A GSK2248761 és a Raltegravir farmakokinetikáját egészséges felnőtt alanyokon értékelő gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• 18 és 50 év közötti férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:
• Premenopauzális, dokumentált kétoldali petevezeték-lekötéssel, bilaterális peteeltávolítással (petefészkek eltávolítása) vagy méheltávolítással, vagy posztmenopauzás 12 hónapos spontán amenorrhoeaként van meghatározva. A tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjét elvégzik a menopauza utáni állapot megerősítésére. Ennél a vizsgálatnál a > 40 MlU/ml FSH-szint megerősítő.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a vizsgálati protokoll 8.1. szakaszában felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni.
• Férfiaknál 50 kg vagy annál nagyobb testtömeg, nőknél 45 kg vagy annál nagyobb testtömeg, a testtömegindex (BMI) a 18,5-31,0 tartományban van kg/m2 (beleértve).
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgáló az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak ítéli.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Nem hajlandó tartózkodni a tiltott kábítószerek használatától, és betartani a protokollban rögzített egyéb korlátozásokat, miközben részt vesz a vizsgálatban.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: Heti átlagos fogyasztás > 14 ital/hét férfiaknál vagy >7 ital/hét nőknél. Megjegyzés: Egy ital egyenértékű (12 g alkohol) = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól az adagolás megkezdése előtt 48 órában a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig az egyes kezelési időszakokban.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Tüneti arrhythmia, angina/ischaemia, coronaria bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Olyan alanyok, akiknek már fennálló állapota megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, a máj- és/vagy vesefunkciót, és amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ezen túlmenően, ha a PK mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.

Megjegyzés: ez nem tartalmazza a plazmaadást.

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN-nél nagyobb vagy egyenlő (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Terhes nőstények a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum hCG teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül van, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon kívül van, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc férfi alanyoknál a szűrés során és adagolás előtti 1. nap.

Szívvezetési rendellenességek, amelyeket a következők bármelyike ​​jelöl egyetlen 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy az adagolás előtt 1. nap (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához) Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens változásokat).

Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, [2. vagy magasabb fokú] AV-blokkra, Wolf Parkinson White [WPW] szindrómára).

Sinus szünetek > 3 másodperc. Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát.

Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (nagyobb vagy egyenlő, mint 3 egymást követő kamrai méhen kívüli szívverés)