Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto di GSK1399686 in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

8 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di aumento della dose in doppio cieco, double-dummy, placebo e controllo attivo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti antinfiammatori di GSK1399686 in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Questo studio è il primo studio su paziente di GSK1399686, un nuovo composto antinfiammatorio ad azione locale, volto a ottenere informazioni iniziali sulla tollerabilità, sicurezza, farmacocinetica (comprese le concentrazioni nella mucosa del colon) e attività antinfiammatoria di GSK1399686 dopo somministrazione orale in pazienti con colite ulcerosa attiva.

Lo studio è concepito come uno studio randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato con placebo, a dose crescente sequenziale, con un gruppo di controllo attivo (ASACOL) come controllo interno. Saranno incluse fino a tre coorti (coorti 1-3), ciascuna composta da circa 20 pazienti con colite ulcerosa lieve-moderatamente attiva non limitata al retto, una per ogni livello di dose di GSK1399686 da testare. All'interno di una coorte, i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 3:1:1 per ricevere rispettivamente GSK1399686 (una volta al giorno per 4 settimane, seguito da 2 settimane di somministrazione con placebo), placebo o ASACOL (t.i.d. per 6 settimane).

Un'analisi intermedia dei marcatori fecali e dei dati sull'attività della malattia sarà eseguita entro la fine della Coorte 3. Sulla base dei risultati, lo studio può essere interrotto o continuato reclutando una Coorte 4 (se i dati su un livello di dose aggiuntivo fossero giustificati per stabilire o chiarire una relazione dose-risposta) o, nel caso di un robusto segnale di efficacia a qualsiasi livello di dose precedentemente studiato, Coorte 5 (per espandere la dimensione del campione per un determinato livello di dose al fine di valutare l'efficacia di GSK1399686). Il numero di pazienti e il rapporto di assegnazione della randomizzazione possono essere modificati nella coorte 5 e potrebbe non includere un braccio di controllo attivo. Se la Coorte 4 viene avviata all'analisi ad interim, allora una seconda analisi ad interim può essere eseguita alla fine della Coorte 4, per valutare se la progressione nella Coorte 5 (come definita sopra) sia giustificabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bonheiden, Belgio, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgio, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Vaughan, Ontario, Canada, L4L 4Y7
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Germania, 20148
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Germania, 67067
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04129
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Germania, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Norvegia
      • Lørenskog, Norvegia, 1478
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norvegia, 0514
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norvegia, N-0456
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norvegia, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Svezia, SE-111 86
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina in età non fertile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
  2. Presenza di colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva diffusa oltre il retto come evidenziato dai segni clinici e dall'endoscopia.
  3. Punteggio UCDAI 4-10 (incluso) con punteggio di sanguinamento rettale ≥ 1, punteggio endoscopico ≥ 1 e valutazione dell'attività della malattia da parte del medico < 3.
  4. Peso corporeo > o = a 50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (compreso).
  5. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

  1. Storia di sensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio, storia di ipersensibilità all'ACTH o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio.
  2. Storia di sensibilità renale al 5-ASA o presenza di nefrite, nefropatia o compromissione della funzionalità renale.
  3. Presenza o anamnesi di asma o presenza o anamnesi di altri gravi disturbi allergici.
  4. Presenza o storia di malattia epatica cronica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  5. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
  6. Presenza di disturbi ematologici significativi o sanguinamento significativo o disturbi del sistema immunitario.
  7. QTcB o QTcF >450 ms; o QTc >480 msec in pazienti con blocco di branca, sulla base di un valore QTc medio di ECG triplicati, se il primo ECG mostrava un valore anomalo.
  8. Presenza di una significativa malattia cardiaca, polmonare, metabolica o infettiva o disturbo mentale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per la sicurezza per la partecipazione a questo studio.
  9. - Storia di malattia neoplastica maligna negli ultimi 5 anni diversa dal carcinoma cutaneo basocellulare localizzato, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o dal carcinoma in situ che è stato resecato.
  10. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio o presenza di abuso o dipendenza da droghe ricreative.
  11. Presenza di colite infettiva come evidenziato dalla coltura fecale positiva per patogeni enterici o dal test della citotossina di Clostridium difficile positivo.
  12. Sospetto di morbo di Crohn, colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica o colite indotta da radiazioni, sulla base di anamnesi, endoscopia e/o reperti istologici.
  13. Chirurgia intestinale negli ultimi 12 mesi.
  14. Trattamento con aminosalicilati orali alla dose ≥ 2,4 g/giorno e/o con aminosalicilati topici a qualsiasi dose entro 2 settimane prima della visita del Giorno 1.
  15. Trattamento con corticosteroidi sistemici o topici entro 4 settimane prima della visita del giorno 1.
  16. Trattamento con inibitori del TNF-α o altri farmaci biologici entro 2 mesi prima della visita del giorno 1.
  17. Trattamento con immunosoppressori (azatioprina o 6-mercaptopurina), se iniziato entro 3 mesi prima della visita del giorno 1 o se modificato in termini di farmaco o dose entro 3 mesi prima della visita del giorno 1.
  18. Uso regolare di preparati probiotici o prebiotici, se iniziato entro 4 settimane prima della visita del giorno 1.
  19. Uso quotidiano regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio (325 mg/giorno) per la cardioprotezione, nei 7 giorni precedenti la visita del giorno 1.
  20. Trattamento con farmaci noti per essere forti induttori del CYP3A4/5 (ad es. carbamezipina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, troglitazone) o uso regolare di erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la visita del Giorno 1.
  21. Trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori del CYP3A4/5 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, mibefradil, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil) o uso regolare di succo di pompelmo nei 7 giorni precedenti la visita del giorno 1.
  22. Trattamento con farmaci noti per essere substrati sensibili del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto (ad es. alfentanil, astemizolo, cisapride, ciclosporina, diergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina) entro 7 giorni prima della visita del giorno 1.
  23. Partecipazione a una sperimentazione clinica e trattamento con un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della visita del giorno 1: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).

  24. Previa iscrizione al presente processo.

    Solo per i siti canadesi:

  25. Pazienti con ulcere gastriche o duodenali preesistenti.
  26. Pazienti con ostruzione delle vie urinarie

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 2
ASACOL 800mg t.i.d.
Droga: GSK1399686
Ogni livello di dose di GSK1399686 sarà successivamente testato in una coorte di circa 20 pazienti, che saranno randomizzati in un rapporto 3:1:1 per ricevere GSK1399686 (una volta al giorno per 4 settimane, seguito da 2 settimane di somministrazione con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. per 6 settimane), rispettivamente.
Sperimentale: Gruppo 1
GSK1399686 a 3-4 livelli di dose
Droga: GSK1399686
Ogni livello di dose di GSK1399686 sarà successivamente testato in una coorte di circa 20 pazienti, che saranno randomizzati in un rapporto 3:1:1 per ricevere GSK1399686 (una volta al giorno per 4 settimane, seguito da 2 settimane di somministrazione con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. per 6 settimane), rispettivamente.
Sperimentale: Gruppo 3
Placebo
Droga: GSK1399686
Ogni livello di dose di GSK1399686 sarà successivamente testato in una coorte di circa 20 pazienti, che saranno randomizzati in un rapporto 3:1:1 per ricevere GSK1399686 (una volta al giorno per 4 settimane, seguito da 2 settimane di somministrazione con placebo), placebo, o ASACOL (t.i.d. per 6 settimane), rispettivamente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 6
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, o sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, possa mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione, associati a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica definita come alanina aminotransferasi >=3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale >=2 x ULN o rapporto normalizzato internazionale >1,5.
Fino alla settimana 6
Numero di partecipanti con dati di chimica clinica al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Screening (giorno da -7 a -1), giorno 1, settimana 1, 2, 3, 4 e 6
L'intervallo di riferimento normale per i parametri di chimica clinica include: alanina aminotransferasi (ALT) 0-41 unità internazionali per litro (IU/L); aspartato amminotransferasi (AST) 10 - 38 IU/L; fosfatasi alcalina 40 - 129 IU/L; gamma glutamil transferasi (GGT) 10 - 66 IU/L; albumina 39 - 48 grammi per litro (g/L); proteine ​​totali 66 - 87 g/L; bilirubina diretta 0 - 5,13 micromoli per litro (µmol/L); bilirubina totale 0 - 17,1 µmol/L; creatinina 61,88 - 106,08 µmol/L; acido urico 202,232 - 416,36 µmol/L; calcio 2,0958 - 2,42015 millimoli per litro (mmol/L); colesterolo 2,8446 - 5,9478 mmol/L; cloruro 98 - 106 mmol/L; glucosio 2,2204 - 11,102 mmol/L; potassio 3,4 - 4,5 mmol/L; magnesio 0,6576 - 1,0686 mmol/L; sodio 0 - 2,26 mmol/L; urea/azoto ureico nel sangue (BUN) 0 - 17,85 mmol/L. Viene presentato il numero di partecipanti con valori alti e bassi rispetto all'intervallo di riferimento. Vengono riepilogati solo quei parametri per i quali ad ogni visita è stato riportato almeno un valore al di fuori dell'intervallo di riferimento.
Screening (giorno da -7 a -1), giorno 1, settimana 1, 2, 3, 4 e 6
Numero di partecipanti con dati ematologici al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Screening (giorno da -7 a -1), giorno 1, settimana 1, 2, 3, 4 e 6
L'intervallo di riferimento normale per i parametri di chimica clinica include: basofili 0 - 0,2 gigacellule (GI)/L; eosinofili 0 - 0,4 GI/L; linfociti 1 - 4,8 GI/L; monociti 0 - 0,8 GI/L; neutrofili totali (conta assoluta totale dei neutrofili) 1,8 - 7,7 GI/L; conta piastrinica 150 - 400 GI/L; conta dei globuli rossi 4,5 - 5,9 GI/L; conta leucocitaria 3,9 - 10,6 GI/L; emoglobina 135 - 175 g/L; rapporto ematocrito 0,41 - 0,53; concentrazione media di emoglobina corpuscolata 310 - 370 g/L; emoglobina corpuscolata media 26 - 34 picogrammi (PG); volume corpuscolare medio 80 - 100 femtoliter (FL); reticolociti 0,05 - 0,1 trilioni di cellule (TI)/L. Viene presentato il numero di partecipanti con valori alti e bassi rispetto all'intervallo di riferimento. Vengono riepilogati solo quei parametri per i quali ad ogni visita è stato riportato almeno un valore al di fuori dell'intervallo di riferimento.
Screening (giorno da -7 a -1), giorno 1, settimana 1, 2, 3, 4 e 6
Numero di partecipanti a risultati anormali dell'analisi delle urine con dipstick
Lasso di tempo: Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
I parametri dell'analisi delle urine includevano sangue occulto nelle urine, urine generali, glucosio, chetoni e proteine ​​mediante analisi con dipstick. Le valutazioni sono state effettuate durante lo screening, Settimana 2, Settimana 4 e Settimana 6. Il numero di partecipanti con risultati di 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, non valutato (NR), positivo (pos) e viene presentata la traccia.
Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
Numero di partecipanti con segni vitali al di fuori dell'intervallo di potenziale importanza clinica (PCI)
Lasso di tempo: Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
La valutazione dei segni vitali includeva la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca (FC). I criteri per i valori dei segni vitali che soddisfacevano PCI includevano: SBP <85 e> 160 millimetri di mercurio (mmHg); PAD < 45 e > 100 mmHg e FC < 40 e > 110 battiti al minuto (bpm). Le valutazioni sono state effettuate durante lo screening, Settimana 2, Settimana 4 e Settimana 6. Vengono presentati i partecipanti con valori superiori e inferiori all'intervallo PCI. Vengono riassunti solo quei parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di PCI in ogni visita.
Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
Numero di partecipanti con risultati elettrocardiografici (ECG) anormali
Lasso di tempo: Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
Singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti in ogni punto temporale durante lo studio utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli PR, QRS, QT e QTc. I criteri per i valori dei parametri ECG che soddisfacevano il PCI includevano un intervallo QTc assoluto >500 millisecondi (msec); aumento dal basale del QTc >60 msec; intervallo PR <110 e >220 msec; Intervallo QRS <75 e >110 msec. Vengono riassunti solo i partecipanti per i quali almeno un valore di risultati ECG anomali clinicamente significativi o anormali non clinicamente significativi è stato riportato in qualsiasi visita.
Screening (giorni da -7 a -1), settimane 2, 4 e 6
Effetti medi del trattamento sui livelli basali di cortisolo mattutino e di cortisolo stimolato dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH) alla settimana 4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 4
Gli effetti del trattamento sono stati valutati utilizzando un test di stimolazione con ACTH a basso dosaggio che è stato eseguito il giorno 1 prima della dose (basale) e alla visita della settimana 4. Un campione di sangue per il cortisolo plasmatico è stato prelevato immediatamente, prima e 30 minuti dopo un'iniezione endovenosa di 1 microgrammo (μg). tetracosactide acetato, un peptide sintetico che presenta le stesse proprietà fisiologiche dell'ACTH. La variazione rispetto al cortisolo basale mattutino è stata calcolata per il giorno 1 pre-dose (ACTH1) e la settimana 4 (ACTH2) utilizzando l'equazione: ACTH1 = giorno 1 post ACTH - giorno 1 pre ACTH; ACTH2 = Settimana 4 post ACTH - Settimana 4 pre ACTH. La variazione dal cortisolo basale mattutino tra la settimana 4 e il giorno 1 (effetto ACTH) è stata calcolata come: effetto ACTH = ACTH2 - ACTH1. La differenza nel cortisolo basale mattutino tra la Settimana 4 e il Giorno 1 (ACTH mattina) è stata calcolata come: - ACTH mattina = Settimana 4 pre ACTH - Giorno 1 pre ACTH. La funzione adrenocorticolica è stata classificata come normale se il cambiamento da post ACTH a pre ACTH (utilizzando ACTH1 e ACTH2) era >= 200 nanomoli per litro.
Basale (giorno 1, pre-dose) e settimana 4
Concentrazione media di GSK1399686 nella biopsia del colon ottenuta entro 24 ore dall'ultima dose
Lasso di tempo: Settimana 4
La valutazione è stata effettuata sui campioni raccolti dal colon sigmoideo e dal retto ottenuti entro 24 ore dall'ultima dose alla visita della settimana 4 dopo la valutazione endoscopica della rispettiva area per la determinazione della concentrazione di GSK1399686. I valori di concentrazione non quantificabili (NQ) sono stati imputati come 0.
Settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio dell'indice di attività della colite clinica semplice (SCCAI).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 6
SSCAI includeva un punteggio composito: la frequenza intestinale durante il giorno su una scala da 0 a 3 definita come 0 era <= 3, 1 = da 4 a 6, 2 = da 7 a 9 e 3 era > 9, durante la notte su una scala da 0 a 2 definito come 0= nessuno, 1=da 1 a 3 e 2 era >=4, urgenza di defecare su una scala da 0 a 3 definita come 0=nessuno, 1=affrettato, 2=immediatamente e 3=incontinenza, sangue nelle feci su un scala 0-3 definita come 0= nessuno, 1= traccia, 2= occasionalmente franco e 3= generalmente franco, benessere generale su una scala da 0-4 definita come 0=molto bene, 1= leggermente sotto la media, 2= scarso, 3 = molto scarso e 4= terribile, caratteristiche extracoloniche (artrite, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, uveite) su una scala da 0 a 1 definita come 0= assente, 1= presente. Il punteggio SCCAI è stato calcolato come somma dei punteggi per ogni singolo componente del SCCAI. Punteggio minimo 0, punteggio massimo 19. Un punteggio più alto implicava un peggioramento dei sintomi. Ai partecipanti è stato dato un diario per segnare ogni componente di SCCAI ogni mattina. Per ogni settimana sono stati utilizzati i punteggi SCCAI medi degli ultimi 3 giorni.
Fino alla settimana 6
Numero di partecipanti con risposta clinica e remissione clinica alla settimana 4 e alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 4 e Settimana 6
I partecipanti sono stati definiti come responder clinici se la variazione media rispetto al punteggio SCCAI totale al basale era <-2. (ovvero il punteggio SCCAI totale post dose è stato ridotto di > 2 punti rispetto al punteggio SCCAI totale al basale). La linea di base è stata definita come il valore del giorno -1. La variazione rispetto al punteggio SCCAI totale al basale è stata ricavata sottraendo il valore al basale (Giorno -1) dai singoli valori post-dose. I partecipanti sono stati definiti come in remissione clinica se il punteggio SCCAI totale post dose era <3 e il punteggio SCCAI al basale non era <3 (es. =>3).
Settimana 4 e Settimana 6
Tempo mediano alla risposta clinica e remissione clinica
Lasso di tempo: Fino alla settimana 6
Il tempo alla risposta clinica è stato definito come il numero di giorni tra la prima dose del farmaco in studio e il primo giorno di almeno 3 giorni consecutivi con punteggio SCCAI diminuito di >2 punti rispetto al basale (valore del giorno -1). Il tempo alla remissione clinica è stato definito come il numero di giorni tra la prima dose del farmaco in studio e il primo giorno di almeno 3 giorni consecutivi con punteggio SCCAI < 3. Il tempo alla risposta clinica e alla remissione è stato calcolato utilizzando i dati del diario giornaliero. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri per la risposta clinica o la remissione clinica sono stati censurati nel loro ultimo giorno di trattamento con il farmaco in studio.
Fino alla settimana 6
Livelli medi di calprotectina fecale nel tempo
Lasso di tempo: Fino alla settimana 6
Calprotectina fecale, un marker surrogato non invasivo dell'infiammazione nell'intestino tenue, i cui livelli erano associati alla guarigione della mucosa. La calprotectina è una proteina legante il calcio e lo zinco che si trova nei neutrofili, nei monociti e nei macrofagi. La calprotectina è prodotta in quantità significative dalle cellule infiammatorie. È stato dimostrato che i livelli fecali di questa proteina sono correlati all'infiammazione colorettale e intestinale. La calprotectina svolge un ruolo regolatore nel processo infiammatorio e viene utilizzata come biomarcatore diagnostico. È stato valutato dalla settimana 1 alla settimana 6.
Fino alla settimana 6
Livelli medi di lattoferrina fecale nel tempo
Lasso di tempo: Fino alla settimana 6
Lattoferrina fecale, un marker surrogato non invasivo dell'infiammazione nell'intestino tenue, i cui livelli erano associati alla guarigione della mucosa. La lattoferrina è una glicoproteina legante il ferro che è il componente principale dei granuli secondari dei neutrofili polimorfonucleati (ma non dei monociti e dei linfociti). La lattoferrina è prodotta in quantità significative dalle cellule infiammatorie. È stato dimostrato che i livelli fecali di questa proteina sono correlati all'infiammazione colorettale e intestinale. La lattoferrina svolge un ruolo importante nell'immunità innata come battericida e utilizzata come biomarcatore diagnostico. È stato valutato dalla settimana 1 alla settimana 6.
Fino alla settimana 6
Concentrazione massima media osservata (Cmax) al giorno 1 e al giorno 28 derivata dalle concentrazioni plasmatiche osservate di GSK1399686 dopo somministrazione orale ripetuta
Lasso di tempo: Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose) e Giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
La Cmax è stata derivata il giorno 1 e il giorno 28 dalle concentrazioni plasmatiche osservate di GSK1399686 dopo dosi orali ripetute. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose) e il giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose).
Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose) e Giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
Concentrazione minima pre-dose alla fine dell'intervallo di somministrazione (Cτ) il giorno 28 derivata dalle concentrazioni plasmatiche osservate di GSK1399686 dopo somministrazione orale ripetuta
Lasso di tempo: Giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
Cτ è stato derivato il giorno 28 dalle concentrazioni plasmatiche osservate di GSK1399686 dopo ripetute dosi orali. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose).
Giorno 28 (settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ore, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
Clearance plasmatica stimata in base all'analisi farmacocinetica della popolazione di volontari sani (dati storici) e dati dei pazienti
Lasso di tempo: Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose), Settimana 1 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose), Settimana 2 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose) e Giorno 28 (Settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ora, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
La clearance derivata dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo è stata pianificata per essere combinata con i dati di volontari sani dello studio di fase I per caratterizzare la farmacocinetica della popolazione di GSK1399686. Tuttavia i dati per questa misura di esito non sono stati raccolti.
Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose), Settimana 1 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose), Settimana 2 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose) e Giorno 28 (Settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ora, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
Volume di distribuzione stimato in base all'analisi farmacocinetica della popolazione di volontari sani (dati storici) e dati dei pazienti
Lasso di tempo: Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose), Settimana 1 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose), Settimana 2 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose) e Giorno 28 (Settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ora, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)
Il volume di distribuzione derivato dai dati concentrazione-tempo è stato pianificato per essere combinato con i dati di volontari sani dello studio di fase I per caratterizzare la farmacocinetica della popolazione di GSK1399686. Tuttavia i dati per questa misura di esito non sono stati raccolti.
Giorno 1 (1 ora, 2 ore, 3 ore dopo la dose), Settimana 1 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose), Settimana 2 (in qualsiasi momento rispetto all'ultima dose) e Giorno 28 (Settimana 4 prima della dose, 1 ora, 2 ora, 3 ore e 4 ore al mattino dopo la dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

21 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 111407

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  7. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: 111407
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi