Studie lékových interakcí hodnotící farmakokinetiku GSK2248761 a raltegraviru u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je neschopná otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:
• Je premenopauzální s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií (odstraněním vaječníků) nebo hysterektomií, nebo je postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. Pro potvrzení postmenopauzálního stavu bude provedena hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pro tuto studii jsou potvrzující hladiny FSH > 40 MlU/ml.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 protokolu studie. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg u mužů a vyšší nebo rovnající se 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Poznámka: Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PCTA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
• Anamnéza/důkaz klinicky významného plicního onemocnění.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.

Poznámka: toto nezahrnuje darování plazmy.

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů při screeningu a před 1. dnem.

Abnormality srdečního vedení označené kterýmkoli z následujících na jednom 12svodovém EKG při screeningu nebo před podáním dávky 1. den (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování) Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).

Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]).

Sinusové pauzy > 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.

Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (větší nebo rovna 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům)