Interação farmacocinética entre ritonavir e prasugrel em voluntários saudáveis

Os pacientes com HIV correm um risco particular de desenvolver doença cardiovascular (DCV), pois exibem múltiplos fatores de risco conhecidos para DCV. Uma preocupação específica é o fato de que o uso de classes de medicamentos inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa (NNRTI) e/ou inibidores de protease (IP) está associado à dislipidemia conhecida por aumentar o risco de doença cardíaca coronária, particularmente entre indivíduos mais velhos com contagens de células CD4 normalizadas e supressão da replicação do HIV. Os pacientes com HIV poderiam, portanto, potencialmente receber terapia anti-agregante concomitantemente com seu tratamento antirretroviral. O prasugrel é um agente antiagregante indicado para prevenir a recorrência de eventos isquêmicos após implante de stent em artérias coronárias. É um pró-fármaco metabolizado principalmente pelos citocromos P450 (CYP) 3A e 2B6 e, em menor extensão, pelos CYP2C9 e 2C19. Ritonavir é um anti-protease e inibidor de CYP3A4 e CYP2B6 usado na terapia anti-HIV. O objetivo do presente estudo é avaliar a potencial interação medicamentosa entre prasugrel e o inibidor CYP3A/2B6 ritonavir. Dez voluntários saudáveis ​​receberão prasugrel 10mg isoladamente ou após 100mg de ritonavir. O efeito do ritonavir na farmacocinética do prasugrel será avaliado. As duas sessões serão separadas por um período de "lavagem" de uma semana. Durante cada sessão, as atividades de CYP3A, 2B6, 2C9 e 2C19 serão avaliadas por uma abordagem de microcoquetel com microdoses de midazolam, bupropiona, flurbiprofeno e omeprazol. A farmacocinética do metabólito ativo prasugrel será avaliada durante as duas sessões.