Исследование взаимодействия лекарственных средств с оценкой фармакокинетики GSK2248761 и ралтегравира у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные тесты и ЭКГ. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособен забеременеть), включая любую женщину, которая:
• Пременопауза с подтвержденной двусторонней перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией (удаление яичников) или гистерэктомией или постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея. Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) будет выполняться для подтверждения постменопаузального статуса. Для этого исследования уровни ФСГ > 40 МЕ/мл являются подтверждающими.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в разделе 8.1 протокола исследования. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг для мужчин и больше или равна 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Нежелание воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков и придерживаться других ограничений, указанных в протоколе, во время участия в исследовании.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз в неделю для мужчин или > 7 доз в неделю для женщин. Примечание. Один напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода лечения.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, аортокоронарного шунтирования (CABG) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PCTA) или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• История/доказательства клинически значимого заболевания легких.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.

Примечание: это не включает донорство плазмы.

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин превышают или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выходит за пределы диапазона 45–90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона 50–100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45–100 ударов в минуту для субъектов мужского пола при скрининге. и передозировка День 1.

Нарушения сердечной проводимости, обозначенные любым из следующих признаков на одной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или до введения дозы в День 1 (допускается однократное повторение для определения приемлемости) Доказательства предшествующего инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).

Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).

Синусовые паузы > 3 секунд. Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.

Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (больше или равна 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям)