Wpływ GSK1399686 na pacjentów z łagodnym do średnio aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, kontrolowane placebo i substancją czynną badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwzapalnego GSK1399686 u pacjentów z łagodnym do średnio aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem klinicznym GSK1399686, nowego miejscowo działającego związku przeciwzapalnego, którego celem jest uzyskanie wstępnych informacji na temat tolerancji, bezpieczeństwa, farmakokinetyki (w tym stężeń w błonie śluzowej okrężnicy) i działania przeciwzapalnego GSK1399686 po podaniu doustnym pacjentom z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Badanie zaprojektowano jako randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, kontrolowane placebo, sekwencyjne zwiększanie dawki, z grupą kontroli czynnej (ASACOL) jako kontrolą wewnętrzną. Uwzględnione zostaną maksymalnie trzy kohorty (kohorty 1-3), każda składająca się z około 20 pacjentów z łagodnym do umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nie ograniczonego do odbytnicy, po jednej dla każdego poziomu dawki GSK1399686 do przetestowania. W ramach kohorty pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1:1 do grupy otrzymującej odpowiednio GSK1399686 (raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie przez 2 tygodnie placebo), placebo lub ASACOL (t.i.d. przez 6 tygodni).
Do końca Kohorty 3 zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza markerów kałowych i danych dotyczących aktywności choroby. W oparciu o wyniki badanie można przerwać lub kontynuować, rekrutując Kohortę 4 (jeśli dane dotyczące dodatkowego poziomu dawki byłyby uzasadnione w celu ustalenia lub wyjaśnić zależność dawka-odpowiedź) lub, w przypadku silnego sygnału skuteczności przy jakimkolwiek wcześniej badanym poziomie dawki, Kohorta 5 (w celu rozszerzenia wielkości próbki dla danego poziomu dawki w celu oceny skuteczności GSK1399686). Liczba pacjentów i współczynnik alokacji do randomizacji mogą ulec zmianie w Kohorcie 5 i może ona nie obejmować aktywnego ramienia kontrolnego. Jeśli kohorta 4 jest rozpoczynana po analizie pośredniej, wówczas drugą analizę pośrednią można przeprowadzić na końcu kohorty 4, aby ocenić, czy przejście do kohorty 5 (zgodnie z powyższą definicją) byłoby uzasadnione.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
120
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bonheiden, Belgia, 2820
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- GSK Investigational Site
-
Vaughan, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20148
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 67067
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Niemcy, 07747
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lørenskog, Norwegia, 1478
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norwegia, 0514
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norwegia, N-0456
- GSK Investigational Site
-
Tønsberg, Norwegia, 3116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Szwecja, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Lund, Szwecja, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-171 76
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-111 86
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Obecność łagodnego do średnio aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego rozprzestrzeniającego się poza odbytnicę, co potwierdzają objawy kliniczne i badanie endoskopowe.
- Wynik UCDAI 4-10 (włącznie) z wynikiem krwawienia z odbytu ≥ 1, wynikiem endoskopii ≥ 1 i oceną aktywności choroby według lekarza < 3.
- Masa ciała > lub = do 50 kg i BMI w przedziale 18,5-29,9 kg/m2 (włącznie).
- Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
Kryteria wyłączenia:
- Historia wrażliwości na którykolwiek składnik badanych leków, historia nadwrażliwości na ACTH lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu.
- Wrażliwość nerek na 5-ASA w wywiadzie lub obecność zapalenia nerek, nefropatii lub zaburzenia czynności nerek.
- Obecność lub historia astmy lub obecność lub historia innych poważnych zaburzeń alergicznych.
- Obecność lub historia przewlekłej choroby wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Obecność istotnego zaburzenia hematologicznego lub znacznego krwawienia lub zaburzenia układu odpornościowego.
- QTcB lub QTcF >450 ms; lub QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa, w oparciu o średnią wartość QTc z trzech powtórzeń EKG, jeśli pierwsze EKG wykazało nieprawidłową wartość.
- Obecność istotnej choroby serca, płuc, choroby metabolicznej lub zakaźnej lub zaburzenia psychicznego, które w opinii Badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa udziału w tym badaniu.
- Historia złośliwej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, inna niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, który został usunięty.
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania lub występowanie rekreacyjnego nadużywania narkotyków lub uzależnienia.
- Obecność zakaźnego zapalenia jelita grubego potwierdzona dodatnim posiewem kału na obecność patogenów jelitowych lub dodatnim wynikiem testu cytotoksycznego Clostridium difficile.
- Podejrzenie choroby Leśniowskiego-Crohna, nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelita grubego wywołanego promieniowaniem, na podstawie wywiadu medycznego, endoskopii i/lub wyników badań histologicznych.
- Operacja jelita grubego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Leczenie doustnymi aminosalicylanami w dawce ≥ 2,4 g/dobę i/lub miejscowymi aminosalicylanami w dowolnej dawce w ciągu 2 tygodni przed wizytą w 1. dniu.
- Leczenie ogólnoustrojowymi lub miejscowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed wizytą w dniu 1.
- Leczenie inhibitorami TNF-α lub innymi lekami biologicznymi w ciągu 2 miesięcy przed wizytą w 1. dniu.
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi (azatiopryną lub 6-merkaptopuryną), jeśli zostało rozpoczęte w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w 1. dniu lub w przypadku zmiany leku lub dawki w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w 1. dniu.
- Regularne stosowanie preparatów probiotycznych lub prebiotycznych, jeśli rozpoczęto je w ciągu 4 tygodni przed wizytą w 1. dniu.
- Regularne codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem małej dawki aspiryny (325 mg/dobę) w celu ochrony serca, w ciągu 7 dni przed wizytą w dniu 1.
- Leczenie lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4/5 (np. karbamezypina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna, troglitazon) lub regularne stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed wizytą w dniu 1.
- Leczenie lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4/5 (np. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, mibefradyl, klarytromycyna, erytromycyna, diltiazem, werapamil) lub regularne przyjmowanie soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed wizytą w dniu 1.
- Leczenie lekami, o których wiadomo, że są wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. alfentanyl, astemizol, cyzapryd, cyklosporyna, diergotamina, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus, terfenadyna) w ciągu 7 dni przed wizytą w dniu 1.
- Udział w badaniu klinicznym i leczenie produktem badanym w następującym okresie przed wizytą w Dniu 1: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego produktu badanego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
Wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu.
Tylko dla witryn kanadyjskich:
- Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy.
- Pacjenci z niedrożnością dróg moczowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
ASACOL 800mg 3 razy dziennie
|
Każdy poziom dawki GSK1399686 zostanie następnie przetestowany w kohorcie około 20 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1:1 do grupy otrzymującej GSK1399686 (raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie przez 2 tygodnie dawkowanie placebo), lub ASACOL (t.i.d. przez 6 tygodni).
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
GSK1399686 przy 3-4 poziomach dawek
|
Każdy poziom dawki GSK1399686 zostanie następnie przetestowany w kohorcie około 20 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1:1 do grupy otrzymującej GSK1399686 (raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie przez 2 tygodnie dawkowanie placebo), lub ASACOL (t.i.d. przez 6 tygodni).
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Placebo
|
Każdy poziom dawki GSK1399686 zostanie następnie przetestowany w kohorcie około 20 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1:1 do grupy otrzymującej GSK1399686 (raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie przez 2 tygodnie dawkowanie placebo), lub ASACOL (t.i.d. przez 6 tygodni).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 6. tygodnia
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może zagrażać uczestnik lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych zdarzeń wymienionych w tej definicji, związanych z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako aminotransferaza alaninowa >=3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej >=2 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5.
|
Do 6. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z danymi chemii klinicznej poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), dzień 1, tydzień 1, 2, 3, 4 i 6
|
Normalny zakres referencyjny parametrów chemii klinicznej obejmuje: aminotransferazę alaninową (ALT) 0-41 jednostek międzynarodowych na litr (IU/l); aminotransferaza asparaginianowa (AST) 10 - 38 j.m./l; fosfataza alkaliczna 40 - 129 j.m./l; transferaza gamma-glutamylowa (GGT) 10 - 66 j.m./l; albumina 39 - 48 gramów na litr (g/l); białko ogółem 66 - 87 g/L; bilirubina bezpośrednia 0 - 5,13 mikromola na litr (µmol/L); bilirubina całkowita 0 - 17,1 µmol/L; kreatynina 61,88 - 106,08 µmol/l; kwas moczowy 202,232 - 416,36 µmol/L; wapń 2,0958 - 2,42015 milimoli na litr (mmol/l); cholesterol 2,8446 - 5,9478 mmol/l; chlorek 98 - 106 mmol/l; glukoza 2,2204 - 11,102 mmol/l; potas 3,4 - 4,5 mmol/l; magnez 0,6576 - 1,0686 mmol/l; sód 0 - 2,26 mmol/l; mocznik / azot mocznikowy we krwi (BUN) 0 - 17,85 mmol/L.
Przedstawiono liczbę uczestników z wysokimi i niskimi wartościami w porównaniu z przedziałem referencyjnym.
Podsumowano tylko te parametry, dla których podczas każdej wizyty zgłoszono co najmniej jedną wartość poza zakresem referencyjnym.
|
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), dzień 1, tydzień 1, 2, 3, 4 i 6
|
|
Liczba uczestników z danymi hematologicznymi poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), dzień 1, tydzień 1, 2, 3, 4 i 6
|
Normalny zakres referencyjny parametrów chemii klinicznej obejmuje: bazofile 0 - 0,2 gigakomórek (GI)/l; eozynofile 0 - 0,4 GI/l; limfocyty 1 - 4,8 GI/l; monocyt 0 - 0,8 GI/l; całkowita liczba neutrofili (całkowita bezwzględna liczba neutrofili) 1,8 - 7,7 GI/l; liczba płytek krwi 150 - 400 GI/l; liczba krwinek czerwonych 4,5 - 5,9 GI/l; liczba krwinek białych 3,9 - 10,6 GI/l; hemoglobina 135 - 175 g/l; stosunek hematokrytu 0,41 - 0,53; średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach 310 - 370 g/L; średnia hemoglobina w krwinkach 26 - 34 pikogramów (PG); średnia objętość krwinek 80 - 100 femtolitrów (FL); retikulocyty 0,05 - 0,1 biliona komórek (TI)/L.
Przedstawiono liczbę uczestników z wysokimi i niskimi wartościami w porównaniu z przedziałem referencyjnym.
Podsumowano tylko te parametry, dla których podczas każdej wizyty zgłoszono co najmniej jedną wartość poza zakresem referencyjnym.
|
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), dzień 1, tydzień 1, 2, 3, 4 i 6
|
|
Liczba uczestników nieprawidłowych wyników testu paskowego moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
Parametry analizy moczu obejmowały krew utajoną w moczu, ogólny mocz, glukozę, ciała ketonowe i białko za pomocą analizy paskowej.
Oceny dokonano w badaniu przesiewowym, Tygodniu 2, Tygodniu 4 i Tygodniu 6. Liczba uczestników z wynikami 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, brak oceny (NR), pozytywna (pos) i śladowa jest przedstawiona.
|
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
|
Liczba uczestników z objawami życiowymi poza zakresem potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
Ocena parametrów życiowych obejmowała skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno (HR).
Kryteria parametrów życiowych spełniające kryteria PCI obejmowały: SBP < 85 i > 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg); DBP < 45 i > 100 mmHg oraz HR < 40 i > 110 uderzeń na minutę (bpm).
Oceny dokonano podczas badań przesiewowych, tygodnia 2, tygodnia 4 i tygodnia 6.
Przedstawiono uczestników z wartościami wyższymi i niższymi niż zakres PCI.
Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość PCI podczas dowolnej wizyty.
|
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiografii (EKG).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie obliczało HR i mierzyło odstępy PR, QRS, QT i QTc.
Kryteria wartości parametrów EKG spełniające wymagania PCI obejmowały bezwzględny odstęp QTc >500 milisekund (ms); wydłużenie odstępu QTc od wartości wyjściowej >60 ms; odstęp PR <110 i >220 ms; Odstęp QRS <75 i >110 ms.
Podsumowano tylko tych uczestników, u których podczas dowolnej wizyty zgłoszono co najmniej jedną wartość nieprawidłowego, istotnego klinicznie lub nieprawidłowego, nieistotnego klinicznie wyniku EKG.
|
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -1), tydzień 2, 4 i 6
|
|
Średni wpływ leczenia na podstawowe poranne poziomy kortyzolu i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) stymulowane kortyzolem w 4. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Tydzień 4
|
Efekty leczenia oceniano za pomocą testu stymulacji ACTH małą dawką, który przeprowadzono w dniu 1 przed podaniem dawki (linia bazowa) i podczas wizyty w tygodniu 4.
Próbkę krwi na obecność kortyzolu w osoczu pobrano natychmiast, przed i 30 minut po dożylnym wstrzyknięciu 1 mikrograma (μg).
octan tetrakozaktydu, syntetyczny peptyd wykazujący takie same właściwości fizjologiczne jak ACTH.
Zmianę w stosunku do porannego podstawowego kortyzolu obliczono dla dnia 1 przed podaniem dawki (ACTH1) i tygodnia 4 (ACTH2) przy użyciu równania: ACTH1 = dzień 1 po ACTH - dzień 1 przed ACTH; ACTH2 = Tydzień 4 po ACTH - Tydzień 4 przed ACTH.
Zmiana w stosunku do porannego kortyzolu podstawowego między tygodniem 4 a dniem 1 (efekt ACTH) została obliczona jako: efekt ACTH = ACTH2 - ACTH1.
Różnicę w porannym podstawowym poziomie kortyzolu między tygodniem 4 a dniem 1 (rano ACTH) obliczono w następujący sposób: - ACTH rano = tydzień 4 przed ACTH - Dzień 1 przed ACTH.
Czynność adrenokortykolu została sklasyfikowana jako prawidłowa, jeśli zmiana z post ACTH na pre ACTH (przy użyciu ACTH1 i ACTH2) wynosiła >= 200 nanomoli na litr.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Tydzień 4
|
|
Średnie stężenie GSK1399686 w biopsji jelita grubego uzyskanej w ciągu 24 godzin po ostatniej dawce
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Oceny dokonano na próbkach pobranych z esicy i odbytnicy pobranych w ciągu 24 godzin po ostatniej dawce podczas wizyty w 4 tygodniu po endoskopowej ocenie odpowiedniego obszaru w celu oznaczenia stężenia GSK1399686.
Niekwantyfikowalne (NQ) wartości stężeń przypisano jako 0.
|
Tydzień 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni prosty wskaźnik aktywności klinicznej zapalenia jelita grubego (SCCAI).
Ramy czasowe: Do 6. tygodnia
|
SSCAI obejmował punktację złożoną: częstość wypróżnień w ciągu dnia w skali 0-3 zdefiniowana jako 0 <= 3, 1= 4 do 6, 2= 7 do 9 i 3 > 9, w nocy w skali 0-2 zdefiniowane jako 0=brak, 1=1 do 3, a 2 >=4, parcie na stolec w skali 0-3 zdefiniowane jako 0=brak, 1=pośpiech, 2=natychmiast i 3=nietrzymanie stolca, krew w stolcu na skala 0-3 definiowana jako 0=brak, 1= śladowe, 2= okazjonalnie szczera i 3= zazwyczaj szczera, ogólne samopoczucie w skali 0-4 zdefiniowane jako 0=bardzo dobrze, 1=nieco poniżej normy, 2= zły, 3 = bardzo zły i 4 = okropny, cechy pozaokrężnicze (zapalenie stawów, piodermia zgorzelinowa, rumień guzowaty, zapalenie błony naczyniowej oka) w skali 0-1 zdefiniowane jako 0 = brak, 1 = obecny.
Wynik SCCAI został obliczony jako suma wyników dla każdego pojedynczego składnika SCCAI.
Minimalny wynik 0, maksymalny wynik 19.
Wyższy wynik oznaczał pogorszenie objawów.
Uczestnicy otrzymywali dzienniczek, w którym każdego ranka oceniali każdy składnik SCCAI.
Dla każdego tygodnia zastosowano średnie wyniki SCCAI z ostatnich 3 dni.
|
Do 6. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną i remisją kliniczną w 4. i 6. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4 i Tydzień 6
|
Uczestników zdefiniowano jako pacjentów z odpowiedzią kliniczną, jeśli średnia zmiana w stosunku do wyjściowego całkowitego wyniku SCCAI wynosiła <-2.
(tj. całkowity wynik SCCAI po podaniu dawki był zmniejszony o >2 punkty w porównaniu z wyjściowym całkowitym wynikiem SCCAI).
Linię wyjściową zdefiniowano jako wartość w dniu -1.
Zmianę całkowitej punktacji SCCAI w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano przez odjęcie wartości wyjściowej (Dzień -1) od indywidualnych wartości po podaniu dawki.
Uczestników zdefiniowano jako będących w remisji klinicznej, jeśli całkowity wynik SCCAI po podaniu dawki wynosił <3, a wyjściowy wynik SCCAI nie był <3 (tj.
=>3).
|
Tydzień 4 i Tydzień 6
|
|
Mediana czasu do odpowiedzi klinicznej i remisji klinicznej
Ramy czasowe: Do 6. tygodnia
|
Czas do odpowiedzi klinicznej zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszą dawką badanego leku a pierwszym dniem co najmniej 3 kolejnych dni, w których wynik SCCAI obniżył się o >2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową (wartość z dnia -1).
Czas do remisji klinicznej zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszą dawką badanego leku a pierwszym dniem co najmniej 3 kolejnych dni z wynikiem SCCAI < 3. Czas do odpowiedzi klinicznej i remisji wyprowadzono na podstawie danych z dziennika dziennego.
Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów odpowiedzi klinicznej lub remisji klinicznej, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu przyjmowania badanego leku.
|
Do 6. tygodnia
|
|
Średni poziom kalprotektyny w kale w czasie
Ramy czasowe: Do 6. tygodnia
|
Kalprotektyna w kale, nieinwazyjny zastępczy marker stanu zapalnego w jelicie cienkim, którego poziom był związany z gojeniem błony śluzowej.
Kalprotektyna jest białkiem wiążącym wapń i cynk występującym w neutrofilach, monocytach i makrofagach.
Kalprotektyna jest wytwarzana w znacznych ilościach przez komórki zapalne.
Wykazano, że poziom tego białka w kale koreluje z zapaleniem jelita grubego i odbytnicy.
Kalprotektyna pełni rolę regulatorową w procesie zapalnym i jest wykorzystywana jako biomarker diagnostyczny.
Oceniano go od tygodnia 1 do tygodnia 6.
|
Do 6. tygodnia
|
|
Średni poziom laktoferyny w kale w czasie
Ramy czasowe: Do 6. tygodnia
|
Laktoferyna w kale, nieinwazyjny zastępczy marker stanu zapalnego w jelicie cienkim, którego poziom był związany z gojeniem się błony śluzowej.
Laktoferyna jest glikoproteiną wiążącą żelazo, która jest głównym składnikiem ziarnistości wtórnych neutrofili polimorfojądrowych (ale nie monocytów i limfocytów).
Laktoferyna jest wytwarzana w znacznych ilościach przez komórki zapalne.
Wykazano, że poziom tego białka w kale koreluje z zapaleniem jelita grubego i odbytnicy.
Laktoferyna odgrywa ważną rolę w odporności wrodzonej jako środek bakteriobójczy i stosowany jako biomarker diagnostyczny.
Oceniano go od tygodnia 1 do tygodnia 6.
|
Do 6. tygodnia
|
|
Średnie maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) w dniu 1. i dniu 28. wyprowadzone na podstawie obserwowanych stężeń GSK1399686 w osoczu po wielokrotnym podaniu doustnym
Ramy czasowe: Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu) i Dzień 28 (4 tydzień przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
Cmax wyprowadzono w dniu 1. i dniu 28. na podstawie obserwowanych stężeń GSK1399686 w osoczu po wielokrotnym podaniu doustnym.
Próbki krwi pobrano w dniu 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu) i dniu 28 (tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki).
|
Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu) i Dzień 28 (4 tydzień przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
|
Najniższe stężenie przed podaniem dawki na końcu okresu pomiędzy kolejnymi dawkami (Cτ) w dniu 28. obliczono na podstawie obserwowanych stężeń GSK1399686 w osoczu po wielokrotnym podaniu doustnym
Ramy czasowe: Dzień 28 (tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
Cτ wyprowadzono w dniu 28 z obserwowanych stężeń GSK1399686 w osoczu po wielokrotnym podaniu doustnym.
Próbki krwi pobrano w dniu 28 (tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki).
|
Dzień 28 (tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
|
Klirens osocza oszacowany na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej zdrowych ochotników (dane historyczne) i danych pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu), Tydzień 1 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki), Tydzień 2 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki) i Dzień 28 (Tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzinę, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
Klirens uzyskany na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu planowano połączyć z danymi uzyskanymi od zdrowych ochotników z badania fazy I w celu scharakteryzowania farmakokinetyki populacyjnej GSK1399686.
Jednak dane dotyczące tego pomiaru wyniku nie zostały zebrane.
|
Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu), Tydzień 1 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki), Tydzień 2 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki) i Dzień 28 (Tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzinę, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
|
Objętość dystrybucji oszacowana na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej zdrowych ochotników (dane historyczne) i danych pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu), Tydzień 1 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki), Tydzień 2 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki) i Dzień 28 (Tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzinę, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
Zaplanowano połączenie objętości dystrybucji uzyskanej z danych stężenie-czas z danymi uzyskanymi od zdrowych ochotników z badania fazy I w celu scharakteryzowania farmakokinetyki populacyjnej GSK1399686.
Jednak dane dotyczące tego pomiaru wyniku nie zostały zebrane.
|
Dzień 1 (1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu), Tydzień 1 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki), Tydzień 2 (w dowolnym momencie w stosunku do ostatniej dawki) i Dzień 28 (Tydzień 4 przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzinę, 3 godziny i 4 godziny rano po podaniu dawki)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 września 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 stycznia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 grudnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 grudnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 grudnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2017
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 111407
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.
Badanie danych/dokumentów
-
Formularz świadomej zgody
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Protokół badania
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Specyfikacja zestawu danych
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Plan analizy statystycznej
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Indywidualny zestaw danych uczestnika
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
-
Raport z badania klinicznego
Identyfikator informacji: 111407Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .