The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam
9 de julho de 2018 atualizado por: Amgen
The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, a Cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) Substrate, in Postmenopausal Osteoporotic Women
This is a multi-center, open-label, drug-drug interaction study in postmenopausal women with osteoporosis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Approximately 27 subjects (Group A: 18; Group B: 9) will receive a 2 mg oral dose of midazolam on day 1 followed by a 24 hour PK collection.
Subjects randomized to Group A will receive a single 60 mg subcutaneous (SC) dose of denosumab on day 2 administered in the abdomen.
On study day 16, another 2 mg oral dose of midazolam will be administered to all subjects (Groups A and B) followed by a 24 hour PK collection.
The primary analysis to determine the effect of denosumab on the PK of midazolam will be based on data from subjects in Group A only.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Inclusion Criteria:
- Between 45 to 75 years of age
- Postmenopausal women
- Osteoporosis
Exclusion Criteria:
- Use of any known inhibitors of cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) within 14 days or 5 half lives, whichever is longer; or grapefruit juice or grapefruit containing products within 7 days prior to investigational product administration
- Use of any known CYP3A4 inducers within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to investigational product administration
- Use of any herbal medicine with a known impact on CYP3A4 (eg, St. John's wort) within 30 days prior to investigational product administration
- Current use of medications prescribed for osteoporosis treatment
- Use of midazolam within 14 days prior to investigational product administration
- Influenza or other vaccination within 28 days of screening
- Previous exposure to denosumab
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Midazolam
All 27 subjects will receive midazolam.
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Eighteen (18) subjects will receive 1 fixed dose administration of denosumab.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Denosumab
Eighteen (18) subjects will receive denosumab.
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All subjects will receive two oral dose administrations of midazolam.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ratio of Pharmcokinetic (PK) Area Under the Concentration Time Curve (AUC) Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam With Denosumab Group
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) Parameter for Midazolam With Denosumab Group
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ratio of PK AUC Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam Only Group
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Cmax Parameter for Midazolam Only Group
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Summary of Serum Denosumab Concentration
Prazo: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes serum Denosumab for Midazolam with Denosumab group.
The Lower Limit Of Quantification (LLOQ) is 20 ng/mL.
On Day 2 (pre-dose), the true value is below LLOQ, and is treated as 0 in the analysis.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Summary of Serum C-Telopeptide Concentration
Prazo: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Summary of Percent Change From Baseline to Day 16 for Serum C-Telopeptide Concentration
Prazo: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes percent change from baseline to day 16 for serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Prazo: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Osteoporose, pós-menopausa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Midazolam
- Denosumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20101131
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