GSK2118436:n absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittäminen kerta-annoksen jälkeen annettuna yhdessä suonensisäisen radioleimatun GSK2118436:n mikromerkkiaineen kanssa potilailla, joilla on BRAF-mutantteja kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen;
• ruumiinpaino >/= 45 kg ja painoindeksi >/= 19 kg/m2 ja </= 35 kg/m2 (mukaan lukien);
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä;
• BRAF-mutaatiopositiivinen kasvain määritettynä asiaankuuluvalla geneettisellä testauksella;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymiskykyisten miesten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• Elinten on oltava riittävä seuraavien arvojen mukaisesti:

ANC >/=1.2 x 109/l Hemoglobiini >/=9 g/dl Verihiutaleet >/=100 x 109/l Seerumin bilirubiini </=1,5 x normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 x ULN; <5 x ULN, jos maksametastaaseja on Seerumin kreatiniini </= ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min Protrombiiniaika / INR ja osittainen tromboplastiiniaika </=1,3 x ULN Vasemman kammion ejektiofraktio >/= ECHO:n laitosnormin alaraja

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, laajaa sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa) viimeisen kolmen viikon aikana; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen 2 viikon aikana; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK2118436-annosta; minkä tahansa muun tutkimustuotteen käyttö 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston aikana (sen mukaan, mikä on tietojen perusteella perusteltua);
• On osallistunut 14C ihmistutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana;
• Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö (huom: pienen molekyylipainon hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja);
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia;
• Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana;
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grade 2 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö;
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila (esim. ohutsuolen tai paksusuolen resektio), joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako jokin sairaus merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, ota yhteyttä GSK:n lääketieteelliseen monitoriin saadaksesi lupa tutkittavan rekisteröintiin.
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on dokumentoitu laboratoriotodistus HBV:n puhdistumisesta, voidaan ottaa mukaan);
• Invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei kuulu sisällyttämiskriteerin piiriin; koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka on lopullisesti hoidettu, voidaan ottaa mukaan;
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, jos heidän aivometastaasinsa ovat joko:

Oireellinen hoidettu (leikkaus, sädehoito), mutta ei kliinisesti ja radiografisesti stabiili vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, tai Oireeton ja hoitamaton, mutta pisimmältä mitattuna > 1 cm Poikkeus: Koehenkilöt, joiden pituus on pieni (≤ 1 cm). pisin ulottuvuus), voidaan ottaa mukaan oireettomia aivometastaaseja, jotka eivät vaadi välitöntä paikallista hoitoa. Mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli kuukauden tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli 4 viikkoa;

• Korjattu QT (QTc) -väli >/= 480 ms;
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana;
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; ECHO:n dokumentoima epänormaali sydänläppämorfologia [tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöitä, joilla on minimaalisia poikkeavuuksia (eli lievä regurgitaatio/ahtauma) - jos tarvitaan selvitystä siitä, onko ECHO-poikkeavuus minimaalista, ota yhteyttä GSK:n lääketieteelliseen monitoriin); tai aiemmin tunnetuista sydämen rytmihäiriöistä (paitsi sinusrytmioista) viimeisten 24 viikon aikana;
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeisiin tai apuaineisiin (huomaa: tähän mennessä ei ole olemassa tunnettuja lääkkeitä, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2118436:lle, jotka FDA on hyväksynyt);
• Hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä;
• Potilaat, joilla on tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 56 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Raskaana olevat naaraat, jotka on määritetty positiivisella β-hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostusta tai aktiivisesti imettävät naiset;
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön;