Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Efecto de GSK1399686 en pacientes con colitis ulcerosa leve a moderadamente activa

8 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de aumento de dosis doble ciego, doble simulación, controlado con placebo y activo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos antiinflamatorios de GSK1399686 en pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada

Este estudio es el primer ensayo en pacientes de GSK1399686, un nuevo compuesto antiinflamatorio de acción local, destinado a obtener información inicial sobre la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética (incluidas las concentraciones en la mucosa del colon) y la actividad antiinflamatoria de GSK1399686 tras la dosificación oral en pacientes con colitis ulcerosa activa.

El estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, controlado con placebo, de aumento de dosis secuencial, con un grupo de control activo (ASACOL) como control interno. Se incluirán hasta tres cohortes (Cohortes 1-3), cada una compuesta por aproximadamente 20 pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada no limitada al recto, una para cada nivel de dosis de GSK1399686 que se probará. Dentro de una cohorte, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 3:1:1 para recibir GSK1399686 (una vez al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de dosificación con placebo), placebo o ASACOL (t.i.d. durante 6 semanas), respectivamente.

Se realizará un análisis provisional de los marcadores fecales y los datos de la actividad de la enfermedad al final de la cohorte 3. Según los resultados, el estudio puede detenerse o continuar reclutando a la cohorte 4 (si se justifican los datos sobre un nivel de dosis adicional para establecer o aclarar una relación dosis-respuesta) o, en el caso de una señal de eficacia sólida en cualquier nivel de dosis previamente estudiado, Cohorte 5 (para ampliar el tamaño de la muestra para el nivel de dosis dado a fin de evaluar la eficacia de GSK1399686). El número de pacientes y el índice de asignación al azar pueden modificarse en la Cohorte 5 y es posible que no incluya un brazo de control activo. Si la Cohorte 4 se inicia en el análisis intermedio, se puede realizar un segundo análisis intermedio al final de la Cohorte 4, para evaluar si se justificaría la progresión a la Cohorte 5 (como se definió anteriormente).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20148
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Alemania, 67067
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04129
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemania, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Bonheiden, Bélgica, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Vaughan, Ontario, Canadá, L4L 4Y7
        • GSK Investigational Site
  • Noruega
      • Lørenskog, Noruega, 1478
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noruega, 0514
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noruega, N-0456
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Noruega, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Suecia, SE-111 86
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer en edad fértil entre 18 y 65 años inclusive.
  2. Presencia de colitis ulcerosa leve a moderadamente activa que se extiende más allá del recto como lo demuestran los signos clínicos y la endoscopia.
  3. Puntuación UCDAI 4-10 (inclusive) con puntuación de sangrado rectal ≥ 1, puntuación de endoscopia ≥ 1 y calificación del médico de la actividad de la enfermedad < 3.
  4. Peso corporal > o = a 50 kg e IMC dentro del rango 18.5-29.9 kg/m2 (incluido).
  5. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de sensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio, antecedentes de hipersensibilidad a la ACTH o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio.
  2. Antecedentes de sensibilidad renal al 5-ASA o presencia de nefritis, nefropatía o deterioro de la función renal.
  3. Presencia o antecedentes de asma o presencia o antecedentes de otro trastorno alérgico grave.
  4. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática crónica, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  5. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
  6. Presencia de trastorno hematológico significativo, o sangrado significativo o trastorno del sistema inmunológico.
  7. QTcB o QTcF >450 mseg; o QTc >480 mseg en pacientes con Bloqueo de Rama del Haz de His, basado en un valor promedio de QTc de ECG por triplicado, si el primer ECG mostró un valor anormal.
  8. Presencia de una enfermedad cardíaca, pulmonar, metabólica o infecciosa significativa o un trastorno mental que, en opinión del Investigador, represente un riesgo de seguridad inaceptable para la participación en este ensayo.
  9. Antecedentes de enfermedad neoplásica maligna en los últimos 5 años que no sea cáncer de piel de células basales localizado, cáncer de piel de células escamosas o cáncer in situ que haya sido resecado.
  10. Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio o presencia de abuso o dependencia de drogas recreativas.
  11. Presencia de colitis infecciosa evidenciada por cultivo de heces positivo para patógenos entéricos o ensayo de citotoxina Clostridium difficile positivo.
  12. Sospecha de enfermedad de Crohn, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica o colitis radioinducida, en base a la historia clínica, endoscopia y/o hallazgos histológicos.
  13. Cirugía intestinal en los últimos 12 meses.
  14. Tratamiento con aminosalicilatos orales en dosis ≥ 2,4 g/día y/o con aminosalicilatos tópicos en cualquier dosis dentro de las 2 semanas previas a la visita del Día 1.
  15. Tratamiento con corticosteroides sistémicos o tópicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita del Día 1.
  16. Tratamiento con inhibidores de TNF-α u otros productos biológicos en los 2 meses anteriores a la visita del Día 1.
  17. Tratamiento con inmunosupresores (azatioprina o 6-mercaptopurina), si se inicia dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1, o si se modifica el fármaco o la dosis dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1.
  18. Uso regular de preparaciones de probióticos o prebióticos, si se inicia dentro de las 4 semanas anteriores a la visita del Día 1.
  19. Uso diario regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto aspirina en dosis bajas (325 mg/día) para cardioprotección, dentro de los 7 días anteriores a la visita del Día 1.
  20. Tratamiento con medicamentos que se sabe que son inductores potentes de CYP3A4/5 (p. carbamezipina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, troglitazona) o uso regular de hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la visita del día 1.
  21. Tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 (p. ketoconazol, itraconazol, fluconazol, mibefradil, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo), o uso regular de jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la visita del Día 1.
  22. El tratamiento con medicamentos que se sabe que son sustratos sensibles de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (p. alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina) dentro de los 7 días anteriores a la visita del Día 1.
  23. Participación en un ensayo clínico y tratamiento con un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la visita del Día 1: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).

