Farmakokinetisk interaktion mellem ritonavir og prasugrel hos raske frivillige

HIV-patienter er i særlig risiko for at udvikle kardiovaskulær sygdom (CVD), da de udviser flere kendte risikofaktorer for CVD. Særligt bekymrende er det faktum, at brugen af ​​de ikke-nukleosidiske revers transkriptasehæmmere (NNRTI) og/eller proteasehæmmere (PI) lægemiddelklasser er forbundet med dyslipidæmi, der vides at øge risikoen for koronar hjertesygdom, især blandt ældre forsøgspersoner med normaliseret CD4-celletal og undertrykt HIV-replikation. HIV-patienter kunne således potentielt modtage antiaggregerende behandling samtidig med deres antiretrovirale behandling. Prasugrel er et anti-aggregerende middel, der er indiceret til at forhindre gentagelse af iskæmiske hændelser efter stenting af kranspulsårer. Det er et pro-lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af cytochromerne P450 (CYP) 3A og 2B6 og i mindre grad af CYP2C9 og 2C19. Ritonavir er en anti-protease- og CYP3A4- og CYP2B6-hæmmer, der anvendes i anti-HIV-behandling. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den potentielle lægemiddelinteraktion mellem prasugrel og CYP3A/2B6-hæmmeren ritonavir. Ti raske frivillige vil modtage prasugrel 10 mg alene eller efter 100 mg ritonavir. Effekten af ​​ritonavir på prasugrels farmakokinetik vil blive vurderet. De to sessioner vil blive adskilt af en uges "udvaskningsperiode". Under hver session vil CYP3A, 2B6, 2C9 og 2C19 aktiviteter blive vurderet ved hjælp af en mikrococktail tilgang med mikrodoser af midazolam, bupropion, flurbiprofen og omeprazol. Farmakokinetikken af ​​prasugrel aktiv metabolit vil blive vurderet under de to sessioner.