Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun kautta otettavasta iksatsomibista yhdistelmänä melfalaanin ja prednisonin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

perjantai 22. joulukuuta 2017 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, annoksen suurennus, vaiheen 1/2 tutkimus iksatsomibin (MLN9708) oraalisesta muodosta, seuraavan sukupolven proteasomi-inhibiittorista, jota annettiin yhdessä melfalaanin ja prednisonin tavanomaisen hoito-ohjelman kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma Vaatii systeemistä hoitoa

Tämän vaiheen 1/2 avoimen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida iksatsomibin oraalisen formulaation vaikutusta, kun se lisättiin tavalliseen melfalaani- ja prednisonihoitoon (MP). Tutkimuksen molempiin vaiheisiin osallistui osallistujia, joilla oli äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja jotka eivät olleet kelvollisia suuriannoksiseen hoitoon ja kantasolusiirtoon iän (≥ 65-vuotiaana) tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi ja joille tavanomainen MP-hoito oli tarkoitettu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testatun lääkkeen nimi oli iksatsomibi (MLN9708). Iksatsomibia testattiin sellaisten ihmisten hoitoon, joilla oli äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja jotka vaativat systeemistä hoitoa ja jotka eivät olleet kelvollisia kantasolusiirtoon. Tässä tutkimuksessa määritettiin iksatsomibin turvallisuus, siedettävyys, tehokkuus, elämänlaatu (QOL) ja farmakokinetiikka (PK)/farmakodynamiikka (PD).

Tutkimukseen osallistui 61 potilasta. Tutkimus suoritettiin kahdessa osassa: 1) vaiheen 1 annoksen nostaminen ja 2) vaiheen 2 laajentaminen suurimmalla siedetyllä annoksella. Osallistujat ilmoittautuivat vastaanottamaan:

  • Iksatsomibi 3,0 mg, 3,7 mg, 4,0 mg tai 5,5 mg. mg hoitomääräyksestä riippuen

Tämä monikeskustutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa, Kanadassa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Espanjassa ja Tšekin tasavallassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 5,5 vuotta. Osallistujat tekivät useita käyntejä klinikalla, ja heitä seurattiin 16 viikon välein hoidon päättymisen jälkeen taudin etenemiseen saakka, jos hoito lopetettiin ennen taudin etenemistä, ja sitten 16 viikon välein seuraavan hoidon tai kuoleman alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Badalona, Espanja
      • Barcelona, Espanja
      • Madrid, Espanja
      • Salamanca, Espanja
      • San Sebastian, Espanja
      • Sevilla, Espanja
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki
      • Praha 2, Tšekki
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Uxbridge, Yhdistynyt kuningaskunta
  • Yhdysvallat
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On tarkoitettu tavalliselle melfalaaniprednisoni (MP) -hoidolle, eikä se ole ehdokas suuriannoksiseen hoitoon ja kantasolusiirtoon (HDT-SCT) yhdestä seuraavista syistä: osallistuja on 65-vuotias tai vanhempi TAI osallistuja on pienempi. yli 65-vuotias, mutta hänellä on merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, joilla on todennäköisesti negatiivinen vaikutus HDT-SCT:n siedettävyyteen
  • Onko hänellä diagnosoitu oireinen multippeli myelooma tai oireeton myelooma, johon liittyy myeloomaan liittyvä elinvaurio standardikriteerien mukaisesti
  • Hänellä on mitattavissa oleva sairaus tutkimusprotokollan mukaisesti
  • Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Sillä on riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta

Poissulkemiskriteerit

  • Hänellä on perifeerinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2
  • Hänellä on suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista antibioottia
  • hänellä on ripuli (> 1. luokka)
  • Hänellä on aiempi systeeminen hoito multippelin myeloomaan, mukaan lukien tutkimuslääkkeet (aiempi kortikosteroidihoito tai paikallinen sädehoitoannos ei hylkää osallistujaa)
  • Sillä on keskushermoston vaikutus
  • Sydämen tila on protokollan mukainen
  • Hänellä on tiedossa maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi häiritä nielemistä tai IXAZOMIBin sietokyvyn imeytymistä suun kautta - kytevän multippelin myelooman, Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän, plasmasoluleukemian, primaarisen amyloidoosin, myelodysplastisen proliferatiivisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosi
  • Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
  • Jos hänellä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai mikä tahansa täysin resektoitu karsinooma in situ
  • Hänellä on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: iksatsomibi 3,0 mg
Iksatsomibi 3,0 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus melfalaani 9 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2 , tabletit, suun kautta päivinä 1-4 42 päivän syklissä enintään 9 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä enintään 12 jaksoissa tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (enintään 23 ylläpitosykliä; yhteensä enintään 32 sykliä [34 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi A: iksatsomibi 3,7 mg
Iksatsomibi 3,7 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus melfalaani 9 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2 , tabletit, suun kautta päivinä 1–4 42 päivän syklissä enintään 9 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibi induktiovaiheessa viimeksi siedetyllä annoksella, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä, enintään 12 sykliä tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (jopa 10 ylläpitosykliä; yhteensä enintään 19 sykliä [21 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi B: iksatsomibi 3,0 mg
Iksatsomibi 3,0 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 plus melfalaani 6 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 28 päivän sykli enintään 13 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä enintään 12 sykliä tai kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (jopa 15 huoltosykliä; yhteensä enintään 27 sykliä [25 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi B: iksatsomibi 4,0 mg
Iksatsomibi 4,0 mg, kapselit, suun kautta, 1., 8., 15. sykli plus melfalaani 6 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 28 päivän syklissä enintään 13 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä enintään 12 sykliä tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. hyöty ylläpitovaiheessa (jopa 49 huoltosykliä; yhteensä jopa 61 sykliä [58 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi B: iksatsomibi 5,5 mg
Iksatsomibi 5,5 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 plus melfalaani 6 mg/m^2, tabletit suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 28:ssa -päiväjakso enintään 13 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä enintään 12 sykliä tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen asti, jos siitä on hyötyä ylläpitovaihe (jopa 12 huoltosykliä; yhteensä enintään 24 sykliä [24 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi C: iksatsomibi 3,0 mg
Iksatsomibi 3,0 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29 plus melfalaani 9 mg/m^2, tabletit suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 42 päivän syklissä enintään 9 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä 12 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai ei ole hyväksyttävää myrkyllisyys, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (jopa 30 ylläpitosykliä; yhteensä enintään 39 sykliä [40 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi C: iksatsomibi 4,0 mg
Iksatsomibi 4,0 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29 plus melfalaani 9 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta Päivät 1–4 42 päivän syklissä enintään 9 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä 12 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (jopa 12 ylläpitosykliä; yhteensä enintään 21 sykliä [24 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit
Kokeellinen: Käsivarsi D: iksatsomibi 4,0 mg
Iksatsomibi 4,0 mg, kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8, 22 ja 29 plus melfalaani 9 mg/m^2, tabletit, suun kautta päivinä 1-4 ja prednisoni 60 mg/m^2, tabletit, suun kautta, päivinä 1-4 42 päivän syklissä enintään 9 sykliä induktiovaiheessa, jonka jälkeen iksatsomibia viimeksi siedetyllä annoksella induktiovaiheessa, suun kautta, päivinä 1, 8, 15 28 päivän syklissä 12 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai ei ole hyväksyttävää myrkyllisyys, jos siitä on hyötyä ylläpitovaiheessa (jopa 28 ylläpitosykliä; yhteensä enintään 37 sykliä [38 kuukautta]).
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Prednisoni
Prednisoni tabletit
Lääke: Melphalan
Melfalaani tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Iksatsomibin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Sykli 1, vaihe 1 (jopa 42 päivää)
RP2D on suurin siedetty annos (MTD) tai pienempi. MTD määritellään annosalueeksi, jolla ≤ 1 kuudesta arvioitavasta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana (syklin 1 lopussa).
Sykli 1, vaihe 1 (jopa 42 päivää)
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai parempi vasteprosentti (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jokaisen toisen syklin päivä 1 syklin 2 päivästä 1 (jokainen 28 päivän sykli) kuolemaan (enintään 5,5 vuotta)
VGPR tai parempi vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja erittäin hyvä osittainen vastaus (VGPR). Per International Myeloom Working Group Uniform Response Criteria (IMWG), CR: 1) Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, 2) Pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ja 3) < 5 % plasmasoluja luuytimessä. VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen < 100 mg 24 tunnin aikana.
Jokaisen toisen syklin päivä 1 syklin 2 päivästä 1 (jokainen 28 päivän sykli) kuolemaan (enintään 5,5 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin estonopeus (Emax) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Useaan ajankohtaan kunkin vaiheen ja tutkimuksen osan syklien 1–3 aikana, noin 84–126 päivän ajan tutkimuksen haarasta riippuen
Kokoveren 20S-proteasomin estoparametrit
Useaan ajankohtaan kunkin vaiheen ja tutkimuksen osan syklien 1–3 aikana, noin 84–126 päivän ajan tutkimuksen haarasta riippuen
Emax:n esiintymisaika (TEmax) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Useaan ajankohtaan kunkin vaiheen ja tutkimuksen osan syklien 1–3 aikana, noin 84–126 päivän ajan tutkimuksen haarasta riippuen
Kokoveren 20S-proteasomin estoparametrit
Useaan ajankohtaan kunkin vaiheen ja tutkimuksen osan syklien 1–3 aikana, noin 84–126 päivän ajan tutkimuksen haarasta riippuen
Cmax: Iksatsomibin suurin havaittu plasmapitoisuus (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Tmax: Aika iksatsomibin plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
AUCtau: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue iksatsomibin annosteluvälin yli (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Iksatsomibin terminaalin eliminaationopeuden vakio (λz) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka lasketaan luonnollisen logaritmin konsentraatio-aikakäyrän log-lineaarisen regression kaltevuuden negatiivisena arvona terminaalivaiheen aikana.
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Iksatsomibin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) terminaalivaiheessa (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Havaittu AUCtau (Rac) -kertymäsuhde (vaihe 1)
Aikaikkuna: Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
AUCtau:n (Rac) kumulaatiosuhde laskettiin käyrän alla olevalla pinta-alalla nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) päivänä 14 jaettuna käyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta 0 annosvälin loppuun (AUCtau) päivänä 1.
Esiannos päivänä 1 ja useissa aikapisteissä (enintään 8 tuntia) päivänä 11 käsivarrelle A, päivänä 15 käsille B ja päivänä 29 käsille C ja D
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jokaisen toisen syklin päivä 1 syklin 2 päivästä 1 (jokainen 28 päivän sykli) 61 sykliin asti hoidon lopussa (enintään 5,5 vuotta)
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on kokonaisvaste, mukaan lukien CR, VGPR ja osittainen vaste (PR). IMWG-kriteerien mukaan, CR:1) Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, 2) pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen, 3) < 5 % plasmasoluista luuytimessä. VGPR: Seerumin + virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla/ 90 % tai > seerumin M-proteiinin + virtsan M-proteiinin taso < 100 mg/24 tuntia. PR:1) Seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tunnissa. Jos seerumin + virtsan M-proteiinia ei voida mitata, vaaditaan ≥50 %:n eron pieneneminen asiaan liittyvien ja ei-inflc-tasojen välillä. Jos seerumin + virtsan M-proteiinia ei voida mitata ja seerumivapaa valomääritys ei myöskään ole mitattavissa, plasmasolujen määrä on vähennettävä ≥ 50 % M-proteiinin sijaan edellyttäen, että luuytimen plasmasoluprosentti on lähtötilanteessa ≥ 30 %. Lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on pienennettävä ≥ 50 %, jos niitä esiintyy lähtötilanteessa.
Jokaisen toisen syklin päivä 1 syklin 2 päivästä 1 (jokainen 28 päivän sykli) 61 sykliin asti hoidon lopussa (enintään 5,5 vuotta)
Aika ensimmäiseen vastaukseen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärään enintään 5,5 vuotta
Vaste määritellään CR:ksi, VGPR:ksi ja PR:ksi. IMWG-kriteerien mukaan, CR:1) Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa+virtsassa, 2) Pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, 3) < 5 % plasmasoluja luuytimessä. VGPR: Seerumin + virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla/ 90 % tai > seerumin M-proteiinin + virtsan M-proteiinin taso < 100 mg/24 tuntia. PR:1) Seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tunnissa. Jos seerumin + virtsan M-proteiinia ei voida mitata, vaaditaan ≥50 %:n eron pieneneminen asiaan liittyvien ja ei-inflc-tasojen välillä. Muutoin plasmasolujen määrä on vähennettävä ≥ 50 % M-proteiinin sijaan edellyttäen, että luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus lähtötilanteessa on ≥ 30 %. Lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on pienennettävä ≥ 50 %, jos niitä esiintyy lähtötilanteessa.
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärään enintään 5,5 vuotta
Vastauksen kesto (DOR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ajankohta PR:n tai paremman ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen enintään 5,5 vuoden ajan
DOR määritellään ajankohtana, jolloin vahvistettu PR tai parempi vaste ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen tai vaihtoehtoisen hoidon aloitus on saatu. DOR esiteltiin niille, jotka saavuttavat CR+VGPR+PR. IMWG-kriteerien mukaan, CR:1) Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa+virtsassa, 2) Pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, 3) < 5 % plasmasoluja luuytimessä. VGPR: Seerumin + virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla/ 90 % tai > seerumin M-proteiinin + virtsan M-proteiinin taso < 100 mg/24 tuntia. PR:1) Seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tunnissa. Jos seerumin + virtsan M-proteiinia ei voida mitata, vaaditaan ≥50 %:n eron pieneneminen asiaan liittyvien ja ei-inflc-tasojen välillä. Muutoin plasmasolujen määrä on vähennettävä ≥ 50 % M-proteiinin sijaan edellyttäen, että luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus lähtötilanteessa on ≥ 30 %. Lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on pienennettävä ≥ 50 %, jos niitä esiintyy lähtötilanteessa.
Ajankohta PR:n tai paremman ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen enintään 5,5 vuoden ajan
Aika etenemiseen (TTP) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään enintään 5,5 vuotta
TTP määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen (PD) päivämäärään. IMWG-kriteerien mukaan etenevä sairaus vaatii yhden tai useamman seuraavista: seerumin M-komponentin ja/tai (absoluuttisen nousun on oltava ≥0,5 g/dl), virtsan M-komponentin ja/tai (absoluuttisen) nousu ≥25 % alimmasta arvosta. lisäyksen on oltava ≥200 mg/24 tuntia. Osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin + virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuneiden ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava >10 mg/dl. Luuytimen plasmasoluprosentti: absoluuttisen prosentin on oltava ≥10 %. Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu. Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,85 mmol/l), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään enintään 5,5 vuotta
Aika seuraavaan terapiaan (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä myöhempään antineoplastiseen hoitoon enintään 5,5 vuoden ajan
Aika seuraavaan hoitoon määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä myöhempään antineoplastiseen hoitoon.
Ilmoittautumispäivästä myöhempään antineoplastiseen hoitoon enintään 5,5 vuoden ajan
Progression Free Survival (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan enintään 5,5 vuoden ajan
Progressiosta vapaa eloonjääminen määritellään kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin tutkijan arviota kohti tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. IMWG-kriteerien mukaan etenevä sairaus vaatii yhden tai useamman seuraavista: seerumin M-komponentin ja/tai (absoluuttisen nousun on oltava ≥0,5 g/dl), virtsan M-komponentin ja/tai (absoluuttisen) nousu ≥25 % alimmasta arvosta. lisäyksen on oltava ≥200 mg/24 tuntia. Osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin + virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuneiden ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. Absoluuttisen lisäyksen on oltava >10 mg/dl. Luuytimen plasmasoluprosentti: absoluuttisen prosentin on oltava ≥10 %. Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu. Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,85 mmol/l), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan enintään 5,5 vuoden ajan
Kokonaiseloonjääminen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, noin 5,5 vuotta (Arvioitu seuranta-ajan mediaani: 43,6 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen on aika kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, noin 5,5 vuotta (Arvioitu seuranta-ajan mediaani: 43,6 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen enintään 5,6 vuoden ajan
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen enintään 5,6 vuoden ajan
Elämänlaadun arvioinnit (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin hoitosyklin päivä 1 ja kunkin ylläpitosyklin päivä 1, enintään 5,5 vuotta
Lähtötilanne, kunkin hoitosyklin päivä 1 ja kunkin ylläpitosyklin päivä 1, enintään 5,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C16006
  • 2010-023772-71 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa