En legemiddelinteraksjonsstudie som evaluerer GSK2248761 og raltegravirs farmakokinetikk hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert alle kvinner som:
• Er premenopausal med dokumentert bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller hysterektomi, eller er postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå vil bli utført for å bekrefte en postmenopausal status. For denne studien er FSH-nivåer > 40 MlU/ml bekreftende.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i studieprotokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og større enn eller lik 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Uvillig til å avstå fra bruk av ulovlige stoffer og overholde andre protokollangitte restriksjoner mens du deltar i studien.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. Merk: En drink tilsvarer (12 g alkohol) = 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Ikke villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før start av dosering før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hver behandlingsperiode.
• Anamnese eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
• Anamnese/bevis på klinisk signifikant lungesykdom.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi bør ekskluderes.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.

Merk: dette inkluderer ikke plasmadonasjon.

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner ved screening og forhåndsdose dag 1.

Hjerteledningsabnormaliteter angitt med ett av følgende på et enkelt 12-avlednings EKG ved screening eller før dosering Dag 1 (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse) Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).

Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinus pauser > 3 sekunder. Enhver betydelig arytmi som, etter hovedutforskeren og GSK medisinsk monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.

Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (større enn eller lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag)