The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam
maanantai 9. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Amgen
The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, a Cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) Substrate, in Postmenopausal Osteoporotic Women
This is a multi-center, open-label, drug-drug interaction study in postmenopausal women with osteoporosis.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Approximately 27 subjects (Group A: 18; Group B: 9) will receive a 2 mg oral dose of midazolam on day 1 followed by a 24 hour PK collection.
Subjects randomized to Group A will receive a single 60 mg subcutaneous (SC) dose of denosumab on day 2 administered in the abdomen.
On study day 16, another 2 mg oral dose of midazolam will be administered to all subjects (Groups A and B) followed by a 24 hour PK collection.
The primary analysis to determine the effect of denosumab on the PK of midazolam will be based on data from subjects in Group A only.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Between 45 to 75 years of age
- Postmenopausal women
- Osteoporosis
Exclusion Criteria:
- Use of any known inhibitors of cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) within 14 days or 5 half lives, whichever is longer; or grapefruit juice or grapefruit containing products within 7 days prior to investigational product administration
- Use of any known CYP3A4 inducers within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to investigational product administration
- Use of any herbal medicine with a known impact on CYP3A4 (eg, St. John's wort) within 30 days prior to investigational product administration
- Current use of medications prescribed for osteoporosis treatment
- Use of midazolam within 14 days prior to investigational product administration
- Influenza or other vaccination within 28 days of screening
- Previous exposure to denosumab
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Midazolam
All 27 subjects will receive midazolam.
|
Eighteen (18) subjects will receive 1 fixed dose administration of denosumab.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Denosumab
Eighteen (18) subjects will receive denosumab.
|
All subjects will receive two oral dose administrations of midazolam.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ratio of Pharmcokinetic (PK) Area Under the Concentration Time Curve (AUC) Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam With Denosumab Group
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) Parameter for Midazolam With Denosumab Group
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ratio of PK AUC Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam Only Group
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Cmax Parameter for Midazolam Only Group
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
|
Summary of Serum Denosumab Concentration
Aikaikkuna: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
This table summarizes serum Denosumab for Midazolam with Denosumab group.
The Lower Limit Of Quantification (LLOQ) is 20 ng/mL.
On Day 2 (pre-dose), the true value is below LLOQ, and is treated as 0 in the analysis.
|
Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
|
Summary of Serum C-Telopeptide Concentration
Aikaikkuna: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
This table summarizes serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
|
Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
|
Summary of Percent Change From Baseline to Day 16 for Serum C-Telopeptide Concentration
Aikaikkuna: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
This table summarizes percent change from baseline to day 16 for serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
|
Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
|
|
Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Aikaikkuna: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
|
From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Osteoporoosi
- Osteoporoosi, postmenopausaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Midatsolaami
- Denosumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20101131
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .