BRAF 돌연변이 고형 종양이 있는 피험자에서 GSK2118436의 정맥 내 방사성 표지 마이크로 트레이서와 함께 단일 경구 투여한 후 GSK2118436의 절대 생체이용률 측정

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 체중 >/= 45kg 및 체질량 지수 >/= 19kg/m2 및 </= 35kg/m2(포함);
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 관련 유전자 검사를 통해 결정된 BRAF 돌연변이 양성 종양;
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 가임 여성과 가임 남성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 추가로, 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 다음 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 가져야 합니다.

ANC >/=1.2 x 109/L 헤모글로빈 >/=9 g/dL 혈소판 >/=100 x 109/L 혈청 빌리루빈 </=1.5 x 정상 상한(ULN) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) </= 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 <5 x ULN 혈청 크레아티닌 </= ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/= 60 mL/min 프로트롬빈 시간 / INR 및 부분 트롬보플라스틴 시간 </=1.3 x ULN 좌심실 박출률 >/= ECHO에 의한 기관 정상 하한

제외 기준:

• 지난 3주 이내에 현재 암 치료(예: 독성 지연 화학요법, 광범위한 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법)를 받고 있는 자; 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학 요법 요법; 또는 GSK2118436의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 약물 사용; 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 데이터에 의해 보증되는 것) 이내에 다른 모든 연구 제품 사용,
• 연구 약물 투여 전 12개월 동안 14C 인간 연구 연구에 참여했습니다.
• 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 중에 이러한 약물이 필요한 경우,
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스의 소비;
• 치료용 와파린의 현재 사용(참고: 저분자량 헤파린 및 예방용 저용량 와파린은 허용됨)
• 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력;
• 지난 4주 이내의 모든 대수술;
• 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009]보다 큰 미해결 독성, 탈모증을 제외한 이전 항암 요법의 등급 2;
• 활동성 위장병 또는 약물 흡수를 크게 방해하는 기타 상태(예: 소장 또는 대장 절제술)의 존재. 상태가 약물 흡수에 중대한 영향을 미칠지 여부에 대한 설명이 필요한 경우 GSK 의료 모니터에 연락하여 피험자 등록 허가를 받으십시오.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력(HBV 제거에 대한 문서화된 실험실 증거가 있는 대상체가 등록될 수 있음)
• 포함 기준에 포함된 악성 종양 중 하나 이외의 침습성 악성 종양의 존재; 확실하게 치료된 또 다른 악성 종양의 이력이 있는 대상체가 등록될 수 있습니다.
• 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 다음 중 하나인 경우 제외됩니다.

증상이 있는 치료(수술, 방사선 요법)를 받았지만 연구 시작 전 최소 1개월 동안 임상 및 방사선학적으로 안정적이지 않았거나 무증상이고 치료를 받지 않았지만 가장 긴 치수가 > 1 cm인 대상체 가장 긴 차원), 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 무증상 뇌 전이가 등록될 수 있습니다. 1개월 이상 동안 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 사용하는 피험자 또는 적어도 2주 동안 코르티코스테로이드를 끊은 피험자는 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 4주 이상 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.

• 수정된 QT(QTc) 간격 >/= 480msec;
• 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술의 병력;
• NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV 심부전; ECHO에 의해 문서화된 비정상적인 심장 판막 형태[경미한 이상(즉, 가벼운 역류/협착증)이 있는 피험자를 연구에 입력할 수 있음 - ECHO 이상이 최소인지 여부에 대한 설명이 필요한 경우 GSK 의료 모니터에 문의하십시오); 또는 지난 24주 이내에 알려진 심장 부정맥(부비동 부정맥 제외)의 병력;
• 연구 약물 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성(참고: 현재까지 FDA의 승인을 받은 GSK2118436과 화학적으로 관련된 알려진 약물은 없음)
• 통제되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 고혈압), 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력; 또는 프로토콜에서 요구되는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력;
• 공지된 글루코스 6 인산 탈수소효소(G6PD) 결핍이 있는 피험자;
• 연구 약물 투여 전 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제의 기증;
• 스크리닝 시 또는 투약 전 양성 β hCG 테스트에 의해 결정된 임신한 여성 또는 활동적으로 수유 중인 여성;
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.