Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu oralem Ixazomib in Kombination mit Melphalan und Prednison bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

22. Dezember 2017 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 der oralen Form von Ixazomib (MLN9708), einem Proteasom-Inhibitor der nächsten Generation, verabreicht in Kombination mit einem Standardbehandlungsschema von Melphalan und Prednison bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom Systemische Behandlung erforderlich

Der Zweck dieser offenen Phase-1/2-Studie war die Bewertung der Wirkung der oralen Darreichungsform von Ixazomib in Kombination mit einer Standardbehandlung mit Melphalan und Prednison (MP). Beide Phasen der Studie umfassten Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die aufgrund ihres Alters (≥ 65 Jahre) oder Begleiterkrankungen nicht für eine Hochdosistherapie plus Stammzelltransplantation in Frage kamen und für die eine standardmäßige MP-Behandlung indiziert war.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament hieß Ixazomib (MLN9708). Ixazomib wurde zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom getestet, die eine systemische Behandlung benötigten und für eine Stammzelltransplantation nicht in Frage kamen. In dieser Studie wurden Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Lebensqualität (QOL) und Pharmakokinetik (PK)/Pharmakodynamik (PD) von Ixazomib bestimmt.

Die Studie umfasste 61 Patienten. Die Studie wurde in 2 Teilen durchgeführt: 1) Phase-1-Dosiseskalation und 2) Phase-2-Erweiterung bei maximal tolerierter Dosis. Die Teilnehmer wurden eingeschrieben, um Folgendes zu erhalten:

  • Ixazomib 3,0 mg, 3,7 mg, 4,0 mg oder 5,5. mg je nach Behandlungsauftrag

Diese multizentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten, Kanada, dem Vereinigten Königreich, Spanien und der Tschechischen Republik durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt 5,5 Jahre. Die Teilnehmer machten mehrere Besuche in der Klinik und wurden alle 16 Wochen nach Behandlungsende bis zum Fortschreiten der Krankheit nachbeobachtet, wenn die Behandlung vor dem Fortschreiten der Krankheit abgebrochen wurde, und dann alle 16 Wochen bis zum Beginn der nächsten Therapie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • San Sebastian, Spanien
      • Sevilla, Spanien
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
      • Praha 2, Tschechien
  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
      • Brighton, Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
      • Uxbridge, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist mit einer Standardbehandlung mit Melphalan-Prednison (MP) indiziert und ist aus einem der folgenden Gründe kein Kandidat für eine Hochdosistherapie plus Stammzelltransplantation (HDT-SCT): der Teilnehmer ist 65 Jahre oder älter ODER der Teilnehmer ist jünger älter als 65 Jahre, hat aber signifikante komorbide Erkrankungen, die wahrscheinlich einen negativen Einfluss auf die Verträglichkeit von HDT-SCT haben
  • Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms oder eines asymptomatischen Myeloms mit myelombedingter Organschädigung nach Standardkriterien
  • Hat eine messbare Krankheit, wie im Studienprotokoll angegeben
  • Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
  • Hat eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien

  • Hat eine periphere Neuropathie, die größer oder gleich Grad 2 ist
  • Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation oder Strahlentherapie
  • Hat eine unkontrollierte Infektion, die systematische Antibiotika erfordert
  • Hat Durchfall (> Grad 1)
  • Hat eine vorherige systemische Therapie für multiples Myelom, einschließlich Prüfpräparate (vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden oder lokalisierter Strahlentherapiedosis disqualifizieren den Teilnehmer nicht)
  • Hat eine Beteiligung des zentralen Nervensystems
  • Hat einen Herzstatus wie im Protokoll beschrieben
  • Hat bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder -Verfahren, die das Schlucken oder die orale Resorption von IXAZOMIB beeinträchtigen könnten - Diagnose von schwelendem multiplem Myelom, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom, Plasmazell-Leukämie, primärer Amyloidose, myelodysplastischem Syndrom oder myeloproliferativem Syndrom
  • Hat einen bekannten positiven Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiven Status oder eine bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
  • Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wird oder zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder vollständig reseziertem Karzinom in situ vorliegen
  • Hat eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Ixazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus Melphalan 9 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2 , Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 im 42-Tage-Zyklus für bis zu 9 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität, wenn Nutzen in der Erhaltungsphase (bis zu 23 Erhaltungszyklen; insgesamt bis zu 32 Zyklen [34 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm A: Ixazomib 3,7 mg
Ixazomib 3,7 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 plus Melphalan 9 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2 , Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 im 42-Tage-Zyklus für bis zu 9 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, wenn Nutzen in der Erhaltungsphase (bis zu 10 Erhaltungszyklen; insgesamt bis zu 19 Zyklen [21 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm B: Ixazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 15 plus Melphalan 6 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1-4 in 28-Tage-Zyklus für bis zu 13 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, wenn ein Nutzen daraus resultiert in der Wartungsphase (bis zu 15 Wartungszyklen; insgesamt bis zu 27 Zyklen [25 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm B: Ixazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 15 Zyklus plus Melphalan 6 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1-4 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 13 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer daraus resultierenden inakzeptablen Toxizität Nutzen in der Wartungsphase (bis zu 49 Wartungszyklen; insgesamt bis zu 61 Zyklen [58 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm B: Ixazomib 5,5 mg
Ixazomib 5,5 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 15 plus Melphalan 6 mg/m², Tabletten oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m², Tabletten, oral an den Tagen 1-4 in 28 -Tages-Zyklus für bis zu 13 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, wenn daraus ein Nutzen entsteht Wartungsphase (bis zu 12 Wartungszyklen; insgesamt bis zu 24 Zyklen [24 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm C: Ixazomib 3,0 mg
Ixazomib 3,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 plus Melphalan 9 mg/m², Tabletten oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m², Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 im 42-Tage-Zyklus für bis zu 9 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabel Toxizität bei Nutzenableitung in der Erhaltungsphase (bis zu 30 Erhaltungszyklen; insgesamt bis zu 39 Zyklen [40 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm C: Ixazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 plus Melphalan 9 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2, Tabletten, oral weiter Tage 1 bis 4 im 42-Tage-Zyklus für bis zu 9 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptable Toxizität, wenn Nutzen in der Erhaltungsphase (bis zu 12 Erhaltungszyklen; insgesamt bis zu 21 Zyklen [24 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten
Experimental: Arm D: Ixazomib 4,0 mg
Ixazomib 4,0 mg, Kapseln, oral, an den Tagen 1, 8, 22 und 29 plus Melphalan 9 mg/m^2, Tabletten, oral an den Tagen 1 bis 4 und Prednison 60 mg/m^2, Tabletten, oral, an den Tagen 1 bis 4 im 42-Tage-Zyklus für bis zu 9 Zyklen in der Induktionsphase, gefolgt von Ixazomib in der Dosis, die zuletzt in der Induktion vertragen wurde, oral an den Tagen 1, 8, 15 im 28-Tage-Zyklus für bis zu 12 Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabel Toxizität bei Nutzen in der Erhaltungsphase (bis zu 28 Erhaltungszyklen; insgesamt bis zu 37 Zyklen [38 Monate]).
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Zyklus 1, Phase 1 (Bis zu 42 Tage)
Die RP2D ist die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder weniger. Die MTD ist definiert als der Dosisbereich, bei dem bei ≤ 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung (Ende von Zyklus 1) dosislimitierende Toxizitäten (DLT) auftreten.
Zyklus 1, Phase 1 (Bis zu 42 Tage)
Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder bessere Ansprechrate (Phase 2)
Zeitfenster: Tag 1 jedes zweiten Zyklus ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus von 28 Tagen) bis zum Tod (bis zu 5,5 Jahre)
VGPR oder bessere Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen Remission (CR) und einer sehr guten teilweisen Remission (VGPR). Gemäß International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG), CR: 1) Negative Immunfixation auf Serum und Urin, 2) Verschwinden aller Weichteilplasmazytome und 3) < 5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Proteinspiegel < 100 mg pro 24 Stunden.
Tag 1 jedes zweiten Zyklus ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus von 28 Tagen) bis zum Tod (bis zu 5,5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Inhibitionsrate (Emax) (Phase 1)
Zeitfenster: Zu mehreren Zeitpunkten während der Zyklen 1–3 jeder Phase und jedes Arms der Studie, über ungefähr 84–126 Tage, je nach Arm der Studie
Vollblut-20S-Proteasom-Inhibitionsparameter
Zu mehreren Zeitpunkten während der Zyklen 1–3 jeder Phase und jedes Arms der Studie, über ungefähr 84–126 Tage, je nach Arm der Studie
Zeitpunkt des Auftretens von Emax (TEmax) (Phase 1)
Zeitfenster: Zu mehreren Zeitpunkten während der Zyklen 1–3 jeder Phase und jedes Arms der Studie, über ungefähr 84–126 Tage, je nach Arm der Studie
Vollblut-20S-Proteasom-Inhibitionsparameter
Zu mehreren Zeitpunkten während der Zyklen 1–3 jeder Phase und jedes Arms der Studie, über ungefähr 84–126 Tage, je nach Arm der Studie
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
AUCtau: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall für Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Terminale Eliminationsratenkonstante (λz) für Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Konstante der terminalen Eliminationsrate, berechnet als Negativwert der Steigung der logarithmisch-linearen Regression der natürlichen logarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve während der terminalen Phase.
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase (T1/2) für Ixazomib (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Die Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase (T1/2) ist die Zeit, die erforderlich ist, bis die Hälfte des Arzneimittels aus dem Plasma ausgeschieden ist.
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Beobachtetes Akkumulationsverhältnis für AUCtau (Rac) (Phase 1)
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Das Akkumulationsverhältnis für AUCtau (Rac) wurde als Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) an Tag 14 geteilt durch die Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) am Tag 1 berechnet.
Vordosis an Tag 1 und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) an Tag 11 für Arm A, Tag 15 für Arm B und Tag 29 für Arme C und D
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tag 1 jedes zweiten Zyklus ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus von 28 Tagen) bis zu 61 Zyklen am Ende der Behandlung (bis zu 5,5 Jahre)
ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen einschließlich CR, VGPR und partiellem Ansprechen (PR). Gemäß IMWG-Kriterien, CR: 1) Negative Immunfixation auf Serum und Urin, 2) Verschwinden von Weichteil-Plasmozytomen, 3) < 5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR: Serum+Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese/ 90 % oder >Verringerung des Serum-M-Protein- + Urin-M-Protein-Spiegels < 100 mg/24 Stunden. PR:1) ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. Wenn Serum+Urin-M-Protein nicht messbar sind, ist eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um ≥50 % erforderlich. Wenn das M-Protein im Serum + Urin nicht messbar ist und der Serum-Freilicht-Assay ebenfalls nicht messbar ist, ist anstelle des M-Proteins eine Reduktion der Plasmazellen um ≥ 50 % erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn betrug ≥ 30 %. Darüber hinaus ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, eine Größenreduktion von ≥ 50 % der Plasmozytome des Weichgewebes erforderlich.
Tag 1 jedes zweiten Zyklus ab Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus von 28 Tagen) bis zu 61 Zyklen am Ende der Behandlung (bis zu 5,5 Jahre)
Zeit bis zur ersten Reaktion (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens für bis zu 5,5 Jahre
Die Reaktion wird als CR, VGPR und PR definiert. Gemäß IMWG-Kriterien, CR: 1) Negative Immunfixation auf Serum+Urin, 2) Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome, 3) < 5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR: Serum+Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese/ 90 % oder >Verringerung des Serum-M-Protein- + Urin-M-Protein-Spiegels < 100 mg/24 Stunden. PR:1) ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. Wenn Serum+Urin-M-Protein nicht messbar sind, ist eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um ≥50 % erforderlich. Andernfalls ist anstelle des M-Proteins eine ≥50%ige Reduktion der Plasmazellen erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn betrug ≥30%. Darüber hinaus ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, eine Größenreduktion von ≥ 50 % der Plasmozytome des Weichgewebes erforderlich.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens für bis zu 5,5 Jahre
Ansprechdauer (DOR) (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation einer PR oder besser bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression für bis zu 5,5 Jahre
DOR ist definiert als Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer bestätigten PR oder eines besseren Ansprechens auf die erste dokumentierte PD oder des Beginns einer alternativen Therapie. DOR wurde für diejenigen präsentiert, die CR+VGPR+PR erreichten. Gemäß IMWG-Kriterien, CR: 1) Negative Immunfixation auf Serum+Urin, 2) Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome, 3) < 5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR: Serum+Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese/ 90 % oder >Verringerung des Serum-M-Protein- + Urin-M-Protein-Spiegels < 100 mg/24 Stunden. PR:1) ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. Wenn Serum+Urin-M-Protein nicht messbar sind, ist eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um ≥50 % erforderlich. Andernfalls ist anstelle des M-Proteins eine ≥50%ige Reduktion der Plasmazellen erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn betrug ≥30%. Darüber hinaus ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, eine Größenreduktion von ≥ 50 % der Plasmozytome des Weichgewebes erforderlich.
Vom Datum der ersten Dokumentation einer PR oder besser bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression für bis zu 5,5 Jahre
Zeit bis zur Progression (TTP) (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression für bis zu 5,5 Jahre
TTP ist definiert als die Zeit vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (PD). Gemäß den IMWG-Kriterien erfordert eine fortschreitende Erkrankung mindestens 1 der folgenden Punkte: Anstieg der M-Komponente im Serum um ≥ 25 % vom Nadir (der absolute Anstieg muss ≥ 0,5 g/dl betragen), der M-Komponente im Urin und/oder (absolut Der Anstieg muss ≥200 mg/24 Stunden betragen. Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln. Der absolute Anstieg muss >10 mg/dL betragen. Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark: Der absolute Prozentsatz muss ≥ 10 % betragen. Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome. Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl oder 2,85 mmol/l), die ausschließlich auf eine Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression für bis zu 5,5 Jahre
Zeit bis zur nächsten Therapie (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der anschließenden antineoplastischen Therapie für bis zu 5,5 Jahre
Die Zeit bis zur nächsten Therapie ist definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum der nachfolgenden antineoplastischen Therapie.
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der anschließenden antineoplastischen Therapie für bis zu 5,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache für bis zu 5,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben ist definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression gemäß Beurteilung des Prüfarztes oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß den IMWG-Kriterien erfordert eine fortschreitende Erkrankung mindestens 1 der folgenden Punkte: Anstieg der M-Komponente im Serum um ≥ 25 % vom Nadir (der absolute Anstieg muss ≥ 0,5 g/dl betragen), der M-Komponente im Urin und/oder (absolut Der Anstieg muss ≥200 mg/24 Stunden betragen. Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln. Der absolute Anstieg muss >10 mg/dL betragen. Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark: Der absolute Prozentsatz muss ≥ 10 % betragen. Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome. Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl oder 2,85 mmol/l), die ausschließlich auf eine Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache für bis zu 5,5 Jahre
Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum Todesdatum, ungefähr 5,5 Jahre (ungefährer medianer Nachbeobachtungszeitraum: 43,6 Monate)
Das Gesamtüberleben ist die Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache.
Vom Aufnahmedatum bis zum Todesdatum, ungefähr 5,5 Jahre (ungefährer medianer Nachbeobachtungszeitraum: 43,6 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie für bis zu 5,6 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie für bis zu 5,6 Jahre
Beurteilung der Lebensqualität (Phase 2)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus und Tag 1 jedes Erhaltungszyklus, bis zu 5,5 Jahre
Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus und Tag 1 jedes Erhaltungszyklus, bis zu 5,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C16006
  • 2010-023772-71 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

Klinische Studien zur Ixazomib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Panama

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren