Účinek GSK1399686 u pacientů s mírnou až středně aktivní ulcerózní kolitidou
8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem a aktivně kontrolovaná studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protizánětlivých účinků GSK1399686 u pacientů s mírnou až středně aktivní ulcerózní kolitidou
Tato studie je první studií u pacientů s GSK1399686, novou lokálně působící protizánětlivou sloučeninou, jejímž cílem je získat počáteční informace o snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetice (včetně koncentrací ve sliznici tlustého střeva) a protizánětlivé aktivitě GSK1399686 po perorálním podání u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou.
Studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná, sekvenční studie s eskalující dávkou, se skupinou aktivní kontroly (ASACOL) jako vnitřní kontrolou. Budou zahrnuty až tři kohorty (Kohorty 1-3), z nichž každá sestává z přibližně 20 pacientů s mírnou až středně aktivní ulcerózní kolitidou neomezenou na konečník, jedna pro každou testovanou dávkovou hladinu GSK1399686. V rámci kohorty budou pacienti randomizováni v poměru 3:1:1, aby dostávali GSK1399686 (jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny s placebem), placebem nebo ASACOL (t.i.d. po dobu 6 týdnů).
Do konce kohorty 3 bude provedena prozatímní analýza fekálních markerů a údajů o aktivitě onemocnění. Na základě výsledků lze studii zastavit nebo v ní pokračovat náborem buď kohorty 4 (pokud by údaje o dodatečné hladině dávky byly oprávněné ke stanovení nebo objasnit vztah mezi dávkou a odezvou) nebo, v případě silného signálu účinnosti při jakékoli dříve studované hladině dávky, kohorta 5 (pro rozšíření velikosti vzorku pro danou hladinu dávky za účelem vyhodnocení účinnosti GSK1399686). Počet pacientů a poměr alokace randomizace lze v kohortě 5 změnit a nemusí zahrnovat aktivní kontrolní rameno. Pokud je kohorta 4 zahájena po průběžné analýze, pak může být na konci kohorty 4 provedena druhá průběžná analýza, aby se posoudilo, zda by byl postup do kohorty 5 (jak je definován výše) ospravedlnitelný.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bonheiden, Belgie, 2820
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgie, 1200
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgie, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- GSK Investigational Site
-
Vaughan, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lørenskog, Norsko, 1478
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norsko, 0514
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norsko, N-0456
- GSK Investigational Site
-
Tønsberg, Norsko, 3116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20148
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Německo, 67067
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Německo, 07747
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 76
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Švédsko, SE-111 86
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena s nefertilním potenciálem ve věku od 18 do 65 let včetně.
- Přítomnost mírné až středně aktivní ulcerózní kolitidy se rozšířila mimo rektum, jak dokládají klinické příznaky a endoskopie.
- Skóre UCDAI 4–10 (včetně) se skóre rektálního krvácení ≥ 1, skóre endoskopie ≥ 1 a hodnocení aktivity onemocnění podle lékaře < 3.
- Tělesná hmotnost > nebo = do 50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 (včetně).
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza citlivosti na jakoukoli složku studované medikace, anamnéza přecitlivělosti na ACTH nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast pacienta ve studii.
- Renální citlivost na 5-ASA v anamnéze nebo přítomnost nefritidy, nefropatie nebo poruchy funkce ledvin.
- Přítomnost nebo anamnéza astmatu nebo přítomnost či anamnéza jiné závažné alergické poruchy.
- Přítomnost nebo anamnéza chronického onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Přítomnost významné hematologické poruchy nebo významného krvácení nebo poruchy imunitního systému.
- QTcB nebo QTcF >450 ms; nebo QTc >480 ms u pacientů s Bundle Branch Block, na základě průměrné hodnoty QTc trojitého EKG, pokud první EKG vykazovalo abnormální hodnotu.
- Přítomnost významného srdečního, plicního, metabolického nebo infekčního onemocnění nebo duševní poruchy, která podle názoru zkoušejícího představuje nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účast v této studii.
- Anamnéza maligního neoplastického onemocnění za posledních 5 let jiného než lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl resekován.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie nebo přítomnost rekreačního zneužívání drog nebo závislosti.
- Přítomnost infekční kolitidy doložená kultivací stolice pozitivní na střevní patogeny nebo pozitivním testem cytotoxinu Clostridium difficile.
- Podezření na Crohnovu chorobu, neurčitou kolitidu, mikroskopickou kolitidu, ischemickou kolitidu nebo kolitidu vyvolanou zářením na základě anamnézy, endoskopie a/nebo histologického nálezu.
- Operace střeva za posledních 12 měsíců.
- Léčba perorálními aminosalicyláty v dávce ≥ 2,4 g/den a/nebo lokálními aminosalicyláty v jakékoli dávce během 2 týdnů před návštěvou dne 1.
- Léčba systémovými nebo lokálními kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou v 1. dni.
- Léčba inhibitory TNF-a nebo jinými biologickými látkami během 2 měsíců před návštěvou dne 1.
- Léčba imunosupresivy (azathioprin nebo 6-merkaptopurin), pokud byla zahájena během 3 měsíců před návštěvou Dne 1, nebo pokud byla změněna ve smyslu léku nebo dávky během 3 měsíců před návštěvou Dne 1.
- Pravidelné užívání probiotických nebo prebiotických přípravků, pokud je zahájeno během 4 týdnů před návštěvou 1. dne.
- Pravidelné denní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), kromě nízké dávky aspirinu (325 mg/den) pro kardioprotekci, během 7 dnů před návštěvou dne 1.
- Léčba léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4/5 (např. karbamazipin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, troglitazon) nebo pravidelné užívání třezalky tečkované během 14 dnů před návštěvou 1. dne.
- Léčba léky známými jako silné inhibitory CYP3A4/5 (např. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, mibefradil, klarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil) nebo pravidelné užívání grapefruitové šťávy během 7 dnů před návštěvou dne 1.
- Léčba léky známými jako citlivé substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (např. alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, diergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, terfenadin) během 7 dnů před návštěvou dne 1.
- Účast v klinické studii a léčba hodnoceným přípravkem v následujícím časovém období před návštěvou Dne 1: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
Předchozí přihlášení do tohoto soudního procesu.
Pouze pro kanadské weby:
- Pacienti s existujícími žaludečními nebo dvanáctníkovými vředy.
- Pacienti s obstrukcí močových cest
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 2
ASACOL 800 mg t.i.d.
|
Každá dávková hladina GSK1399686 bude následně testována na skupině přibližně 20 pacientů, kteří budou randomizováni v poměru 3:1:1, aby dostávali GSK1399686 (jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny s placebem), placebem, nebo ASACOL (t.i.d. po dobu 6 týdnů).
|
|
Experimentální: Skupina 1
GSK1399686 ve 3-4 dávkových hladinách
|
Každá dávková hladina GSK1399686 bude následně testována na skupině přibližně 20 pacientů, kteří budou randomizováni v poměru 3:1:1, aby dostávali GSK1399686 (jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny s placebem), placebem, nebo ASACOL (t.i.d. po dobu 6 týdnů).
|
|
Experimentální: Skupina 3
Placebo
|
Každá dávková hladina GSK1399686 bude následně testována na skupině přibližně 20 pacientů, kteří budou randomizováni v poměru 3:1:1, aby dostávali GSK1399686 (jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny s placebem), placebem, nebo ASACOL (t.i.d. po dobu 6 týdnů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do 6. týdne
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako alaninaminotransferáza >=3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5.
|
Až do 6. týdne
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii mimo referenční rozsah
Časové okno: Screening (den -7 až -1), den 1, týden 1, 2, 3, 4 a 6
|
Normální referenční rozmezí pro parametry klinické chemie zahrnuje: alaninaminotransferáza (ALT) 0-41 mezinárodních jednotek na litr (IU/L); aspartátaminotransferáza (AST) 10 - 38 IU/l; alkalická fosfatáza 40 - 129 IU/l; gama glutamyl transferáza (GGT) 10 - 66 IU/l; albumin 39 - 48 gramů na litr (g/l); celkový protein 66 - 87 g/l; přímý bilirubin 0 - 5,13 mikromolů na litr (umol/l); celkový bilirubin 0 - 17,1 umol/l; kreatinin 61,88 - 106,08 umol/l; kyselina močová 202,232 - 416,36 umol/l; vápník 2,0958 - 2,42015 milimolu na litr (mmol/l); cholesterol 2,8446 - 5,9478 mmol/l; chlorid 98 - 106 mmol/l; glukóza 2,2204 - 11,102 mmol/l; draslík 3,4 - 4,5 mmol/l; hořčík 0,6576 - 1,0686 mmol/l; sodík 0 - 2,26 mmol/l; močovina/ močovinový dusík v krvi (BUN) 0 - 17,85 mmol/L.
Je uveden počet účastníků s vysokými a nízkými hodnotami ve srovnání s referenčním rozsahem.
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla při jakékoli návštěvě hlášena alespoň jedna hodnota mimo referenční rozsah.
|
Screening (den -7 až -1), den 1, týden 1, 2, 3, 4 a 6
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji mimo referenční rozsah
Časové okno: Screening (den -7 až -1), den 1, týden 1, 2, 3, 4 a 6
|
Normální referenční rozmezí pro parametry klinické chemie zahrnuje: bazofily 0 - 0,2 giga buněk (GI)/l; eozinofily 0 - 0,4 GI/l; lymfocyty 1 - 4,8 GI/l; monocyt 0 - 0,8 GI/l; celkové neutrofily (celkový absolutní počet neutrofilů) 1,8 - 7,7 GI/l; počet krevních destiček 150 - 400 GI/l; počet červených krvinek 4,5 - 5,9 GI/l; počet bílých krvinek 3,9 - 10,6 GI/l; hemoglobin 135 - 175 g/l; poměr hematokrit 0,41 - 0,53; průměrná koncentrace hemoglobinu v krvi 310 - 370 g/l; střední hemoglobin v krvinkách 26 - 34 pikogramů (PG); střední objem tělíska 80 - 100 femtolitrů (FL); retikulocyty 0,05 - 0,1 bilionu buněk (TI)/l.
Je uveden počet účastníků s vysokými a nízkými hodnotami ve srovnání s referenčním rozsahem.
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla při jakékoli návštěvě hlášena alespoň jedna hodnota mimo referenční rozsah.
|
Screening (den -7 až -1), den 1, týden 1, 2, 3, 4 a 6
|
|
Počet účastníků abnormálních výsledků analýzy moči
Časové okno: Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
Parametry analýzy moči zahrnovaly skrytou krev v moči, celkovou moč, glukózu, ketony a bílkoviny analýzou proužkem.
Hodnocení bylo provedeno na screeningu, 2., 4. a 6. týden. Počet účastníků s výsledky 0, 0,3, 1, 1+, 1,5, 10, 2+, 3+, 30, 4+, 5+, 55, nehodnoceno (NR), pozitivní (poz) a je uvedena stopa.
|
Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
|
Počet účastníků s vitálními znaky mimo rozsah potenciálního klinického významu (PCI)
Časové okno: Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) a srdeční frekvenci (HR).
Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující PCI zahrnovala: SBP < 85 a > 160 milimetrů rtuti (mmHg); DBP < 45 a > 100 mmHg a HR < 40 a > 110 tepů za minutu (bpm).
Hodnocení byla provedena na screeningu, týden 2, týden 4 a týden 6.
Prezentováni jsou účastníci s hodnotami vyššími a nižšími než je rozsah PCI.
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla při jakékoli návštěvě hlášena alespoň jedna hodnota PCI.
|
Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiografie (EKG).
Časové okno: Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal HR a změřil PR, QRS, QT a QTc intervaly.
Kritéria pro hodnoty parametrů EKG splňující PCI zahrnovala absolutní QTc interval >500 milisekund (ms); zvýšení od základní hodnoty QTc >60 msec; PR interval <110 a >220 msec; QRS interval <75 a >110 msec.
Jsou shrnuti pouze ti účastníci, u kterých byla při kterékoli návštěvě hlášena alespoň jedna hodnota abnormálního klinicky významného nebo abnormálního klinicky nevýznamného nálezu EKG.
|
Screening (den -7 až -1), týden 2, 4 a 6
|
|
Průměrné účinky léčby na bazální ranní kortizol a hladiny kortizolu stimulované adrenokortikotropním hormonem (ACTH) ve 4. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 4. týden
|
Účinky léčby byly hodnoceny pomocí nízkodávkového stimulačního testu ACTH, který byl proveden 1. den před dávkou (základní hodnota) a při návštěvě v týdnu 4.
Vzorek krve na plazmatický kortizol byl odebrán okamžitě, před a 30 minut po intravenózní injekci 1 mikrogramu (μg).
tetrakosaktidacetát, syntetický peptid vykazující stejné fyziologické vlastnosti jako ACTH.
Změna od ranního bazálního kortizolu byla vypočtena pro 1. den před dávkou (ACTH1) a 4. týden (ACTH2) pomocí rovnice: ACTH1 = 1. den po ACTH - 1. den před ACTH; ACTH2 = 4. týden po ACTH - 4. týden před ACTH.
Změna od ranního bazálního kortizolu mezi týdnem 4 a dnem 1 (ACTH efekt) byla vypočtena jako: ACTH efekt = ACTH2 - ACTH1.
Rozdíl v ranním bazálním kortizolu mezi týdnem 4 a dnem 1 (ACTH ráno) byl vypočten jako: - ACTH ráno = týden 4 před ACTH - den 1 před ACTH.
Funkce adrenokortikolu byla klasifikována jako normální, pokud změna z post ACTH na před ACTH (s použitím ACTH1 a ACTH2) byla >= 200 nanomolů na litr.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou) a 4. týden
|
|
Průměrná koncentrace GSK1399686 v biopsii tlustého střeva získaná do 24 hodin po poslední dávce
Časové okno: 4. týden
|
Hodnocení bylo provedeno na vzorcích odebraných z esovitého tračníku az rekta získaných do 24 hodin po poslední dávce při návštěvě v týdnu 4 po endoskopickém vyhodnocení příslušné oblasti pro stanovení koncentrace GSK1399686.
Nekvantifikovatelné hodnoty koncentrace (NQ) byly připočteny jako 0.
|
4. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední skóre indexu aktivity jednoduché klinické kolitidy (SCCAI).
Časové okno: Až do 6. týdne
|
SSCAI zahrnovalo složené skóre: frekvence střev během dne na stupnici 0-3 definovaná jako 0 byla <= 3, 1= 4 až 6, 2= 7 až 9 a 3 byla > 9, během noci na stupnici 0-2 definováno jako 0= žádné, 1=1 až 3 a 2 bylo >=4, naléhavost defekace na stupnici 0-3 definována jako 0=žádná, 1=spěch, 2=okamžitě a 3=inkontinence, krev ve stolici na stupnice 0-3 definovaná jako 0= žádné, 1= stopa, 2= občas upřímný a 3= obvykle upřímný, celkový stav na stupnici 0-4 definovaný jako 0=velmi dobře, 1= mírně pod par, 2= špatné, 3 = velmi špatné a 4 = hrozné, extrakolonické rysy (artritida, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, uveitida) na stupnici 0-1 definované jako 0 = nepřítomné, 1 = přítomné.
Skóre SCCAI bylo vypočteno jako součet skóre pro každou jednotlivou složku SCCAI.
Minimální skóre 0, maximální skóre 19.
Vyšší skóre znamenalo zhoršení symptomů.
Účastníci dostali deník, aby každé ráno hodnotili každou složku SCCAI.
Pro každý týden byla použita průměrná skóre SCCAI za poslední 3 dny.
|
Až do 6. týdne
|
|
Počet účastníků s klinickou odpovědí a klinickou remisí ve 4. a 6. týdnu
Časové okno: 4. týden a 6. týden
|
Účastníci byli definováni jako klinicky reagující, pokud průměrná změna od výchozího celkového skóre SCCAI byla <-2.
(tj. celkové skóre SCCAI po dávce bylo sníženo o >2 body ve srovnání se základním celkovým skóre SCCAI).
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den -1.
Změna od výchozího celkového skóre SCCAI byla odvozena odečtením výchozí hodnoty (den -1) od jednotlivých hodnot po dávce.
Účastníci byli definováni jako v klinické remisi, pokud celkové skóre SCCAI po dávce bylo <3 a výchozí skóre SCCAI nebylo <3 (tj.
=>3).
|
4. týden a 6. týden
|
|
Střední doba do klinické odpovědi a klinické remise
Časové okno: Až do 6. týdne
|
Doba do klinické odpovědi byla definována jako počet dní mezi první dávkou studované medikace a prvním dnem alespoň 3 po sobě jdoucích dnů se skóre SCCAI sníženým o >2 body ve srovnání s výchozí hodnotou (hodnota dne -1).
Doba do klinické remise byla definována jako počet dní mezi první dávkou studované medikace a prvním dnem alespoň 3 po sobě jdoucích dnů se skóre SCCAI < 3. Doba do klinické odpovědi a remise byla odvozena pomocí údajů z denního deníku.
Účastníci, kteří nesplňovali kritéria pro klinickou odpověď nebo klinickou remisi, byli v poslední den na studijní medikaci cenzurováni.
|
Až do 6. týdne
|
|
Průměrné hladiny fekálního kalprotektinu v průběhu času
Časové okno: Až do 6. týdne
|
Fekální kalprotektin, neinvazivní náhradní marker zánětu v tenkém střevě, jehož hladiny byly spojeny s hojením sliznice.
Kalprotektin je protein vázající vápník a zinek, který se nachází v neutrofilech, monocytech a makrofázích.
Kalprotektin je produkován ve významných množstvích zánětlivými buňkami.
Bylo prokázáno, že fekální hladiny tohoto proteinu korelují s kolorektálním a střevním zánětem.
Kalprotektin hraje regulační roli v zánětlivém procesu a používá se jako diagnostický biomarker.
Hodnotilo se od 1. do 6. týdne.
|
Až do 6. týdne
|
|
Průměrné hladiny laktoferinu ve stolici v průběhu času
Časové okno: Až do 6. týdne
|
Fekální laktoferin, neinvazivní náhradní marker zánětu v tenkém střevě, jehož hladiny byly spojeny s hojením sliznice.
Laktoferin je glykoprotein vázající železo, který je hlavní složkou sekundárních granulí polymorfonukleárních neutrofilů (nikoli však monocytů a lymfocytů).
Laktoferin je produkován ve významném množství zánětlivými buňkami.
Bylo prokázáno, že fekální hladiny tohoto proteinu korelují s kolorektálním a střevním zánětem.
Laktoferin hraje důležitou roli ve vrozené imunitě jako baktericidní a používá se jako diagnostický biomarker.
Hodnotilo se od 1. do 6. týdne.
|
Až do 6. týdne
|
|
Průměrná maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) v den 1 a den 28 odvozená z pozorovaných plazmatických koncentrací GSK1399686 po opakovaném perorálním podání
Časové okno: Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce) a 28. den (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
Cmax byla odvozena v den 1 a den 28 z pozorovaných plazmatických koncentrací GSK1399686 po opakovaném perorálním podávání.
Vzorky krve byly odebrány v den 1 (1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce) a 28. den (4. týden před dávkou, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce).
|
Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce) a 28. den (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
|
Koncentrace před podáním dávky na konci dávkovacího intervalu (Cτ) v den 28 odvozená od pozorovaných plazmatických koncentrací GSK1399686 po opakovaném perorálním dávkování
Časové okno: Den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
Cτ bylo odvozeno 28. den z pozorovaných plazmatických koncentrací GSK1399686 po opakovaném perorálním podávání.
Vzorky krve byly odebrány 28. den (4. týden před dávkou, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce).
|
Den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
|
Plazmatická clearance odhadovaná na základě populační farmakokinetické analýzy zdravých dobrovolníků (historická data) a údajů o pacientech
Časové okno: Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce), týden 1 (kdykoli vzhledem k poslední dávce), týden 2 (kdykoli vzhledem k poslední dávce) a den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodinu, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
Bylo plánováno, že clearance odvozená z údajů o plazmatické koncentraci v čase bude kombinována s údaji od zdravých dobrovolníků ze studie fáze I, aby se charakterizovala populační farmakokinetika GSK1399686.
Údaje pro toto výsledné měření však nebyly shromážděny.
|
Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce), týden 1 (kdykoli vzhledem k poslední dávce), týden 2 (kdykoli vzhledem k poslední dávce) a den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodinu, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
|
Objem distribuce odhadnutý na základě populační farmakokinetické analýzy zdravých dobrovolníků (historická data) a údajů o pacientech
Časové okno: Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce), týden 1 (kdykoli vzhledem k poslední dávce), týden 2 (kdykoli vzhledem k poslední dávce) a den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodinu, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
Bylo plánováno, že objem distribuce odvozený z údajů koncentrace-čas bude kombinován s údaji od zdravých dobrovolníků ze studie fáze I, aby se charakterizovala populační farmakokinetika GSK1399686.
Údaje pro toto výsledné měření však nebyly shromážděny.
|
Den 1 (1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny po dávce), týden 1 (kdykoli vzhledem k poslední dávce), týden 2 (kdykoli vzhledem k poslední dávce) a den 28 (4. týden před dávkou, 1 hodina, 2 hodinu, 3 hodiny a 4 hodiny ráno po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
21. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 111407
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 111407Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kolitida, ulcerózní
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy