Determinación de la biodisponibilidad absoluta de GSK2118436 después de una dosis oral única coadministrada con un microtrazador radiomarcado intravenoso de GSK2118436 en sujetos con tumores sólidos mutantes BRAF

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento;
• Peso corporal >/= 45 kg e índice de masa corporal >/= 19 kg/m2 y </= 35 kg/m2 (inclusive);
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales;
• Tumor con mutación BRAF positiva según lo determinado a través de pruebas genéticas relevantes;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad. Además, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
• Debe tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores:

RAN >/=1.2 x 109/L Hemoglobina >/=9 g/dL Plaquetas >/=100 x 109/L Bilirrubina sérica </=1,5 x límite superior normal (ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 x LSN; <5 x LSN si hay metástasis hepáticas Creatinina sérica </= LSN o aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min Tiempo de protrombina/INR y tiempo de tromboplastina parcial </=1,3 x LSN Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= límite inferior normal institucional por ECHO

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica) en las últimas 3 semanas; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas; o uso de un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GSK2118436; uso de cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que esté garantizado por los datos);
• Ha participado en un estudio de investigación en seres humanos de 14C en los 12 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio;
• Uso actual de un medicamento prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el estudio;
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio;
• Uso actual de warfarina terapéutica (nota: se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas);
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina;
• Cualquier cirugía mayor en las últimas 4 semanas;
• Toxicidad no resuelta superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grado 2 de terapia anticancerígena previa excepto alopecia;
• Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición (p. ej., resección del intestino delgado o del intestino grueso) que interferirá significativamente con la absorción de fármacos. Si se necesita aclaración sobre si una condición afectará significativamente la absorción de medicamentos, comuníquese con el monitor médico de GSK para obtener permiso para inscribir al sujeto;
• Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio documentadas de eliminación del VHB);
• Presencia de neoplasia maligna invasiva distinta de una de las neoplasias cubiertas por el Criterio de inclusión; se pueden inscribir sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna que haya sido tratada definitivamente;
• Los sujetos con metástasis cerebrales se excluyen si sus metástasis cerebrales son:

Sintomático Tratado (cirugía, radioterapia), pero no estable clínica y radiográficamente durante un período de al menos un mes antes del ingreso al estudio, o Asintomático y sin tratamiento pero > 1 cm en la dimensión más larga Excepción: Sujetos con pequeño (≤ 1 cm en la dimensión más larga), se pueden inscribir metástasis cerebrales asintomáticas que no necesitan tratamiento local inmediato. Se pueden inscribir sujetos con una dosis estable de corticosteroides durante más de un mes, o aquellos que han estado sin corticosteroides durante al menos 2 semanas. Los sujetos también deben estar sin anticonvulsivos inductores de enzimas durante más de 4 semanas;

• Intervalo QT corregido (QTc) >/= 480 mseg;
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas;
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); morfología anormal de la válvula cardíaca documentada por ECHO [los sujetos con anomalías mínimas (es decir, regurgitación/estenosis leves) pueden ingresar en el estudio; si se necesita aclaración sobre si una anomalía de ECHO es mínima, comuníquese con el monitor médico de GSK); o antecedentes de arritmias cardíacas conocidas (excepto arritmias sinusales) en las últimas 24 semanas;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio o excipientes (nota: hasta la fecha no hay fármacos conocidos químicamente relacionados con GSK2118436 que estén aprobados por la FDA);
• Condiciones médicas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipertensión), psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo;
• Sujetos con deficiencia conocida de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD);
• Donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la administración del medicamento del estudio;
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de β hCG positiva en la selección o antes de la dosificación o mujeres lactantes que están amamantando activamente;
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado;