Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego stosowania iksazomibu w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem u uczestników z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

22 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki doustnej postaci iksazomibu (MLN9708), inhibitora proteasomu nowej generacji, podawanego w skojarzeniu ze standardowym schematem leczenia złożonym z melfalanu i prednizonu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim Wymagający leczenia systemowego

Celem tego otwartego badania fazy 1/2 była ocena wpływu doustnej postaci iksazomibu dodanej do standardowego leczenia melfalanem i prednizonem (MP). Obie fazy badania obejmowały uczestników, u których niedawno rozpoznano szpiczaka mnogiego i którzy nie kwalifikowali się do leczenia dużymi dawkami i przeszczepu komórek macierzystych ze względu na wiek (≥65 lat) lub współistniejące schorzenia i dla których wskazane było standardowe leczenie MP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywał się iksazomib (MLN9708). Ixazomib był testowany w leczeniu osób z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim wymagających leczenia systemowego, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu komórek macierzystych. W badaniu tym określono bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność, jakość życia (QOL) oraz farmakokinetykę (PK)/farmakodynamikę (PD) iksazomibu.

Do badania włączono 61 pacjentów. Badanie przeprowadzono w 2 częściach: 1) faza 1 zwiększania dawki i 2) faza 2 ekspansji przy maksymalnej tolerowanej dawce. Uczestnicy zostali zapisani do otrzymania:

  • Iksazomib 3,0 mg, 3,7 mg, 4,0 mg lub 5,5. mg w zależności od przypisania leczenia

Ta wieloośrodkowa próba została przeprowadzona w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Wielkiej Brytanii, Hiszpanii i Czechach. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi 5,5 roku. Uczestnicy wielokrotnie odwiedzali klinikę i byli obserwowani co 16 tygodni po zakończeniu leczenia do progresji choroby, jeśli przerwali leczenie przed progresją choroby, a następnie co 16 tygodni do rozpoczęcia kolejnej terapii lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy
      • Praha 2, Czechy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania
      • San Sebastian, Hiszpania
      • Sevilla, Hiszpania
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
      • Brighton, Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
      • Uxbridge, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest wskazany w połączeniu ze standardowym leczeniem melfalanem prednizonem (MP) i nie kwalifikuje się do leczenia dużymi dawkami oraz przeszczepu komórek macierzystych (HDT-SCT) z 1 z następujących powodów: uczestnik ma co najmniej 65 lat LUB uczestnik ma mniej w wieku powyżej 65 lat, ale ma istotne choroby współistniejące, które mogą mieć negatywny wpływ na tolerancję HDT-SCT
  • Rozpoznano objawowego szpiczaka mnogiego lub bezobjawowego szpiczaka z uszkodzeniem narządu w przebiegu szpiczaka według standardowych kryteriów
  • Ma mierzalną chorobę, jak określono w protokole badania
  • Ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Ma odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową

Kryteria wyłączenia

  • Ma neuropatię obwodową, która jest większa lub równa Stopniu 2
  • Przeszedł poważną operację lub radioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą systematycznych antybiotyków
  • Ma biegunkę (> stopień 1)
  • Przeszedł wcześniej systemowe leczenie szpiczaka mnogiego, w tym leki eksperymentalne (wcześniej stosowane leczenie kortykosteroidami lub radioterapia miejscowa nie dyskwalifikuje uczestnika)
  • Ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Ma stan serca zgodny z opisem w protokole
  • Stwierdzono stan lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie doustne tolerancji IXAZOMIB - Rozpoznanie tlącego się szpiczaka mnogiego, makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS, białaczki plazmocytowej, pierwotnej amyloidozy, zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), dodatni status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Jest zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i ma jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub całkowicie usuniętego raka in situ
  • Cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Iksazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus melfalan 9 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach 1-4 i prednizon 60 mg/m^2 , tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 w 42-dniowym cyklu przez maksymalnie 9 cykli w fazie indukcji, a następnie iksazomib w ostatniej tolerowanej dawce w fazie indukcji, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu przez maksymalnie 12 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, jeśli odnosi się korzyści w fazie podtrzymującej (do 23 cykli podtrzymujących; ogólnie do 32 cykli [34 miesiące]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię A: Iksazomib 3,7 mg
Ixazomib 3,7 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus melfalan 9 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach 1-4 i prednizon 60 mg/m^2 , tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 w 42-dniowym cyklu przez maksymalnie 9 cykli w fazie indukcyjnej, a następnie iksazomib w ostatniej tolerowanej dawce w fazie indukcyjnej, doustnie w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, jeśli odnosi się korzyści w fazie podtrzymującej (do 10 cykli podtrzymujących; łącznie do 19 cykli [21 miesięcy]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię B: Iksazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 15 plus melfalan 6 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach 1-4 w 28-dniowy cykl do 13 cykli w fazie indukcyjnej, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcyjnej, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności, jeśli odnosi się korzyści w fazie konserwacji (do 15 cykli konserwacji; łącznie do 27 cykli [25 miesięcy]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię B: Iksazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 15 cyklu plus melfalan 6 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach 1-4 w cyklu 28-dniowym do 13 cykli w fazie indukcji, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcji, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w cyklu 28-dniowym do 12 cykli lub do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności, jeśli korzyść w fazie podtrzymującej (do 49 cykli podtrzymujących; łącznie do 61 cykli [58 miesięcy]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię B: Iksazomib 5,5 mg
Ixazomib 5,5 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 15 plus melfalan 6 mg/m2, tabletki doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m2, tabletki, doustnie w dniach 1-4 w 28 -dniowy cykl do 13 cykli w fazie indukcyjnej, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcyjnej, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności, jeśli odniesienie korzyści z faza konserwacji (do 12 cykli konserwacji; ogółem do 24 cykli [24 miesiące]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię C: Iksazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 plus melfalan 9 mg/m^2, tabletki doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach 1 do 4 w 42-dniowym cyklu przez maksymalnie 9 cykli w fazie indukcyjnej, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcyjnej, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność w przypadku uzyskania korzyści w fazie podtrzymującej (do 30 cykli podtrzymujących; ogółem do 39 cykli [40 miesięcy]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię C: Iksazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 plus melfalan 9 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m^2, tabletki, doustnie w Dni 1 do 4 w 42-dniowym cyklu przez maksymalnie 9 cykli w fazie indukcji, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcji, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność w przypadku uzyskania korzyści w fazie podtrzymującej (do 12 cykli podtrzymujących; łącznie do 21 cykli [24 miesiące]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu
Eksperymentalny: Ramię D: Iksazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, kapsułki, doustnie, w dniach 1, 8, 22 i 29 plus melfalan 9 mg/m^2, tabletki, doustnie w dniach od 1 do 4 i prednizon 60 mg/m^2, tabletki, doustnie, w dniach 1 do 4 w 42-dniowym cyklu przez maksymalnie 9 cykli w fazie indukcyjnej, a następnie iksazomib w dawce ostatnio tolerowanej w fazie indukcyjnej, doustnie, w dniach 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu do 12 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność w przypadku uzyskania korzyści w fazie podtrzymującej (do 28 cykli podtrzymujących; ogółem do 37 cykli [38 miesięcy]).
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Prednizon
Tabletki prednizonu
Lek: Melfalan
Tabletki melfalanu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) iksazomibu (faza 1)
Ramy czasowe: Cykl 1, faza 1 (do 42 dni)
RP2D to maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub mniejsza. MTD definiuje się jako zakres dawek, przy którym ≤ 1 z 6 ocenianych uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 28 dni leczenia (koniec cyklu 1).
Cykl 1, faza 1 (do 42 dni)
Bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR) lub lepszy odsetek odpowiedzi (faza 2)
Ramy czasowe: Dzień 1 co drugi cykl od dnia 1 cyklu 2 (każdy cykl 28 dni) do śmierci (do 5,5 roku)
VGPR lub wskaźnik lepszej odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) i bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR). Według Jednolitych Kryteriów Odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), CR: 1) Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu, 2) Zniknięcie jakichkolwiek plazmacytomów tkanek miękkich i 3) < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR: Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub zmniejszenie o 90% lub więcej białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 mg na 24 godziny.
Dzień 1 co drugi cykl od dnia 1 cyklu 2 (każdy cykl 28 dni) do śmierci (do 5,5 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna szybkość hamowania (Emax) (faza 1)
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych podczas cykli 1-3 każdej fazy i ramienia badania, przez około 84-126 dni, w zależności od ramienia badania
Parametry hamowania proteasomu 20S krwi pełnej
W wielu punktach czasowych podczas cykli 1-3 każdej fazy i ramienia badania, przez około 84-126 dni, w zależności od ramienia badania
Czas wystąpienia Emax (TEmax) (faza 1)
Ramy czasowe: W wielu punktach czasowych podczas cykli 1-3 każdej fazy i ramienia badania, przez około 84-126 dni, w zależności od ramienia badania
Parametry hamowania proteasomu 20S krwi pełnej
W wielu punktach czasowych podczas cykli 1-3 każdej fazy i ramienia badania, przez około 84-126 dni, w zależności od ramienia badania
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie iksazomibu w osoczu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla iksazomibu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
AUCtau: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w okresie między kolejnymi dawkami dla iksazomibu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Stała szybkości eliminacji terminalnej (λz) dla iksazomibu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Stała szybkości eliminacji końcowej, obliczona jako ujemna wartość nachylenia logarytmicznej regresji liniowej logarytmu naturalnego krzywej stężenie-czas podczas fazy końcowej.
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) dla iksazomibu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do usunięcia połowy leku z osocza.
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Zaobserwowany współczynnik akumulacji dla AUCtau (Rac) (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Współczynnik kumulacji dla AUCtau (Rac) obliczono jako pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy między dawkami (AUCtau) w dniu 14 podzielone przez pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy między dawkami (AUCtau) w dniu 1.
Przed podaniem dawki w dniu 1. i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) w dniu 11 dla ramienia A, dnia 15 dla ramienia B i dnia 29 dla ramienia C i D
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 1 co drugi cykl od dnia 1 cyklu 2 (każdy cykl trwający 28 dni) do 61 cykli, na koniec leczenia (do 5,5 roku)
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią, w tym CR, VGPR i częściową odpowiedzią (PR). Zgodnie z kryteriami IMWG, CR: 1) Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu, 2) Zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, 3) < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR: Surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę/90% lub >zmniejszenie poziomu białka M w surowicy + białka M w moczu < 100 mg/ 24-godzinę. PR:1) zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne, wymagane jest ≥50% zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezajętymi poziomami FLC. Jeśli surowica + białko M w moczu są niemierzalne, a test światła bez surowicy jest również niemierzalny, wymagana jest ≥ 50% redukcja komórek plazmatycznych zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥ 30%. Ponadto, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest zmniejszenie rozmiaru plazmocytomy tkanek miękkich o ≥50%.
Dzień 1 co drugi cykl od dnia 1 cyklu 2 (każdy cykl trwający 28 dni) do 61 cykli, na koniec leczenia (do 5,5 roku)
Czas do pierwszej reakcji (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do 5,5 roku
Odpowiedź definiowana jest jako CR, VGPR i PR. Zgodnie z kryteriami IMWG, CR: 1) Negatywne immunofiksacje w surowicy + moczu, 2) Zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, 3) < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR: Surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę/90% lub >zmniejszenie poziomu białka M w surowicy + białka M w moczu < 100 mg/ 24-godzinę. PR:1) zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne, wymagane jest ≥50% zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezajętymi poziomami FLC. W innym przypadku wymagana jest redukcja liczby komórek plazmatycznych o ≥50% zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥30%. Ponadto, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest zmniejszenie rozmiaru plazmocytomy tkanek miękkich o ≥50%.
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do 5,5 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (faza 2)
Ramy czasowe: Od czasu od daty pierwszego udokumentowania PR lub lepiej do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby do 5,5 roku
DOR definiuje się jako czas pierwszego udokumentowania potwierdzonego PR lub lepszej odpowiedzi na pierwszą udokumentowaną PD lub rozpoczęcia terapii alternatywnej. DOR został przedstawiony dla osób osiągających CR+VGPR+PR. Zgodnie z kryteriami IMWG, CR: 1) Negatywne immunofiksacje w surowicy + moczu, 2) Zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, 3) < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR: Surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę/90% lub >zmniejszenie poziomu białka M w surowicy + białka M w moczu < 100 mg/ 24-godzinę. PR:1) zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne, wymagane jest ≥50% zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezajętymi poziomami FLC. W przeciwnym razie wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o ≥50% zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥30%. Ponadto, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest zmniejszenie rozmiaru plazmocytomy tkanek miękkich o ≥50%.
Od czasu od daty pierwszego udokumentowania PR lub lepiej do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby do 5,5 roku
Czas do progresji (TTP) (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby do 5,5 roku
TTP definiuje się jako czas od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD). Zgodnie z kryteriami IMWG, postępująca choroba wymaga co najmniej 1 z następujących kryteriów: Wzrost składnika M w surowicy o ≥25% od nadiru i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl), składnika M w moczu i/lub (bezwzględny zwiększenie musi wynosić ≥200 mg/24 godziny. Uczestnicy bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy + moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. Bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny % musi wynosić ≥10%. Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich. Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl lub 2,85 mmol/l), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
Od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby do 5,5 roku
Czas do następnej terapii (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty kolejnej terapii przeciwnowotworowej do 5,5 roku
Czas do następnej terapii definiuje się jako czas od daty włączenia do daty kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
Od daty włączenia do daty kolejnej terapii przeciwnowotworowej do 5,5 roku
Przeżycie bez progresji (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny do 5,5 roku
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu według oceny badacza lub do zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z kryteriami IMWG, postępująca choroba wymaga co najmniej 1 z następujących kryteriów: Wzrost składnika M w surowicy o ≥25% od nadiru i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/dl), składnika M w moczu i/lub (bezwzględny zwiększenie musi wynosić ≥200 mg/24 godziny. Uczestnicy bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy + moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. Bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny % musi wynosić ≥10%. Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich. Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl lub 2,85 mmol/l), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
Od daty wpisu do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny do 5,5 roku
Całkowite przeżycie (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci około 5,5 roku (przybliżona mediana czasu obserwacji: 43,6 miesiąca)
Całkowite przeżycie to czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Od daty rejestracji do daty śmierci około 5,5 roku (przybliżona mediana czasu obserwacji: 43,6 miesiąca)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej przez okres do 5,6 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej przez okres do 5,6 lat
Ocena jakości życia (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 1 każdego cyklu leczenia i dzień 1 każdego cyklu podtrzymującego, do 5,5 roku
Wartość bazowa, dzień 1 każdego cyklu leczenia i dzień 1 każdego cyklu podtrzymującego, do 5,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C16006
  • 2010-023772-71 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Iksazomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj