The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam
9. Juli 2018 aktualisiert von: Amgen
The Effects of Denosumab on the Pharmacokinetics (PK) of Midazolam, a Cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) Substrate, in Postmenopausal Osteoporotic Women
This is a multi-center, open-label, drug-drug interaction study in postmenopausal women with osteoporosis.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Approximately 27 subjects (Group A: 18; Group B: 9) will receive a 2 mg oral dose of midazolam on day 1 followed by a 24 hour PK collection.
Subjects randomized to Group A will receive a single 60 mg subcutaneous (SC) dose of denosumab on day 2 administered in the abdomen.
On study day 16, another 2 mg oral dose of midazolam will be administered to all subjects (Groups A and B) followed by a 24 hour PK collection.
The primary analysis to determine the effect of denosumab on the PK of midazolam will be based on data from subjects in Group A only.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
45 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Between 45 to 75 years of age
- Postmenopausal women
- Osteoporosis
Exclusion Criteria:
- Use of any known inhibitors of cytochrome P450 3A4/P-gp (CYP3A4) within 14 days or 5 half lives, whichever is longer; or grapefruit juice or grapefruit containing products within 7 days prior to investigational product administration
- Use of any known CYP3A4 inducers within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to investigational product administration
- Use of any herbal medicine with a known impact on CYP3A4 (eg, St. John's wort) within 30 days prior to investigational product administration
- Current use of medications prescribed for osteoporosis treatment
- Use of midazolam within 14 days prior to investigational product administration
- Influenza or other vaccination within 28 days of screening
- Previous exposure to denosumab
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Midazolam
All 27 subjects will receive midazolam.
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Eighteen (18) subjects will receive 1 fixed dose administration of denosumab.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Denosumab
Eighteen (18) subjects will receive denosumab.
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All subjects will receive two oral dose administrations of midazolam.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ratio of Pharmcokinetic (PK) Area Under the Concentration Time Curve (AUC) Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam With Denosumab Group
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) Parameter for Midazolam With Denosumab Group
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam With the Presence of Denosumab) and Day 1 (Midazolam Only)
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ratio of PK AUC Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for the PK AUC Parameters for Midazolam Only Group
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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AUC Subject denotes the inter-subject variability, while AUC Residual denotes the intra-subject variability.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Estimates of Inter- and Intra-subject Variability for PK Cmax Parameter for Midazolam Only Group
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Cmax Subject denotes the inter-subject variability, while Cmax Residual denotes the intra-subject variability.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Summary of Serum Denosumab Concentration
Zeitfenster: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes serum Denosumab for Midazolam with Denosumab group.
The Lower Limit Of Quantification (LLOQ) is 20 ng/mL.
On Day 2 (pre-dose), the true value is below LLOQ, and is treated as 0 in the analysis.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Summary of Serum C-Telopeptide Concentration
Zeitfenster: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Summary of Percent Change From Baseline to Day 16 for Serum C-Telopeptide Concentration
Zeitfenster: Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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This table summarizes percent change from baseline to day 16 for serum C-Telopeptide (sCTX) concentration raw values for Midazolam with Denosumab group.
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Baseline (day 2 pre-dose) to day 16
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Ratio of PK Cmax Parameter Estimates Between Day 16 (Midazolam Only) and Day 1(Midazolam Only)
Zeitfenster: From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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The ratio and confidence interval are calculated based on natural log scale data and converted back to the original scale.
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From day 1 pre-dose to 24 hours post-dose and from day 16 pre-dose to 24 hours post-dose
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Oktober 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Oktober 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Oktober 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Juli 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, Stoffwechsel
- Osteoporose
- Osteoporose, postmenopausal
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anti-Angst-Mittel
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Midazolam
- Denosumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 20101131
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