Ritonaviirin ja prasugreelin farmakokineettinen vuorovaikutus terveillä vapaaehtoisilla

HIV-potilailla on erityinen riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), koska heillä on useita tunnettuja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Erityisen huolestuttavaa on se, että ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) ja/tai proteaasinestäjien (PI) lääkeryhmien käyttö liittyy dyslipidemiaan, jonka tiedetään lisäävän sepelvaltimotaudin riskiä erityisesti vanhemmilla potilailla, joiden CD4-solujen määrä on normalisoitunut. ja tukahdutti HIV:n replikaation. HIV-potilaat voivat siten mahdollisesti saada anti-aggreganttihoitoa samanaikaisesti antiretroviraalisen hoidon kanssa. Prasugreeli on aggregaatiota estävä aine, joka on tarkoitettu estämään iskeemisten tapahtumien uusiutumista sepelvaltimoiden stentauksen jälkeen. Se on aihiolääke, jota metaboloivat pääasiassa sytokromit P450 (CYP) 3A ja 2B6 ja vähemmässä määrin CYP2C9 ja 2C19. Ritonaviiri on anti-proteaasi ja CYP3A4- ja CYP2B6-inhibiittori, jota käytetään HIV-hoidossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida prasugreelin ja CYP3A/2B6-estäjän ritonaviirin mahdollista lääke-lääkevuorovaikutusta. Kymmenen tervettä vapaaehtoista saavat prasugreelia 10 mg yksinään tai 100 mg ritonaviirin jälkeen. Ritonaviirin vaikutus prasugreelin farmakokinetiikkaan arvioidaan. Nämä kaksi istuntoa erotetaan viikon "wash out" -jaksolla. Jokaisen istunnon aikana CYP3A-, 2B6-, 2C9- ja 2C19-aktiivisuudet arvioidaan mikrococktail-lähestymistapalla, jossa käytetään midatsolaamin, bupropionin, flurbiprofeenin ja omepratsolin mikroannoksia. Prasugreelin aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaa arvioidaan näiden kahden istunnon aikana.