Tutkimus Levotofisopaami 50 mg kolmesti päivässä (TID) annettuna 7 päivän ajan hyperurikemian ja kihdin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna vapaaehtoinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Miehet tai postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit naiset, 18–65-vuotiaat mukaan lukien. Naispuolisilla osallistujilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän sisällä ennen levofisopaamin antamista. Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan niitä, joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen levofisopaamiannoksen saamisen jälkeen.
• Lääkärin diagnoosi kihdistä, jossa on vähintään yksi kihtileimaus viimeisen 6 kuukauden aikana, vähintään yksi kroonisesti turvonnut nivel kihdin vuoksi tai tofuksen esiintyminen.
• Seerumin uraattitaso ≥ 8,0 mg/dl ja ≤ 12,0 mg/dl sen jälkeen, kun kaikki uraaattia alentava hoito on keskeytetty vähintään 10 päiväksi. Seerumin uraattitason tulee myös olla > 7,7 mg/dl ja ≤ 12,0 mg/dl päivänä -3 ja päivänä -2.
• Haluaa ja pystyä lopettamaan uraattia alentavan hoidon seulontakäynnistä alkaen (14-21 päivää ennen tutkimuslääkkeen saamista) seurantakäyntiin (enintään 10 päivää tutkimusyksiköstä kotiuttamisen jälkeen) koko uraatista vapaaksi ajaksi - alentava hoito enintään noin 5 viikkoa.
• Tutkijan mielestä hän pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, todennäköisesti suorittamaan kaikki vaaditut testit ja todennäköisesti noudattamaan vaatimuksia.
• Ei-suljettujen sairauksien (muiden kuin kihdin) hoitoon sallittujen lääkkeiden on oltava vakaina vähintään 14 päivän ajan ennen lähtötasoa.
• Sallittujen samanaikaisten yleisten lääketieteellisten tilojen on oltava vakaita ja hyvin hallittuja.
• Englannin kielen kirjallinen ja suullinen taito.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito raseemisella tofisopaamilla (RS-tofisopaami), levofisopaamilla (S-tofisopaami) tai dekstofisopaamilla (R-tofisopaami).
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin bentsodiatsepiineille.
• Aiemmat kaksi tai useampi kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia.
• Kliinisesti merkittävä infektio 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja vastaanoton välillä.
• Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka saattaa vaarantaa tutkimuksen tai olla haitallinen potilaalle, kuten hepatiitti (potilasta ei oteta huomioon, jos hepatiitti A oli esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai jos hepatiitti B- tai C-sairaus on aiemmin ollut), ihmisellä immuunikatovirus (HIV) -infektio, hallitsematon diabetes mellitus, kirroosi, aktiivinen sappitiehyet tai sappirakko) tai keskivaikea tai vaikea krooninen munuaissairaus (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2).
• Kihtileimaus seulonnan tai toimenpideikkunan aikana.
• Nefrolitaasin historia tai esiintyminen.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin paikallinen tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä, joka on leikattu 5 vuoden sisällä.
• Kliinisesti merkittävä pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys 10 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tunnettu sepelvaltimotauti 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Kaikki aivoverenkiertohäiriöt.
• Anamneesissa muu kohtaushäiriö kuin yksittäinen lapsuuden kuumekohtaus.
• Alkoholin tai psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttö tai riippuvuus DSM-IV:n mukaan vuoden aikana ennen seulontaa tai alkoholin käyttö, joka ylittää 21 yksikköä viikossa (keskimäärin) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Käyttänyt mitä tahansa tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita useammin kuin ei 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja vastaanoton välillä.
• Liiallisten kofeiinipitoisten juomien (esim. yli kahdeksan kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä) säännöllinen nauttiminen (esim. useammin päivinä) 30 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja sisääntulon välillä.
• Aiempi itsemurhayritys, mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulon ja lähtötilanteen välillä, tai tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä itsemurha- tai väkivaltaisen käytöksen riski.
• Kliinisesti merkittävän psykiatrinen häiriön tai oireen (esim. harhakuvitelmat, hallusinaatiot) historia tai esiintyminen, joka todennäköisesti vaarantaa tutkimuksen (esim. hämmentävät tutkimustulokset) tai ovat haitallisia potilaalle.
• Aiempi verenluovutusvaikeus tai kliinisesti merkittävä verenvuoto tai verenvuototaipumus.
• Veren tai plasman luovutus 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulontaan saapumisen välillä.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen > 95 mmHg) tai syke joko < 50 BPM tai > 100 BPM missä tahansa arvioinnissa ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta.
• Raskaus, imetys, positiivinen raskaustesti seulonnan tai pääsyarvioinnin aikana.
• Kliinisesti merkittävä poikkeama seulontafyysisessä tutkimuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai laboratorioarvioissa.
• Korjattu QT-arvo (QTcF) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa, vastaanotolla (päivä -3) tai lähtötasolla (päivä -1).
• Aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasitasot > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa ULN, kreatiniini normaalin rajojen ulkopuolella, triglyseridit > 500 mg/dl tai kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot yli 6,0 µIU/L seulonnassa, sisäänpääsyssä (päivä -3) tai päivä -2.
• Opiaattien, amfetamiinien, kokaiinin, kannabiksen tai fensyklidiinin löydös virtsan huumenäytöstä (UDS). Kaikista muista positiivisista UDS-tuloksista on keskusteltava tutkijan ja lääkärin valvojan kanssa ennen kuin koehenkilö voi mahdollisesti osallistua tutkimukseen.
• Positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testi.
• Kyvyttömyys ottaa tai sietää kolkisiinia kihdin pahenemisen ehkäisyyn (0,6 mg QD tai BID).
• Pakollinen seuraavien aineiden käyttö seulontakäynniltä seurantakäynnin aikana: aspiriini tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (muu kuin parasetamoli, kuten alla mainitaan), diureetit, lääkkeet, joilla on tunnettuja uraattia alentavia vaikutuksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen fenofibraatti, losartaani tai C-vitamiini > 500 mg/vrk) tai muu uraattia alentava hoito kuin levofisopaami.
• Ruokavalion tarpeet ristiriidassa tutkimusyksikön standardoidun ruokavalion kanssa.
• Painoindeksi ≥ 35.
• Minkä tahansa tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja vastaanoton välillä.
• Minkä tahansa psykofarmakologisen lääkkeen tai aineen käyttö 7 päivän sisällä seulonnasta tai seulonnan ja sisääntulon välillä.
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö 7 vuorokauden aikana ennen seulontaa tai seulontaan pääsyn välillä.
• Arvioitu 24 tunnin virtsahapon erittyminen > 1000 mg/vrk.