  24. Inscripción previa en el presente ensayo.

    Solo para sitios canadienses:

  25. Pacientes con úlceras gástricas o duodenales existentes.
  26. Pacientes con obstrucción del tracto urinario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 2
ASACOL 800 mg tres veces al día
Droga: GSK1399686
Cada nivel de dosis de GSK1399686 se probará posteriormente en una cohorte de aproximadamente 20 pacientes, que se aleatorizarán en una proporción de 3:1:1 para recibir GSK1399686 (una vez al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de dosificación con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. durante 6 semanas), respectivamente.
Experimental: Grupo 1
GSK1399686 a 3-4 niveles de dosis
Droga: GSK1399686
Cada nivel de dosis de GSK1399686 se probará posteriormente en una cohorte de aproximadamente 20 pacientes, que se aleatorizarán en una proporción de 3:1:1 para recibir GSK1399686 (una vez al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de dosificación con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. durante 6 semanas), respectivamente.
Experimental: Grupo 3
Placebo
Droga: GSK1399686
Cada nivel de dosis de GSK1399686 se probará posteriormente en una cohorte de aproximadamente 20 pacientes, que se aleatorizarán en una proporción de 3:1:1 para recibir GSK1399686 (una vez al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de dosificación con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. durante 6 semanas), respectivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, pueda poner en peligro el participante o puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición, asociados con daño hepático y deterioro de la función hepática definidos como alanina aminotransferasa >=3 x límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total >=2 x ULN o razón internacional normalizada >1,5.
Hasta la semana 6
Número de participantes con datos de química clínica fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Cribado (Día -7 a -1), Día 1, Semana 1, 2, 3, 4 y 6
El rango de referencia normal para los parámetros de química clínica incluye: alanina amino transferasa (ALT) 0-41 unidades internacionales por litro (UI/L); aspartato amino transferasa (AST) 10 - 38 UI/L; fosfatasa alcalina 40 - 129 UI/L; gamma glutamil transferasa (GGT) 10 - 66 UI/L; albúmina 39 - 48 gramos por litro (g/L); proteína total 66 - 87 g/L; bilirrubina directa 0 - 5,13 micromoles por litro (µmol/L); bilirrubina total 0 - 17,1 µmol/L; creatinina 61,88 - 106,08 µmol/L; ácido úrico 202,232 - 416,36 µmol/L; calcio 2,0958 - 2,42015 milimoles por litro (mmol/L); colesterol 2,8446 - 5,9478 mmol/L; cloruro 98 - 106 mmol/L; glucosa 2,2204 - 11,102 mmol/L; potasio 3,4 - 4,5 mmol/L; magnesio 0,6576 - 1,0686 mmol/L; sodio 0 - 2,26 mmol/L; urea/ nitrógeno ureico en sangre (BUN) 0 - 17,85 mmol/L. Se presenta el número de participantes con valores altos y bajos en comparación con el rango de referencia. Solo se resumen aquellos parámetros para los cuales se informó al menos un valor fuera del rango de referencia en cualquier visita.
Cribado (Día -7 a -1), Día 1, Semana 1, 2, 3, 4 y 6
Número de participantes con datos hematológicos fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Cribado (Día -7 a -1), Día 1, Semana 1, 2, 3, 4 y 6
El rango de referencia normal para los parámetros de química clínica incluye: basófilos 0 - 0,2 gigacélulas (GI)/L; eosinófilos 0 - 0,4 GI/L; linfocitos 1 - 4,8 GI/L; monocitos 0 - 0,8 GI/L; neutrófilos totales (recuento total absoluto de neutrófilos) 1,8 - 7,7 GI/L; recuento de plaquetas 150 - 400 GI/L; recuento de glóbulos rojos 4,5 - 5,9 GI/L; recuento de glóbulos blancos 3,9 - 10,6 GI/L; hemoglobina 135 - 175 g/L; relación hematocrito 0,41 - 0,53; concentración media de hemoglobina corpuscular 310 - 370 g/L; hemoglobina corpuscular media 26 - 34 picogramos (PG); volumen de corpúsculo medio 80 - 100 femtolitros (FL); reticulocitos 0,05 - 0,1 billones de células (TI)/L. Se presenta el número de participantes con valores altos y bajos en comparación con el rango de referencia. Solo se resumen aquellos parámetros para los cuales se informó al menos un valor fuera del rango de referencia en cualquier visita.
Cribado (Día -7 a -1), Día 1, Semana 1, 2, 3, 4 y 6
Número de participantes con resultados anormales de la tira reactiva de análisis de orina
Periodo de tiempo: Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
Los parámetros del análisis de orina incluyeron sangre oculta en orina, orina general, glucosa, cetonas y proteína por análisis de tira reactiva. Las evaluaciones se realizaron en el cribado, Semana 2, Semana 4 y Semana 6. El número de participantes con resultados de 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, no clasificado (NR), positivo (pos) y se presenta traza.
Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
Número de participantes con signos vitales fuera del rango de importancia clínica potencial (PCI)
Periodo de tiempo: Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
La evaluación de los signos vitales incluyó la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia cardíaca (FC). Los criterios para que los valores de los signos vitales cumplieran con el PCI incluyeron: PAS < 85 y > 160 milímetros de mercurio (mmHg); PAD < 45 y > 100 mmHg y FC < 40 y > 110 latidos por minuto (lpm). Las evaluaciones se realizaron en el cribado, Semana 2, Semana 4 y Semana 6. Se presentan los participantes con valores superiores e inferiores al rango PCI. Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCI en cualquier visita.
Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
Número de participantes con resultados electrocardiográficos (ECG) anormales
Periodo de tiempo: Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
Se obtuvieron ECG individuales de 12 derivaciones en cada momento durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la FC y midió los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Los criterios para que los valores de los parámetros de ECG cumplieran con PCI incluyeron un intervalo QTc absoluto >500 milisegundos (mseg); aumento desde el QTc inicial >60 mseg; intervalo PR <110 y >220 mseg; Intervalo QRS <75 y >110 mseg. Solo se resumen aquellos participantes para los que se informó al menos un valor de hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos o anormales no clínicamente significativos en cualquier visita.
Cribado (Día -7 a -1), Semana 2, 4 y 6
Efectos medios del tratamiento sobre el cortisol matutino basal y los niveles de cortisol estimulados por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en la semana 4 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Semana 4
Los efectos del tratamiento se evaluaron mediante una prueba de estimulación con dosis bajas de ACTH que se realizó el día 1 antes de la dosis (línea de base) y en la visita de la semana 4. Se tomó una muestra de sangre para cortisol plasmático inmediatamente, antes y 30 minutos después de una inyección intravenosa de 1 microgramo (μg). acetato de tetracosactida, un péptido sintético que muestra las mismas propiedades fisiológicas que la ACTH. El cambio del cortisol basal matutino se calculó para el día 1 antes de la dosis (ACTH1) y la semana 4 (ACTH2) usando la ecuación: ACTH1 = Día 1 después de ACTH - Día 1 antes de ACTH; ACTH2 = Semana 4 post ACTH - Semana 4 pre ACTH. El cambio del cortisol basal matutino entre la semana 4 y el día 1 (efecto ACTH) se calculó como: efecto ACTH = ACTH2 - ACTH1. La diferencia en el cortisol basal matutino entre la semana 4 y el día 1 (ACTH matinal) se calculó como:- ACTH matutino = Semana 4 pre ACTH - Día 1 pre ACTH. La función del adrenocorticol se clasificó como normal si el cambio de post ACTH a pre ACTH (usando ACTH1 y ACTH2) era >= 200 nanomoles por litro.
Línea de base (Día 1, antes de la dosis) y Semana 4
Concentración media de GSK1399686 en biopsia de colon obtenida dentro de las 24 h posteriores a la última dosis
Periodo de tiempo: Semana 4
La evaluación se realizó en las muestras recolectadas del colon sigmoide y del recto obtenidas dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis en la visita de la Semana 4 después de la evaluación endoscópica del área respectiva para la determinación de la concentración de GSK1399686. Los valores de concentración no cuantificables (NQ) se imputaron como 0.
Semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación media del índice de actividad de colitis clínica simple (SCCAI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
SSCAI incluyó puntuación compuesta: frecuencia intestinal durante el día en una escala de 0-3 definida como 0 fue <= 3, 1= 4 a 6, 2= 7 a 9 y 3 fue > 9, durante la noche en una escala de 0-2 definida como 0= ninguna, 1=1 a 3 y 2 fue >=4, urgencia defecatoria en una escala de 0-3 definida como 0=ninguna, 1=prisa, 2=inmediatamente y 3=incontinencia, sangre en heces en una escala de 0-3 definida como 0= nada, 1= rastro, 2= ocasionalmente franco y 3= normalmente franco, bienestar general en una escala de 0-4 definida como 0=muy bien, 1= ligeramente por debajo de la media, 2= pobre, 3 = muy pobre y 4 = terrible, características extracolónicas (artritis, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, uveítis) en una escala de 0-1 definida como 0 = ausente, 1 = presente. La puntuación SCCAI se calculó como la suma de las puntuaciones de cada componente individual del SCCAI. Puntuación mínima 0, puntuación máxima 19. Mayor puntuación implicaba empeoramiento de los síntomas. Los participantes recibieron un diario para calificar cada componente de SCCAI cada mañana. Para cada semana se usaron los puntajes SCCAI promedio de los últimos 3 días.
Hasta la semana 6
Número de participantes con respuesta clínica y remisión clínica en la semana 4 y la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 4 y Semana 6
Los participantes se definieron como respondedores clínicos si el cambio promedio de la puntuación SCCAI total inicial era <-2. (es decir, la puntuación SCCAI total posterior a la dosis disminuyó >2 puntos en comparación con la puntuación SCCAI total inicial). La línea de base se definió como el valor del día -1. El cambio de la puntuación SCCAI total inicial se derivó restando el valor inicial (Día -1) de los valores posteriores a la dosis individuales. Los participantes se definieron como en remisión clínica si la puntuación SCCAI total posterior a la dosis era <3 y la puntuación SCCAI inicial no era <3 (es decir, . =>3).
Semana 4 y Semana 6
Tiempo medio de respuesta clínica y remisión clínica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
El tiempo hasta la respuesta clínica se definió como el número de días entre la primera dosis de la medicación del estudio y el primer día de al menos 3 días consecutivos con una disminución de la puntuación SCCAI de >2 puntos en comparación con el valor inicial (valor del día -1). El tiempo hasta la remisión clínica se definió como el número de días entre la primera dosis de la medicación del estudio y el primer día de al menos 3 días consecutivos con una puntuación SCCAI < 3. El tiempo hasta la respuesta clínica y la remisión se derivó utilizando los datos del diario. Los participantes que no cumplieron con los criterios de respuesta clínica o remisión clínica fueron censurados en su último día con la medicación del estudio.
Hasta la semana 6
Niveles medios de calprotectina fecal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
Calprotectina fecal, un marcador sustituto no invasivo de inflamación en el intestino delgado, cuyos niveles se asociaron con la cicatrización de la mucosa. La calprotectina es una proteína fijadora de calcio y zinc que se encuentra en neutrófilos, monocitos y macrófagos. La calprotectina es producida en cantidades significativas por las células inflamatorias. Se ha demostrado que los niveles fecales de esta proteína se correlacionan con la inflamación colorrectal e intestinal. La calprotectina juega un papel regulador en el proceso inflamatorio y se utiliza como biomarcador de diagnóstico. Se evaluó desde la Semana 1 hasta la Semana 6.
Hasta la semana 6
Niveles medios de lactoferrina fecal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
La lactoferrina fecal, un marcador sustituto no invasivo de la inflamación en el intestino delgado, cuyos niveles se asociaron con la cicatrización de la mucosa. La lactoferrina es una glicoproteína fijadora de hierro que es el componente principal de los gránulos secundarios de los neutrófilos polimorfonucleares (pero no de los monocitos y linfocitos). La lactoferrina es producida en cantidades significativas por las células inflamatorias. Se ha demostrado que los niveles fecales de esta proteína se correlacionan con la inflamación colorrectal e intestinal. La lactoferrina juega un papel importante en la inmunidad innata como bactericida y se utiliza como biomarcador de diagnóstico. Se evaluó desde la Semana 1 hasta la Semana 6.
Hasta la semana 6
Concentración media máxima observada (Cmax) en el día 1 y el día 28 derivada de las concentraciones plasmáticas observadas de GSK1399686 después de dosis orales repetidas
Periodo de tiempo: Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas por la mañana después de la dosis)
La Cmax se derivó el día 1 y el día 28 a partir de las concentraciones plasmáticas observadas de GSK1399686 después de dosis orales repetidas. Se recogieron muestras de sangre el día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis) y el día 28 (semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas después de la dosis).
Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas por la mañana después de la dosis)
Concentración mínima previa a la dosis al final del intervalo de dosificación (Cτ) el día 28 derivada de las concentraciones plasmáticas observadas de GSK1399686 después de dosificación oral repetida
Periodo de tiempo: Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas por la mañana después de la dosis)
La Cτ se derivó el día 28 a partir de las concentraciones plasmáticas observadas de GSK1399686 después de dosis orales repetidas. Se recogieron muestras de sangre el día 28 (semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas por la mañana después de la dosis).
Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 horas, 3 horas y 4 horas por la mañana después de la dosis)
Depuración plasmática estimada en base al análisis farmacocinético poblacional de voluntarios sanos (datos históricos) y datos de pacientes
Periodo de tiempo: Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis), Semana 1 (en cualquier momento en relación con la última dosis), Semana 2 (en cualquier momento en relación con la última dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 hora, 3 horas y 4 horas después de la dosis de la mañana)
Se planeó combinar el aclaramiento derivado de los datos de concentración plasmática-tiempo con los datos de voluntarios sanos del estudio de Fase I para caracterizar la farmacocinética poblacional de GSK1399686. Sin embargo, no se recopilaron datos para esta medida de resultado.
Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis), Semana 1 (en cualquier momento en relación con la última dosis), Semana 2 (en cualquier momento en relación con la última dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 hora, 3 horas y 4 horas después de la dosis de la mañana)
Volumen de distribución estimado en base al análisis farmacocinético poblacional de voluntarios sanos (datos históricos) y datos de pacientes
Periodo de tiempo: Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis), Semana 1 (en cualquier momento en relación con la última dosis), Semana 2 (en cualquier momento en relación con la última dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 hora, 3 horas y 4 horas después de la dosis de la mañana)
Se planeó combinar el volumen de distribución derivado de los datos de concentración-tiempo con los datos de voluntarios sanos del estudio de Fase I para caracterizar la farmacocinética poblacional de GSK1399686. Sin embargo, no se recopilaron datos para esta medida de resultado.
Día 1 (1 hora, 2 horas, 3 horas después de la dosis), Semana 1 (en cualquier momento en relación con la última dosis), Semana 2 (en cualquier momento en relación con la última dosis) y Día 28 (Semana 4 antes de la dosis, 1 hora, 2 hora, 3 horas y 4 horas después de la dosis de la mañana)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

10 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 111407

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 111407
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir