健康な成人被験者におけるGSK2248761とラルテグラビルの薬物動態を評価する薬物相互作用研究

包含基準:

• 健康であることは、病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断されます。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないことに治験責任医師とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ含めることができます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳以上 50 歳以下の男性または女性。
• 女性被験者は、妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）場合に参加資格があります。これには、次のような女性が含まれます。
• 両側卵巣結紮術、両側卵巣摘出術（卵巣の除去）または子宮摘出術が記録されている閉経前であるか、または12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後である。 閉経後の状態を確認するために、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが検査されます。 この研究では、FSH レベル > 40 MlU/ml が確認済みです。
• 男性被験者は、研究プロトコールのセクション 8.1 に記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければなりません。
• 体重が男性で50kg以上、女性で45kg以上、BMIが18.5～31.0の範囲内であること。 kg/m2 (両端を含む)。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• 医療面接、身体検査、またはスクリーニング調査の結果、治験責任医師は被験者が研究に不適当であると判断した場合。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• 研究に参加している間、違法薬物の使用を控えたり、治験実施計画書に定められたその他の制限を遵守したくない。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は 1 週間あたり平均 14 ドリンク以上、女性の場合は 1 週間あたり 7 ドリンク以上。 注: 1 ドリンクは (アルコール 12 g) = ワイン 5 オンス (150 ml)、ビール 12 オンス (360 ml)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) に相当します。
• 各治療期間中の最終薬物動態サンプルの収集まで、投与開始前48時間はアルコールを控えたくない。
• スクリーニング前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用歴または定期的な使用。
• 症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PCTA）または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠。
• 臨床的に重大な肺疾患の病歴/証拠。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、肝臓および/または腎臓の機能を妨げ、治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある既存の状態を有する被験者。 胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は除外する必要があります。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。 さらに、PKサンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。

注: これには血漿の寄付は含まれません。

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• HIV抗体の陽性反応。
• AST、ALT、アルカリホスファターゼ、および 1.5xULN 以上のビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• スクリーニング時または投与前に血清hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• スクリーニング時に対象の収縮期血圧が90～140mmHgの範囲外であるか、拡張期血圧が45～90mmHgの範囲外であるか、心拍数が女性対象の場合は50～100bpm、男性対象の場合は45～100bpmの範囲外であるそして1日目の投与前。

スクリーニング時または投与前 1 日目の単一 12 誘導 ECG で以下のいずれかによって示される心臓伝導異常（適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます） 過去の心筋梗塞の証拠（再分極に関連する ST セグメントの変化は含まれません）。

あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）。

副鼻腔は 3 秒以上停止します。 主任研究者および GSK メディカルモニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。

非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）