Interacción farmacocinética entre ritonavir y prasugrel en voluntarios sanos

Los pacientes con VIH tienen un riesgo particular de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV), ya que presentan múltiples factores de riesgo conocidos de ECV. De preocupación específica es el hecho de que el uso de las clases de fármacos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (NNRTI) y/o inhibidores de la proteasa (IP) se asocia con dislipidemia que se sabe que aumenta el riesgo de enfermedad coronaria, particularmente entre sujetos mayores con recuentos de células CD4 normalizados. y suprimió la replicación del VIH. Por lo tanto, los pacientes con VIH podrían potencialmente recibir una terapia antiagregante concomitantemente con su tratamiento antirretroviral. Prasugrel es un agente antiagregante indicado para prevenir la recurrencia de eventos isquémicos después de la colocación de stents en las arterias coronarias. Es un profármaco metabolizado principalmente por los citocromos P450 (CYP) 3A y 2B6 y en menor medida por CYP2C9 y 2C19. Ritonavir es un antiproteasa e inhibidor de CYP3A4 y CYP2B6 utilizado en la terapia anti-VIH. El objetivo del presente estudio es evaluar la posible interacción farmacológica entre prasugrel y el inhibidor de CYP3A/2B6, ritonavir. Diez voluntarios sanos recibirán prasugrel 10 mg solo o después de 100 mg de ritonavir. Se evaluará el efecto de ritonavir sobre la farmacocinética de prasugrel. Las dos sesiones estarán separadas por un período de "lavado" de una semana. Durante cada sesión, se evaluarán las actividades de CYP3A, 2B6, 2C9 y 2C19 mediante un enfoque de microcóctel con microdosis de midazolam, bupropión, flurbiprofeno y omeprazol. La farmacocinética del metabolito activo de prasugrel se evaluará durante las dos sesiones.