Farmakokinetisk interaksjon mellom ritonavir og prasugrel hos friske frivillige

HIV-pasienter har en spesiell risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom (CVD) da de viser flere kjente risikofaktorer for CVD. Spesielt bekymringsfullt er det faktum at bruk av de ikke-nukleosidiske revers transkriptasehemmere (NNRTI) og/eller proteasehemmere (PI) legemiddelklassene er assosiert med dyslipidemi som er kjent for å øke risikoen for koronar hjertesykdom, spesielt blant eldre personer med normalisert CD4-celletall. og undertrykt HIV-replikasjon. HIV-pasienter kan dermed potensielt få antiaggregerende terapi samtidig med sin antiretrovirale behandling. Prasugrel er et anti-aggregerende middel indisert for å forhindre gjentakelse av iskemiske hendelser etter stenting av koronararteriene. Det er et prodrug som hovedsakelig metaboliseres av cytokromer P450 (CYP) 3A og 2B6 og i mindre grad av CYP2C9 og 2C19. Ritonavir er en anti-protease- og CYP3A4- og CYP2B6-hemmer som brukes i anti-HIV-behandling. Målet med denne studien er å vurdere den potensielle legemiddelinteraksjonen mellom prasugrel og CYP3A/2B6-hemmeren ritonavir. Ti friske frivillige vil få prasugrel 10 mg alene eller etter 100 mg ritonavir. Effekten av ritonavir på prasugrels farmakokinetikk vil bli vurdert. De to øktene vil bli adskilt av en ukes "utvaskingsperiode". Under hver økt vil CYP3A-, 2B6-, 2C9- og 2C19-aktiviteter vurderes ved hjelp av en mikrococktailtilnærming med mikrodoser av midazolam, bupropion, flurbiprofen og omeprazol. Farmakokinetikken til prasugrel aktiv metabolitt vil bli vurdert i løpet av de to øktene.