerätty.
Päivä 1 (1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia annoksen jälkeen), viikko 1 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen), viikko 2 (milloin tahansa suhteessa viimeiseen annokseen) ja päivä 28 (viikko 4 esiannoksella, 1 tunti, 2 tunti, 3 tuntia ja 4 tuntia aamulla annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 111407

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 111407
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa