Pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ritonavir und Prasugrel bei gesunden Freiwilligen

Bei HIV-Patienten besteht ein besonderes Risiko, eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln, da sie mehrere bekannte Risikofaktoren für eine Herz-Kreislauf-Erkrankung aufweisen. Besonders besorgniserregend ist die Tatsache, dass die Verwendung der Arzneimittelklassen der nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) und/oder Protease-Hemmer (PI) mit Dyslipidämie verbunden ist, von der bekannt ist, dass sie das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöht, insbesondere bei älteren Probanden mit normalisierten CD4-Zellzahlen und unterdrückte HIV-Replikation. HIV-Patienten könnten somit möglicherweise gleichzeitig mit ihrer antiretroviralen Behandlung eine Anti-Aggregant-Therapie erhalten. Prasugrel ist ein Antiaggregationswirkstoff, der das Wiederauftreten ischämischer Ereignisse nach einer Koronararterienstentierung verhindern soll. Es handelt sich um ein Prodrug, das hauptsächlich durch die Cytochrome P450 (CYP) 3A und 2B6 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und 2C19 metabolisiert wird. Ritonavir ist ein Anti-Protease- und CYP3A4- und CYP2B6-Inhibitor, der in der Anti-HIV-Therapie eingesetzt wird. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die mögliche Arzneimittelwechselwirkung zwischen Prasugrel und dem CYP3A/2B6-Inhibitor Ritonavir zu bewerten. Zehn gesunde Freiwillige erhalten 10 mg Prasugrel allein oder nach 100 mg Ritonavir. Die Wirkung von Ritonavir auf die Pharmakokinetik von Prasugrel wird bewertet. Die beiden Sitzungen werden durch eine einwöchige „Auswaschphase“ getrennt. Während jeder Sitzung werden die Aktivitäten von CYP3A, 2B6, 2C9 und 2C19 durch einen Mikrococktail-Ansatz mit Mikrodosen von Midazolam, Bupropion, Flurbiprofen und Omeprazol bewertet. Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten Prasugrel wird während der beiden Sitzungen bewertet.