Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus, jossa arvioidaan GSK2248761:n ja raltegraviirin farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset ja EKG:t. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50 vuotta mukaan lukien.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien jokainen nainen, joka:
• Onko menopaussia edeltävä ja dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai kohdunpoisto, tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso suoritetaan postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi. Tässä tutkimuksessa FSH-tasot > 40 MlU/ml on vahvistava.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin tutkimusprotokollan kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka.
• Ruumiinpaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Ei halua pidättäytyä laittomien huumeiden käytöstä ja noudattaa muita protokollan rajoituksia osallistuessaan tutkimukseen.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla. Huomautus: Yksi juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Ei halua pidättäytyä alkoholista 48 tunnin ajan ennen annostelun aloittamista lopullisen farmakokineettisen näytteen keräämiseen kunkin hoitojakson aikana.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden historia tai säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Anamneesi/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta.
• Kliinisesti merkittävän keuhkosairauden historia/todiste.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia, tulee sulkea pois.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.

Huomautus: tämä ei sisällä plasman luovutusta.

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-140 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 lyöntiä/min ulkopuolella naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä seulonnassa. ja ennakkoannostuspäivä 1.

Sydämen johtumishäiriöt, jotka ilmaistaan ​​jollakin seuraavista merkinnöistä yksittäisessä 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai ennen annosta Päivä 1 (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi) Todiste aikaisemmasta sydäninfarktista (Ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).

Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä).

Sinus-tauko > 3 sekuntia. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.

Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia (suurempi tai yhtä suuri kuin 3 peräkkäistä ektooppista kammiolyöntiä)