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Wirkung von GSK1399686 bei Patienten mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa

8. November 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine doppelblinde, doppelblinde, placebo- und aktiv kontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und entzündungshemmenden Wirkung von GSK1399686 bei Patienten mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa

Bei dieser Studie handelt es sich um die erste Studie an einem Patienten mit GSK1399686, einem neuartigen lokal wirkenden entzündungshemmenden Wirkstoff, mit dem Ziel, erste Informationen über die Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik (einschließlich Konzentrationen in der Dickdarmschleimhaut) und entzündungshemmende Wirkung von zu erhalten GSK1399686 bei oraler Gabe bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa.

Die Studie ist als randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, placebokontrollierte, sequentielle Dosissteigerungsstudie mit einer aktiven Kontrollgruppe (ASACOL) als interner Kontrolle konzipiert. Bis zu drei Kohorten (Kohorten 1–3), die jeweils aus etwa 20 Patienten mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa bestehen, die nicht auf das Rektum beschränkt ist, werden eingeschlossen, eine für jede zu testende Dosisstufe von GSK1399686. Innerhalb einer Kohorte werden die Patienten im Verhältnis 3:1:1 randomisiert und erhalten jeweils GSK1399686 (einmal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Gabe von Placebo), Placebo oder ASACOL (dreimal täglich über 6 Wochen).

Bis zum Ende von Kohorte 3 wird eine Zwischenanalyse der Fäkalienmarker und Krankheitsaktivitätsdaten durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen kann die Studie abgebrochen oder durch die Rekrutierung einer der Kohorten 4 fortgesetzt werden (wenn Daten zu einer zusätzlichen Dosisstufe zur Festlegung erforderlich wären oder). um eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zu klären) oder, im Falle eines robusten Wirksamkeitssignals bei einer zuvor untersuchten Dosisstufe, Kohorte 5 (um die Stichprobengröße für eine bestimmte Dosisstufe zu erweitern, um die Wirksamkeit von GSK1399686 zu bewerten). Die Anzahl der Patienten und das Randomisierungszuteilungsverhältnis können sich in Kohorte 5 ändern und möglicherweise keinen aktiven Kontrollarm enthalten. Wenn Kohorte 4 aufgrund einer Zwischenanalyse initiiert wird, kann am Ende von Kohorte 4 eine zweite Zwischenanalyse durchgeführt werden, um zu beurteilen, ob ein Übergang in Kohorte 5 (wie oben definiert) gerechtfertigt wäre.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 20148
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 67067
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04129
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Deutschland, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Vaughan, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
        • GSK Investigational Site
  • Norwegen
      • Lørenskog, Norwegen, 1478
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norwegen, 0514
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norwegen, N-0456
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norwegen, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Schweden, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Schweden, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Schweden, SE-111 86
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
  2. Vorliegen einer leichten bis mäßig aktiven Colitis ulcerosa, die sich über das Rektum hinaus ausbreitet, wie durch klinische Symptome und Endoskopie nachgewiesen.
  3. UCDAI-Score 4-10 (einschließlich) mit rektalem Blutungs-Score ≥ 1, Endoskopie-Score ≥ 1 und ärztlicher Beurteilung der Krankheitsaktivität < 3.
  4. Körpergewicht > oder = bis 50 kg und BMI im Bereich 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
  5. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

  1. Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Studienmedikamente, einer Überempfindlichkeit gegen ACTH in der Anamnese oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen.
  2. Vorgeschichte einer Nierenempfindlichkeit gegenüber 5-ASA oder Vorliegen von Nephritis, Nephropathie oder Nierenfunktionsstörung.
  3. Vorliegen oder Vorgeschichte von Asthma oder Vorliegen oder Vorgeschichte einer anderen schweren allergischen Erkrankung.
  4. Vorliegen oder Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  5. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  6. Vorliegen einer erheblichen hämatologischen Störung oder einer erheblichen Blutung oder Störung des Immunsystems.
  7. QTcB oder QTcF >450 ms; oder QTc >480 ms bei Patienten mit Schenkelblock, basierend auf einem durchschnittlichen QTc-Wert von dreifachen EKGs, wenn das erste EKG einen abnormalen Wert zeigte.
  8. Vorliegen einer schwerwiegenden Herz-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Infektionskrankheit oder psychischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an dieser Studie darstellt.
  9. Vorgeschichte einer bösartigen neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Krebs in situ, der reseziert wurde.
  10. Vorgeschichte regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie oder Vorliegen von Freizeitdrogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
  11. Vorliegen einer infektiösen Kolitis, nachgewiesen durch eine Stuhlkultur, die positiv auf enterische Krankheitserreger ist, oder durch einen positiven Clostridium-difficile-Zytotoxintest.
  12. Verdacht auf Morbus Crohn, Colitis indeterminate, mikroskopische Colitis, ischämische Colitis oder strahleninduzierte Colitis, basierend auf Anamnese, Endoskopie und/oder histologischen Befunden.
  13. Darmoperation innerhalb der letzten 12 Monate.
  14. Behandlung mit oralen Aminosalicylaten in einer Dosis ≥ 2,4 g/Tag und/oder mit topischen Aminosalicylaten in einer beliebigen Dosis innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag.
  15. Behandlung mit systemischen oder topischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag.
  16. Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren oder anderen Biologika innerhalb von 2 Monaten vor dem Besuch am ersten Tag.
  17. Behandlung mit Immunsuppressiva (Azathioprin oder 6-Mercaptopurin), wenn sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch am ersten Tag begonnen wird oder wenn das Medikament oder die Dosis innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch am ersten Tag geändert wird.
  18. Regelmäßige Einnahme probiotischer oder präbiotischer Präparate, sofern diese innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag begonnen wird.
  19. Regelmäßige tägliche Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin (325 mg/Tag) zum Schutz des Herzens, innerhalb von 7 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag.
  20. Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4/5-Induktoren sind (z. B. Carbamezipin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Troglitazon) oder regelmäßige Einnahme von Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag.
  21. Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4/5-Inhibitoren sind (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Mibefradil, Clarithromycin, Erythromycin, Diltiazem, Verapamil) oder regelmäßige Einnahme von Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag.
  22. Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen empfindlich auf CYP3A4-Substrate mit geringer therapeutischer Breite sind (z. B. Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Cyclosporin, Diergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus, Terfenadin) innerhalb von 7 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag.
  23. Teilnahme an einer klinischen Studie und Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Besuch am ersten Tag: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

  24. Vorherige Anmeldung zur vorliegenden Studie.

    Nur für kanadische Websites:

  25. Patienten mit bestehenden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren.
  26. Patienten mit Harnwegsobstruktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 2
ASACOL 800 mg t.i.d.
Arzneimittel: GSK1399686
Jede Dosisstufe von GSK1399686 wird anschließend in einer Kohorte von etwa 20 Patienten getestet, die im Verhältnis 3:1:1 randomisiert werden und entweder GSK1399686 (einmal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Gabe von Placebo), Placebo oder bzw. ASACOL (dreimal täglich über 6 Wochen).
Experimental: Gruppe 1
GSK1399686 bei 3-4 Dosisstufen
Arzneimittel: GSK1399686
Jede Dosisstufe von GSK1399686 wird anschließend in einer Kohorte von etwa 20 Patienten getestet, die im Verhältnis 3:1:1 randomisiert werden und entweder GSK1399686 (einmal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Gabe von Placebo), Placebo oder bzw. ASACOL (dreimal täglich über 6 Wochen).
Experimental: Gruppe 3
Placebo
Arzneimittel: GSK1399686
Jede Dosisstufe von GSK1399686 wird anschließend in einer Kohorte von etwa 20 Patienten getestet, die im Verhältnis 3:1:1 randomisiert werden und entweder GSK1399686 (einmal täglich über 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Gabe von Placebo), Placebo oder bzw. ASACOL (dreimal täglich über 6 Wochen).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis Woche 6
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Eine SAE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt und das Leben gefährden kann Teilnehmer oder benötigen möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff, um eines der anderen in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, die mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind, definiert als Alaninaminotransferase >=3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin >=2 x ULN oder international normalisiertes Verhältnis >1,5.
Bis Woche 6
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Daten außerhalb des Referenzbereichs
Zeitfenster: Screening (Tag -7 bis -1), Tag 1, Woche 1, 2, 3, 4 und 6
Der normale Referenzbereich für klinisch-chemische Parameter umfasst: Alaninaminotransferase (ALT) 0–41 Internationale Einheiten pro Liter (IU/L); Aspartataminotransferase (AST) 10 - 38 IU/L; alkalische Phosphatase 40 - 129 IU/L; Gamma-Glutamyltransferase (GGT) 10 - 66 IU/L; Albumin 39 - 48 Gramm pro Liter (g/L); Gesamtprotein 66 - 87 g/L; direktes Bilirubin 0 - 5,13 Mikromol pro Liter (µmol/L); Gesamtbilirubin 0 - 17,1 µmol/L; Kreatinin 61,88 – 106,08 µmol/L; Harnsäure 202,232 - 416,36 µmol/L; Kalzium 2,0958 - 2,42015 Millimol pro Liter (mmol/L); Cholesterin 2,8446 - 5,9478 mmol/L; Chlorid 98 - 106 mmol/L; Glukose 2,2204 – 11,102 mmol/L; Kalium 3,4 - 4,5 mmol/L; Magnesium 0,6576 - 1,0686 mmol/L; Natrium 0 - 2,26 mmol/L; Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) 0 - 17,85 mmol/L. Anzahl der Teilnehmer mit hohen und niedrigen Werten im Vergleich zum Referenzbereich wird angezeigt. Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die bei jedem Besuch mindestens ein Wert außerhalb des Referenzbereichs gemeldet wurde.
Screening (Tag -7 bis -1), Tag 1, Woche 1, 2, 3, 4 und 6
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Daten außerhalb des Referenzbereichs
Zeitfenster: Screening (Tag -7 bis -1), Tag 1, Woche 1, 2, 3, 4 und 6
Der normale Referenzbereich für klinisch-chemische Parameter umfasst: Basophile 0 – 0,2 Gigazellen (GI)/l; Eosinophile 0 - 0,4 GI/L; Lymphozyten 1 - 4,8 GI/L; Monozyten 0 - 0,8 GI/L; Gesamtzahl der Neutrophilen (absolute Gesamtzahl der Neutrophilen) 1,8–7,7 GI/L; Thrombozytenzahl 150 - 400 GI/L; Anzahl der roten Blutkörperchen 4,5–5,9 GI/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen 3,9–10,6 GI/L; Hämoglobin 135 - 175 g/L; Hämatokrit 0,41 - 0,53 Verhältnis; mittlere Blutkörperchen-Hämoglobinkonzentration 310 – 370 g/L; mittleres Blutkörperchen-Hämoglobin 26–34 Pikogramm (PG); mittleres Blutkörperchenvolumen 80–100 Femtoliter (FL); Retikulozyten 0,05 – 0,1 Billionen Zellen (TI)/L. Anzahl der Teilnehmer mit hohen und niedrigen Werten im Vergleich zum Referenzbereich wird angezeigt. Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die bei jedem Besuch mindestens ein Wert außerhalb des Referenzbereichs gemeldet wurde.
Screening (Tag -7 bis -1), Tag 1, Woche 1, 2, 3, 4 und 6
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Urinanalyse-Messstabergebnissen
Zeitfenster: Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Die Parameter der Urinanalyse umfassten okkultes Blut im Urin, allgemeinen Urin, Glukose, Ketone und Protein mittels Peilstabanalyse. Die Bewertungen wurden beim Screening in Woche 2, Woche 4 und Woche 6 durchgeführt. Die Anzahl der Teilnehmer mit Ergebnissen von 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, nicht bewertet (NR), positiv (pos) und Spuren werden dargestellt.
Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalzeichen außerhalb des Bereichs potenzieller klinischer Bedeutung (PCI)
Zeitfenster: Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste den systolischen Blutdruck (SBP), den diastolischen Blutdruck (DBP) und die Herzfrequenz (HR). Zu den Kriterien für Vitalzeichenwerte, die der PCI entsprechen, gehörten: SBP < 85 und > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg); DBP < 45 und > 100 mmHg und Herzfrequenz < 40 und > 110 Schläge pro Minute (bpm). Die Beurteilungen erfolgten beim Screening in Woche 2, Woche 4 und Woche 6. Es werden die Teilnehmer mit Werten oberhalb und unterhalb des PCI-Bereichs vorgestellt. Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die bei jedem Besuch mindestens ein PCI-Wert gemeldet wurde.
Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Befunden der Elektrokardiographie (EKG).
Zeitfenster: Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Zu jedem Zeitpunkt der Studie wurden einzelne 12-Kanal-EKGs mit einem EKG-Gerät erstellt, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle maß. Zu den Kriterien für EKG-Parameterwerte, die der PCI entsprechen, gehörten das absolute QTc-Intervall > 500 Millisekunden (ms); Anstieg gegenüber Baseline-QTc >60 ms; PR-Intervall <110 und >220 ms; QRS-Intervall <75 und >110 ms. Es werden nur diejenigen Teilnehmer zusammengefasst, bei denen bei irgendeinem Besuch mindestens ein Wert von abnormalen klinisch signifikanten oder abnormalen, nicht klinisch signifikanten EKG-Befunden gemeldet wurde.
Screening (Tag -7 bis -1), Woche 2, 4 und 6
Mittlere Behandlungseffekte auf die durch das basale morgendliche Cortisol und das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) stimulierten Cortisolspiegel in Woche 4 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 4
Die Behandlungseffekte wurden mithilfe eines niedrig dosierten ACTH-Stimulationstests bewertet, der am ersten Tag vor der Dosis (Basislinie) und beim Besuch in Woche 4 durchgeführt wurde. Eine Blutprobe für Plasmacortisol wurde unmittelbar, vor und 30 Minuten nach einer intravenösen Injektion von 1 Mikrogramm (μg) entnommen. Tetracosactidacetat, ein synthetisches Peptid, das die gleichen physiologischen Eigenschaften wie ACTH aufweist. Die Veränderung gegenüber dem morgendlichen Basalcortisol wurde für Tag 1 vor der Gabe (ACTH1) und Woche 4 (ACTH2) anhand der Gleichung berechnet: ACTH1 = Tag 1 nach ACTH – Tag 1 vor ACTH; ACTH2 = Woche 4 nach ACTH – Woche 4 vor ACTH. Die Veränderung des morgendlichen Basalcortisols zwischen Woche 4 und Tag 1 (ACTH-Effekt) wurde wie folgt berechnet: ACTH-Effekt = ACTH2 – ACTH1. Der Unterschied im morgendlichen Basalcortisol zwischen Woche 4 und Tag 1 (ACTH-Morgen) wurde wie folgt berechnet: – ACTH-Morgen = Woche 4 vor ACTH – Tag 1 vor ACTH. Die Adrenocorticol-Funktion wurde als normal eingestuft, wenn die Veränderung von Post-ACTH zu Prä-ACTH (unter Verwendung von ACTH1 und ACTH2) >= 200 Nanomol pro Liter betrug.
Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) und Woche 4
Mittlere Konzentration von GSK1399686 in der Dickdarmbiopsie, ermittelt innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis
Zeitfenster: Woche 4
Die Beurteilung erfolgte anhand von Proben aus dem Sigma und dem Rektum, die innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis bei einem Besuch in Woche 4 nach endoskopischer Untersuchung des jeweiligen Bereichs zur Bestimmung der GSK1399686-Konzentration entnommen wurden. Nicht quantifizierbare (NQ) Konzentrationswerte wurden mit 0 unterstellt.
Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer SCCAI-Wert (Simple Clinical Colitis Activity Index).
Zeitfenster: Bis Woche 6
SSCAI umfasste einen zusammengesetzten Score: Stuhlfrequenz tagsüber auf einer Skala von 0–3, definiert als 0 = <= 3, 1 = 4 bis 6, 2 = 7 bis 9 und 3 = > 9, während der Nacht auf einer Skala von 0–2 definiert als 0=keine, 1=1 bis 3 und 2 war >=4, Stuhldrang auf einer Skala von 0-3 definiert als 0=keine, 1=eilig, 2=sofort und 3=Inkontinenz, Blut im Stuhl auf a Skala von 0-3 definiert als 0=keine, 1=spurig, 2=gelegentlich offenherzig und 3=normalerweise offenherzig, allgemeines Wohlbefinden auf einer Skala von 0-4 definiert als 0=sehr gut, 1=leicht unterdurchschnittlich, 2= schlecht, 3 = sehr schlecht und 4 = schrecklich, extrakolonale Merkmale (Arthritis, Pyoderma gangraenosum, Erythema nodosum, Uveitis) auf einer Skala von 0-1, definiert als 0 = nicht vorhanden, 1 = vorhanden. Der SCCAI-Score wurde als Summe der Scores für jede einzelne Komponente des SCCAI berechnet. Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 19. Ein höherer Wert deutete auf eine Verschlechterung der Symptome hin. Die Teilnehmer erhielten jeden Morgen ein Tagebuch, in dem sie jede Komponente des SCCAI bewerten konnten. Für jede Woche wurden die durchschnittlichen SCCAI-Werte der letzten drei Tage verwendet.
Bis Woche 6
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen und klinischer Remission in Woche 4 und Woche 6
Zeitfenster: Woche 4 und Woche 6
Teilnehmer wurden als klinische Responder definiert, wenn die durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Baseline-Gesamt-SCCAI-Score <-2 betrug. (d. h. der SCCAI-Gesamtwert nach der Verabreichung war im Vergleich zum SCCAI-Gesamtwert zu Studienbeginn um > 2 Punkte verringert). Der Ausgangswert wurde als der Wert am Tag -1 definiert. Die Veränderung gegenüber dem Gesamt-SCCAI-Wert zu Studienbeginn wurde durch Subtrahieren des Ausgangswerts (Tag -1) von den einzelnen Werten nach der Dosis ermittelt. Teilnehmer wurden als in klinischer Remission definiert, wenn der SCCAI-Gesamtwert nach der Dosis <3 und der SCCAI-Ausgangswert nicht <3 betrug (d. h. =>3).
Woche 4 und Woche 6
Mittlere Zeit bis zum klinischen Ansprechen und zur klinischen Remission
Zeitfenster: Bis Woche 6
Die Zeit bis zum klinischen Ansprechen wurde als die Anzahl der Tage zwischen der ersten Dosis der Studienmedikation und dem ersten Tag von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen definiert, an denen der SCCAI-Score im Vergleich zum Ausgangswert um mehr als 2 Punkte abnahm (Tag -1-Wert). Die Zeit bis zur klinischen Remission wurde als die Anzahl der Tage zwischen der ersten Dosis der Studienmedikation und dem ersten Tag von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einem SCCAI-Score < 3 definiert. Die Zeit bis zur klinischen Reaktion und Remission wurde anhand täglicher Tagebuchdaten abgeleitet. Teilnehmer, die die Kriterien für klinisches Ansprechen oder klinische Remission nicht erfüllten, wurden am letzten Tag der Studienmedikation zensiert.
Bis Woche 6
Mittlere fäkale Calprotectin-Spiegel im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Woche 6
Fäkales Calprotectin, ein nicht-invasiver Ersatzmarker für Entzündungen im Dünndarm, dessen Spiegel mit der Schleimhautheilung assoziiert waren. Calprotectin ist ein Kalzium- und Zink-bindendes Protein, das in Neutrophilen, Monozyten und Makrophagen vorkommt. Calprotectin wird in erheblichen Mengen von Entzündungszellen produziert. Es wurde gezeigt, dass der Spiegel dieses Proteins im Stuhl mit Darm- und Darmentzündungen korreliert. Calprotectin spielt eine regulatorische Rolle im Entzündungsprozess und wird als diagnostischer Biomarker verwendet. Die Bewertung erfolgte von Woche 1 bis Woche 6.
Bis Woche 6
Mittlere fäkale Lactoferrinspiegel im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Woche 6
Fäkales Lactoferrin, ein nicht-invasiver Ersatzmarker für Entzündungen im Dünndarm, dessen Spiegel mit der Schleimhautheilung assoziiert waren. Lactoferrin ist ein eisenbindendes Glykoprotein, das den Hauptbestandteil der sekundären Granula von polymorphkernigen Neutrophilen (jedoch nicht von Monozyten und Lymphozyten) darstellt. Lactoferrin wird in erheblichen Mengen von Entzündungszellen produziert. Es wurde gezeigt, dass der Spiegel dieses Proteins im Stuhl mit Darm- und Darmentzündungen korreliert. Lactoferrin spielt eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunität, da es bakterizid wirkt und als diagnostischer Biomarker eingesetzt wird. Die Bewertung erfolgte von Woche 1 bis Woche 6.
Bis Woche 6
Mittlere beobachtete Maximalkonzentration (Cmax) an Tag 1 und Tag 28, abgeleitet aus beobachteten Plasmakonzentrationen von GSK1399686 nach wiederholter oraler Gabe
Zeitfenster: Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Einnahme) und Tag 28 (Woche 4 vor der Einnahme, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Cmax wurde an Tag 1 und Tag 28 aus beobachteten Plasmakonzentrationen von GSK1399686 nach wiederholter oraler Gabe abgeleitet. Blutproben wurden am Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Dosis) und am Tag 28 (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Dosis) entnommen.
Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Einnahme) und Tag 28 (Woche 4 vor der Einnahme, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Talkonzentration vor der Dosis am Ende des Dosierungsintervalls (Cτ) am 28. Tag, abgeleitet aus beobachteten Plasmakonzentrationen von GSK1399686 nach wiederholter oraler Gabe
Zeitfenster: Tag 28 (Woche 4 vor der Einnahme, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Cτ wurde am 28. Tag aus den beobachteten Plasmakonzentrationen von GSK1399686 nach wiederholter oraler Gabe abgeleitet. Am 28. Tag (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Dosis) wurden Blutproben entnommen.
Tag 28 (Woche 4 vor der Einnahme, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Geschätzte Plasma-Clearance basierend auf einer pharmakokinetischen Populationsanalyse gesunder Freiwilliger (historische Daten) und Patientendaten
Zeitfenster: Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Dosis), Woche 1 (jederzeit relativ zur letzten Dosis), Woche 2 (jederzeit relativ zur letzten Dosis) und Tag 28 (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunde, 3 Stunde und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Es war geplant, die aus Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitete Clearance mit Daten von gesunden Freiwilligen aus der Phase-I-Studie zu kombinieren, um die Populationspharmakokinetik von GSK1399686 zu charakterisieren. Es wurden jedoch keine Daten für diese Ergebnismessung erhoben.
Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Dosis), Woche 1 (jederzeit relativ zur letzten Dosis), Woche 2 (jederzeit relativ zur letzten Dosis) und Tag 28 (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunde, 3 Stunde und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Geschätztes Verteilungsvolumen basierend auf einer pharmakokinetischen Populationsanalyse gesunder Freiwilliger (historische Daten) und Patientendaten
Zeitfenster: Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Dosis), Woche 1 (jederzeit relativ zur letzten Dosis), Woche 2 (jederzeit relativ zur letzten Dosis) und Tag 28 (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunde, 3 Stunde und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)
Das aus Konzentrations-Zeit-Daten abgeleitete Verteilungsvolumen sollte mit Daten von gesunden Freiwilligen aus der Phase-I-Studie kombiniert werden, um die Populationspharmakokinetik von GSK1399686 zu charakterisieren. Es wurden jedoch keine Daten für diese Ergebnismessung erhoben.
Tag 1 (1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden nach der Dosis), Woche 1 (jederzeit relativ zur letzten Dosis), Woche 2 (jederzeit relativ zur letzten Dosis) und Tag 28 (Woche 4 vor der Dosis, 1 Stunde, 2 Stunde, 3 Stunde und 4 Stunden morgens nach der Einnahme)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 111407

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 111407
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  2. Studienprotokoll
    Informationskennung: 111407
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  3. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 111407
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  4. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 111407
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  5. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 111407
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  6. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 111407
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  7. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 111407
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