Um estudo de interação medicamentosa avaliando a farmacocinética de GSK2248761 e Raltegravir em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECGs. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:
• Está na pré-menopausa com laqueadura tubária bilateral documentada, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou histerectomia, ou está na pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) será realizado para confirmar o status pós-menopausa. Para este estudo, níveis de FSH > 40 MlU/ml são confirmatórios.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 do protocolo do estudo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg para homens e maior ou igual a 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Não querer abster-se do uso de drogas ilícitas e aderir a outras restrições estabelecidas pelo protocolo durante a participação no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Nota: Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de 80 bebidas destiladas.
• Não deseja abster-se de álcool por 48 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período de tratamento.
• História ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• História/evidência de doença pulmonar clinicamente significativa.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.

Nota: não inclui doação de plasma.

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino na Triagem e pré-dose dia 1.

Anormalidades da condução cardíaca indicadas por qualquer um dos seguintes em um único ECG de 12 derivações na triagem ou pré-dose no Dia 1 (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade) Evidência de infarto do miocárdio anterior (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Pausas sinusais > 3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.

Taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada (maior ou igual a 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos)