En läkemedelsinteraktionsstudie som utvärderar GSK2248761 och Raltegravirs farmakokinetik hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid) inklusive alla kvinnor som:
• Är pre-menopausal med en dokumenterad bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller hysterektomi, eller är postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. En nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) kommer att utföras för att bekräfta en postmenopausal status. För denna studie är FSH-nivåer > 40 MlU/ml bekräftande.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 i studieprotokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg för män och större än eller lika med 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av den medicinska intervjun, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser utredaren att ämnet är olämpligt för studien.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ovillig att avstå från användningen av illegala droger och följa andra protokollangivna restriktioner medan du deltar i studien.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor. Obs: En drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Ovillig att avstå från alkohol i 48 timmar innan doseringsstart tills det slutliga farmakokinetiska provet tagits under varje behandlingsperiod.
• Historik eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Historik/bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Personer med en historia av kolecystektomi bör uteslutas.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Dessutom, om heparin används under PK-provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.

Obs: detta inkluderar inte plasmadonation.

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin större än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner vid screening och fördosering dag 1.

Hjärtledningsavvikelser betecknade med något av följande på ett enstaka 12-avlednings-EKG vid screening eller före dosering Dag 1 (en enda upprepning är tillåten för att fastställa lämplighet) Bevis på tidigare hjärtinfarkt (Inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering).

Alla överledningsstörningar (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinuspauser > 3 sekunder. Eventuell signifikant arytmi som, enligt huvudutredaren och GSK:s medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.

Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (större än eller lika med 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag)