Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af GSK1399686 hos patienter med let til moderat aktiv colitis ulcerosa

8. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En dobbeltblind, dobbelt-dummy, placebo- og aktiv-kontrolleret dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiinflammatoriske virkninger af GSK1399686 hos patienter med mild til moderat aktiv colitis ulcerosa

Denne undersøgelse er førstegangs-indlagte forsøg med GSK1399686, en ny lokalt virkende antiinflammatorisk forbindelse, der har til formål at opnå første information om tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik (herunder koncentrationer i tyktarmsslimhinden) og antiinflammatorisk aktivitet af GSK1399686 efter oral dosering til patienter med aktiv colitis ulcerosa.

Studiet er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, placebokontrolleret, sekventiel dosiseskalerende forsøg med en aktiv kontrolgruppe (ASACOL) som intern kontrol. Op til tre kohorter (kohorter 1-3), hver bestående af ca. 20 patienter med mild-moderat aktiv colitis ulcerosa, ikke begrænset til endetarmen, vil blive inkluderet, én for hvert dosisniveau af GSK1399686, der skal testes. Inden for en kohorte vil patienter blive randomiseret i forholdet 3:1:1 til henholdsvis at modtage GSK1399686 (en gang dagligt over 4 uger, efterfulgt af 2 ugers dosering med placebo), placebo eller ASACOL (t.i.d. i 6 uger).

En foreløbig analyse af fækale markører og sygdomsaktivitetsdata vil blive udført ved udgangen af ​​kohorte 3. Baseret på resultater kan undersøgelsen stoppes eller fortsættes ved at rekruttere enten kohorte 4 (hvis data om et yderligere dosisniveau ville være berettiget til at etablere eller afklare et dosis-respons-forhold) eller, i tilfælde af et robust effektsignal på et hvilket som helst tidligere undersøgt dosisniveau, kohorte 5 (for at udvide prøvestørrelsen for givet dosisniveau for at evaluere effektiviteten af ​​GSK1399686). Antallet af patienter og randomiseringstildelingsforholdet kan blive ændret i kohorte 5, og det inkluderer muligvis ikke en aktiv kontrolarm. Hvis kohorte 4 påbegyndes efter interimanalyse, kan en anden interimanalyse udføres i slutningen af ​​kohorte 4 for at vurdere, om progression til kohorte 5 (som defineret ovenfor) vil være berettiget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Vaughan, Ontario, Canada, L4L 4Y7
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Lørenskog, Norge, 1478
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0514
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, N-0456
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norge, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-111 86
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20148
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 67067
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07747
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i ikke-fertil alder mellem 18 og 65 år inklusive.
  2. Tilstedeværelse af mild til moderat aktiv colitis ulcerosa spredt ud over endetarmen, som påvist af kliniske tegn og endoskopi.
  3. UCDAI score 4-10 (inklusive) med rektal blødningsscore ≥ 1, endoskopi score ≥ 1 og lægens vurdering af sygdomsaktivitet < 3.
  4. Kropsvægt > eller = til 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
  5. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med følsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin, historie med overfølsomhed over for ACTH eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer patientens deltagelse i undersøgelsen.
  2. Anamnese med nyrefølsomhed over for 5-ASA eller tilstedeværelse af nefritis, nefropati eller nedsat nyrefunktion.
  3. Tilstedeværelse eller en historie med astma eller tilstedeværelse eller historie af anden alvorlig allergisk lidelse.
  4. Tilstedeværelse eller historie af kronisk leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  5. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
  6. Tilstedeværelse af signifikant hæmatologisk lidelse eller betydelig blødning eller immunsystemlidelse.
  7. QTcB eller QTcF >450 msek; eller QTc >480 msek hos patienter med Bundle Branch Block, baseret på en gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte EKG'er, hvis det første EKG viste en unormal værdi.
  8. Tilstedeværelse af en betydelig hjerte-, lunge-, metabolisk eller infektionssygdom eller mental lidelse, som efter investigatorens mening udgør en uacceptabel sikkerhedsrisiko for deltagelse i dette forsøg.
  9. Anamnese med malign neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år bortset fra lokaliseret basalcellehudkræft, pladecellehudkræft eller cancer in situ, der er blevet resekeret.
  10. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen eller tilstedeværelse af rekreativt stofmisbrug eller afhængighed.
  11. Tilstedeværelse af infektiøs colitis som påvist af afføringskultur positiv for enteriske patogener eller positiv Clostridium difficile cytotoksinanalyse.
  12. Mistanke om Crohns sygdom, ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis eller strålingsinduceret colitis, baseret på sygehistorie, endoskopi og/eller histologiske fund.
  13. Tarmoperation inden for de sidste 12 måneder.
  14. Behandling med orale aminosalicylater i dosis ≥ 2,4 g/dag og/eller med topiske aminosalicylater i enhver dosis inden for 2 uger før dag 1 besøg.
  15. Behandling med systemiske eller topiske kortikosteroider inden for 4 uger før dag 1 besøg.
  16. Behandling med TNF-α-hæmmere eller andre biologiske lægemidler inden for 2 måneder før dag 1 besøg.
  17. Behandling med immunsuppressiva (azathioprin eller 6-mercaptopurin), hvis påbegyndt inden for 3 måneder før dag 1 besøg, eller hvis ændret med hensyn til lægemiddel eller dosis inden for 3 måneder før dag 1 besøg.
  18. Regelmæssig brug af probiotiske eller præbiotiske præparater, hvis påbegyndt inden for 4 uger før dag 1 besøg.
  19. Regelmæssig daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), undtagen lavdosis aspirin (325 mg/dag) til kardiobeskyttelse, inden for 7 dage før dag 1 besøg.
  20. Behandling med medicin, der vides at være stærke inducere af CYP3A4/5 (f. carbamezipin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, troglitazon) eller regelmæssig brug af perikon inden for 14 dage før dag 1 besøg.
  21. Behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere af CYP3A4/5 (f. ketoconazol, itraconazol, fluconazol, mibefradil, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil), eller regelmæssig brug af grapefrugtjuice inden for 7 dage før dag 1 besøg.
  22. Behandling med medicin, der vides at være følsomme CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks (f. alfentanil, astemizol, cisaprid, cyclosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus, terfenadin) inden for 7 dage før dag 1 besøg.
  23. Deltagelse i et klinisk forsøg og behandling med et forsøgsprodukt inden for det følgende tidsrum forud for dag 1-besøget: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (alt efter hvad der er længst).

  24. Forudgående tilmelding til nærværende forsøg.

    Kun for canadiske websteder:

  25. Patienter med eksisterende mave- eller duodenalsår.
  26. Patienter med urinvejsobstruktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 2
ASACOL 800mg t.i.d.
Medicin: GSK1399686
Hvert dosisniveau af GSK1399686 vil efterfølgende blive testet i en kohorte på ca. 20 patienter, som vil blive randomiseret i forholdet 3:1:1 til at modtage GSK1399686 (en gang dagligt over 4 uger, efterfulgt af 2 ugers dosering med placebo), placebo, eller ASACOL (t.i.d. i 6 uger).
Eksperimentel: Gruppe 1
GSK1399686 ved 3-4 dosisniveauer
Medicin: GSK1399686
Hvert dosisniveau af GSK1399686 vil efterfølgende blive testet i en kohorte på ca. 20 patienter, som vil blive randomiseret i forholdet 3:1:1 til at modtage GSK1399686 (en gang dagligt over 4 uger, efterfulgt af 2 ugers dosering med placebo), placebo, eller ASACOL (t.i.d. i 6 uger).
Eksperimentel: Gruppe 3
Placebo
Medicin: GSK1399686
Hvert dosisniveau af GSK1399686 vil efterfølgende blive testet i en kohorte på ca. 20 patienter, som vil blive randomiseret i forholdet 3:1:1 til at modtage GSK1399686 (en gang dagligt over 4 uger, efterfulgt af 2 ugers dosering med placebo), placebo, eller ASACOL (t.i.d. i 6 uger).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til uge 6
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltager eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion defineret som alaninaminotransferase >=3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin >=2 x ULN eller international normaliseret ratio >1,5.
Op til uge 6
Antal deltagere med data om klinisk kemi uden for referenceområdet
Tidsramme: Screening (dag -7 til -1), dag 1, uge ​​1, 2, 3, 4 og 6
Normalt referenceområde for klinisk kemiske parametre omfatter: alaninaminotransferase (ALT) 0-41 internationale enheder pr. liter (IE/L); aspartataminotransferase (AST) 10 - 38 IU/L; alkalisk fosfatase 40 - 129 IE/L; gammaglutamyltransferase (GGT) 10 - 66 IU/L; albumin 39 - 48 gram pr. liter (g/l); totalt protein 66 - 87 g/l; direkte bilirubin 0 - 5,13 mikromol pr. liter (µmol/L); total bilirubin 0 - 17,1 µmol/L; kreatinin 61,88 - 106,08 µmol/L; urinsyre 202,232 - 416,36 µmol/L; calcium 2,0958 - 2,42015 millimol pr. liter (mmol/L); kolesterol 2,8446 - 5,9478 mmol/L; chlorid 98 - 106 mmol/L; glucose 2,2204 - 11,102 mmol/L; kalium 3,4 - 4,5 mmol/L; magnesium 0,6576 - 1,0686 mmol/L; natrium 0 - 2,26 mmol/L; urea/ blod urea nitrogen (BUN) 0 - 17,85 mmol/L. Antal deltagere med høje og lave værdier i forhold til referenceområdet præsenteres. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi uden for referenceområdet ved ethvert besøg, er opsummeret.
Screening (dag -7 til -1), dag 1, uge ​​1, 2, 3, 4 og 6
Antal deltagere med hæmatologiske data uden for referenceområdet
Tidsramme: Screening (dag -7 til -1), dag 1, uge ​​1, 2, 3, 4 og 6
Normalt referenceområde for klinisk kemiske parametre omfatter: basofiler 0 - 0,2 giga celler (GI)/L; eosinofiler 0 - 0,4 GI/L; lymfocytter 1 - 4,8 GI/L; monocyt 0 - 0,8 GI/L; totalt antal neutrofiler (totalt antal absolutte neutrofiler) 1,8 - 7,7 GI/L; trombocyttal 150 - 400 GI/L; antal røde blodlegemer 4,5 - 5,9 GI/L; antal hvide blodlegemer 3,9 - 10,6 GI/L; hæmoglobin 135 - 175 g/l; hæmatokritforhold 0,41 - 0,53; gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration 310 - 370 g/L; gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin 26 - 34 pikogram (PG); gennemsnitlig kropsvolumen 80 - 100 femtoliter (FL); retikulocytter 0,05 - 0,1 billioner celler (TI)/L. Antal deltagere med høje og lave værdier i forhold til referenceområdet præsenteres. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi uden for referenceområdet ved ethvert besøg, er opsummeret.
Screening (dag -7 til -1), dag 1, uge ​​1, 2, 3, 4 og 6
Antal deltagere i unormale resultater for urinanalyse
Tidsramme: Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Urinanalyseparametrene omfattede urin okkult blod, urin generelt, glucose, ketoner og protein ved målepindsanalyse. Vurderingerne blev foretaget på screening, uge ​​2, uge ​​4 og uge 6. Antallet af deltagere med resultater på 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, ikke vurderet (NR), positiv (pos) og spor vises.
Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Antal deltagere med vitalt tegn uden for rækkevidde af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Vurdering af vitale tegn omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og hjertefrekvens (HR). Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder PCI inkluderet: SBP < 85 og > 160 millimeter kviksølv (mmHg); DBP < 45 og > 100 mmHg og HR < 40 og > 110 slag i minuttet (bpm). Vurderingerne blev foretaget på screening, uge ​​2, uge ​​4 og uge 6. Deltagerne med værdier højere og lavere end PCI-området præsenteres. Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af PCI ved ethvert besøg, er opsummeret.
Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Antal deltagere med abnorm elektrokardiografi (EKG) fund
Tidsramme: Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede HR og målte PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Kriterier for EKG-parameterværdier, der opfylder PCI, inkluderede absolut QTc-interval >500 millisekund (msec); stigning fra baseline QTc >60 msek; PR-interval <110 og >220 msek; QRS-interval <75 og >110 msek. Kun de deltagere, for hvem der blev rapporteret mindst én værdi af unormal klinisk signifikant eller unormal ikke klinisk signifikant EKG-fund ved ethvert besøg, er opsummeret.
Screening (dag -7 til -1), uge ​​2, 4 og 6
Gennemsnitlig behandlingseffekt på basal morgenkortisol og adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimulerede kortisolniveauer ved uge 4 i sammenligning med baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og uge 4
Behandlingseffekter blev vurderet ved hjælp af en lavdosis ACTH-stimuleringstest, som blev udført på dag 1 før dosis (basislinje) og ved uge 4 besøg. En blodprøve for plasmakortisol blev taget umiddelbart, før og 30 minutter efter en intravenøs injektion på 1 mikrogram (μg). tetracosactide acetat, et syntetisk peptid, der udviser de samme fysiologiske egenskaber som ACTH. Ændringen fra morgenbasal cortisol blev beregnet for dag 1 før dosis (ACTH1) og uge 4 (ACTH2) ved anvendelse af ligningen: ACTH1 = dag 1 efter ACTH - dag 1 før ACTH; ACTH2 = Uge 4 efter ACTH - Uge 4 før ACTH. Ændringen fra morgenbasal cortisol mellem uge 4 og dag 1 (ACTH-effekt) blev beregnet som: ACTH-effekt = ACTH2 - ACTH1. Forskellen i morgenbasal cortisol mellem uge 4 og dag 1 (ACTH morgen) blev beregnet som:- ACTH morgen = uge 4 før ACTH - dag 1 før ACTH. Adrenocorticol funktion blev klassificeret som normal, hvis ændringen fra post ACTH til præ ACTH (ved brug af ACTH1 og ACTH2) var >= 200 nanomol pr. liter.
Baseline (dag 1, før dosis) og uge 4
Gennemsnitlig koncentration af GSK1399686 i kolonbiopsi opnået inden for 24 timer efter den sidste dosis
Tidsramme: Uge 4
Vurderingen blev foretaget på prøverne indsamlet fra sigmoid colon og fra rektum opnået inden for 24 timer efter den sidste dosis på uge 4 besøg efter endoskopisk evaluering af respektive område til bestemmelse af GSK1399686 koncentration. Ikke-kvantificerbare (NQ) koncentrationsværdier blev imputeret som 0.
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig SCCAI-score (Simple Clinical Colitis Activity Index).
Tidsramme: Op til uge 6
SSCAI inkluderede sammensat score: tarmfrekvens i løbet af dagen på en skala fra 0-3 defineret som 0 var <= 3, 1= 4 til 6, 2= 7 til 9 og 3 var > 9, om natten på en skala fra 0-2 defineret som 0= ingen, 1=1 til 3 og 2 var >=4, hastende afføring på en skala fra 0-3 defineret som 0=ingen, 1=hast, 2=med det samme og 3=inkontinens, blod i afføringen på en skala fra 0-3 defineret som 0= ingen, 1= spor, 2= lejlighedsvis ærlig og 3= sædvanligvis ærlig, generel velbefindende på en skala fra 0-4 defineret som 0=meget godt, 1= lidt under pari, 2= dårlig, 3 = meget dårlig og 4 = forfærdelige, ekstrakoloniske træk (arthritis, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, uveitis) på en skala fra 0-1 defineret som 0= fraværende, 1= til stede. SCCAI-scoren blev beregnet som en sum af scores for hver enkelt komponent af SCCAI. Minimumscore 0, maksimumscore 19. Højere score indebar forværring af symptomer. Deltagerne fik en dagbog til at score hver komponent af SCCAI hver morgen. Gennemsnitlige SCCAI-score over de sidste 3 dage blev brugt for hver uge.
Op til uge 6
Antal deltagere med klinisk respons og klinisk remission i uge 4 og uge 6
Tidsramme: Uge 4 og uge 6
Deltagerne blev defineret som klinisk respondere, hvis den gennemsnitlige ændring fra baseline total SCCAI-score var <-2. (dvs. den totale SCCAI-score efter dosis blev reduceret med >2 point sammenlignet med den totale SCCAI-score på basislinjen). Baseline blev defineret som værdien på dag -1. Ændringen fra baseline total SCCAI score blev udledt ved at subtrahere baseline værdien (dag -1) fra de individuelle post-dosis værdier. Deltagerne blev defineret som i klinisk remission, hvis den totale SCCAI-score efter dosis var <3 og baseline-SCCAI-score ikke var <3 (dvs. =>3).
Uge 4 og uge 6
Mediantid til klinisk respons og klinisk remission
Tidsramme: Op til uge 6
Tid til klinisk respons blev defineret som antallet af dage mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og første dag på mindst 3 på hinanden følgende dage med SCCAI-score faldet med >2 point sammenlignet med baseline (dag -1 værdi). Tid til klinisk remission blev defineret som antallet af dage mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og den første dag af mindst 3 på hinanden følgende dage med SCCAI-score < 3. Tid til klinisk respons og remission blev udledt ved hjælp af daglige dagbogsdata. Deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for klinisk respons eller klinisk remission, blev censureret på deres sidste dag på undersøgelsesmedicin.
Op til uge 6
Gennemsnitlige fækale Calprotectin-niveauer over tid
Tidsramme: Op til uge 6
Fækalt calprotectin, en ikke-invasiv surrogatmarkør for betændelse i tyndtarmen, og niveauer heraf var forbundet med slimhindeheling. Calprotectin er et calcium- og zinkbindende protein, der findes i neutrofiler, monocytter og makrofager. Calprotectin produceres i betydelige mængder af inflammatoriske celler. Fækale niveauer af dette protein har vist sig at korrelere med kolorektal og tarmbetændelse. Calprotectin spiller en regulerende rolle i den inflammatoriske proces og bruges som en diagnostisk biomarkør. Det blev vurderet fra uge 1 til uge 6.
Op til uge 6
Gennemsnitlige fækale laktoferrinniveauer over tid
Tidsramme: Op til uge 6
Fækalt lactoferrin, en ikke-invasiv surrogatmarkør for betændelse i tyndtarmen, og niveauer heraf var forbundet med slimhindeheling. Lactoferrin er et jernbindende glykoprotein, der er hovedbestanddelen af ​​de sekundære granula af polymorfonukleære neutrofiler (men ikke monocytter og lymfocytter). Lactoferrin produceres i betydelige mængder af inflammatoriske celler. Fækale niveauer af dette protein har vist sig at korrelere med kolorektal og tarmbetændelse. Lactoferrin spiller en vigtig rolle i den medfødte immunitet som et bakteriedræbende middel og bruges som en diagnostisk biomarkør. Det blev vurderet fra uge 1 til uge 6.
Op til uge 6
Gennemsnitlig maksimal observeret koncentration (Cmax) på dag 1 og dag 28 afledt af observerede plasmakoncentrationer af GSK1399686 efter gentagen oral dosering
Tidsramme: Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Cmax blev afledt på dag 1 og dag 28 fra observerede plasmakoncentrationer af GSK1399686 efter gentagen oral dosering. Blodprøver blev opsamlet på dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis) og dag 28 (uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis).
Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Præ-dosis bundkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Cτ) på dag 28 afledt af observerede plasmakoncentrationer af GSK1399686 efter gentagen oral dosering
Tidsramme: Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Cτ blev afledt på dag 28 fra observerede plasmakoncentrationer af GSK1399686 efter gentagen oral dosering. Blodprøver blev opsamlet på dag 28 (uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis).
Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Plasmaclearance estimeret baseret på populationsfarmakokinetisk analyse af raske frivillige (historiske data) og patientdata
Tidsramme: Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis), Uge 1 (når som helst i forhold til den sidste dosis), Uge 2 (når som helst i forhold til den sidste dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 time, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Clearance afledt af plasmakoncentration-tidsdata var planlagt til at blive kombineret med data fra raske frivillige fra fase I-studie for at karakterisere populationsfarmakokinetikken af ​​GSK1399686. Data for dette resultatmål blev dog ikke indsamlet.
Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis), Uge 1 (når som helst i forhold til den sidste dosis), Uge 2 (når som helst i forhold til den sidste dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 time, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Fordelingsvolumen estimeret baseret på populationsfarmakokinetisk analyse af raske frivillige (historiske data) og patientdata
Tidsramme: Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis), Uge 1 (når som helst i forhold til den sidste dosis), Uge 2 (når som helst i forhold til den sidste dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 time, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)
Fordelingsvolumen afledt af koncentration-tidsdata var planlagt til at blive kombineret med data fra raske frivillige fra fase I-studie for at karakterisere populationsfarmakokinetikken for GSK1399686. Data for dette resultatmål blev dog ikke indsamlet.
Dag 1 (1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis), Uge 1 (når som helst i forhold til den sidste dosis), Uge 2 (når som helst i forhold til den sidste dosis) og Dag 28 (Uge 4 ved før dosis, 1 time, 2 time, 3 timer og 4 timer morgen efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2009

Først opslået (Skøn)

21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111407

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokol
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Datasætspecifikation
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 111407
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis, Ulcerativ

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner