Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von GSK2248761 und Raltegravir bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKGs festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die:
• Ist prämenopausal mit einer dokumentierten bilateralen Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie oder ist postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Zur Bestätigung des postmenopausalen Status wird ein follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) bestimmt. Für diese Studie sind FSH-Werte > 40 MlU/ml bestätigend.
• Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 des Studienprotokolls aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg bei Männern und größer oder gleich 45 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfer die Person für ungeeignet für die Studie.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten und andere im Protokoll festgelegte Einschränkungen einzuhalten.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Hinweis: Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentigem destilliertem Alkohol.
• Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jedes Behandlungszeitraums auf Alkohol zu verzichten.
• Anamnese oder regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese/Anzeichen einer symptomatischen Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PCTA) oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Anamnese/Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.

Hinweis: Hierin ist keine Plasmaspende enthalten.

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute für weibliche Probanden bzw. 45–100 Schläge pro Minute für männliche Probanden beim Screening und am 1. Tag vordosieren.

Anomalien der Erregungsleitung des Herzens, die durch eines der folgenden Merkmale in einem einzelnen 12-Kanal-EKG beim Screening oder vor der Dosierung am ersten Tag angezeigt werden (eine einzelne Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig) Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (beinhaltet keine ST-Segmentveränderungen im Zusammenhang mit der Repolarisation).

Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]).

Sinuspausen > 3 Sekunden. Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.

Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (mehr als oder gleich 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge)